Las proteínas S100 son una familia de proteínas de bajo peso molecular que se encuentran en los vertebrados y se caracterizan por dos sitios de unión al calcio que tienen una conformación hélice-bucle-hélice ("tipo EF-mano "). Se conocen al menos 21 proteínas S100 diferentes. [1] Están codificados por una familia de genes cuyos símbolos utilizan el prefijo S100 , por ejemplo, S100A1 , S100A2 , S100A3 . También se consideran moléculas de patrón molecular asociadas al daño (DAMP) y eliminación del receptor de hidrocarburo arílico.regula negativamente la expresión de proteínas S100 en células THP-1. [2]
Dominio de unión a calcio tipo S100 / ICaBP | ||||||||||
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Identificadores | ||||||||||
Símbolo | S_100 | |||||||||
Pfam | PF01023 | |||||||||
InterPro | IPR013787 | |||||||||
PROSITE | PDOC00275 | |||||||||
SCOP2 | 1cnp / SCOPe / SUPFAM | |||||||||
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Estructura
La mayoría de las proteínas S100 constan de dos polipéptidos idénticos (homodiméricos), que se mantienen unidos por enlaces no covalentes. Son estructuralmente similares a la calmodulina , aunque difieren de la calmodulina en las otras características. Por ejemplo, su patrón de expresión es específico de la célula, es decir, se expresan en tipos de células particulares. Su expresión depende de factores ambientales. Por el contrario, la calmodulina es un receptor de Ca 2+ intracelular ubicuo y universal que se expresa ampliamente en muchas células.
Función normal
Proteínas S100 están normalmente presentes en las células derivadas de la cresta neural ( células de Schwann , y melanocitos ), condrocitos , adipocitos , células mioepiteliales , macrófagos , células de Langerhans , [3] [4] células dendríticas , [5] y queratinocitos. Pueden estar presentes en algunas células epiteliales mamarias .
Las proteínas S100 han sido implicadas en una variedad de funciones intracelulares y extracelulares, [6] como la regulación de la fosforilación de proteínas, factores de transcripción, homeostasis del Ca 2+ , la dinámica de los componentes del citoesqueleto, actividades enzimáticas, crecimiento y diferenciación celular y la respuesta inflamatoria. . Se ha descubierto que S100A7 (psoriasina) y S100A15 actúan como citocinas en la inflamación, particularmente en afecciones cutáneas autoinmunes como la psoriasis. [7]
Patología
Varios miembros de la familia de proteínas S100 son útiles como marcadores para ciertos tumores y diferenciación epidérmica. Se pueden encontrar en melanomas , [8] 100% de los schwannomas, 100% de los neurofibromas (más débiles que los schwannomas), 50% de los tumores malignos de la vaina del nervio periférico (pueden ser débiles o focales), células del estroma de paraganglioma, histiocitoma y sarcomas de células claras . Además, las proteínas S100 son marcadores de enfermedades inflamatorias y pueden mediar en la inflamación y actuar como antimicrobianos. [9] Las proteínas S100 se han utilizado en el laboratorio como marcadores celulares para patología anatómica .
Genes humanos
- S100A1 , S100A2 , S100A3 , S100A4 , S100A5 , S100A6 , S100A7 (psoriasina), S100A8 (calgranulina A), S100A9 (calgranulina B), S100A10 , s100a11 , S100A12 (calgranulina C), S100A13 , S100A14 , S100A15 (koebnerisin), S100A16
- S100B
- S100P [10] [11]
- S100Z ( S100Z ), CRNN ; FLG , FLG2, HRNR , RPTN , S100G , TCHH , THHL1
Nomenclatura
El prefijo del símbolo "S100" indica que estas proteínas son solubles en sulfato de amonio al 100%, es decir saturado, a pH neutro . El símbolo a menudo se ha dividido con guiones, [12] pero la nomenclatura actual de genes y proteínas , como la nomenclatura del Comité de Nomenclatura Genética de HUGO , no utiliza guiones en los símbolos.
Ver también
- Lista de tinciones histológicas que ayudan en el diagnóstico de afecciones cutáneas
- Calprotectina
Referencias
- ^ Marenholz I, Heizmann CW, Fritz G (2004). "Proteínas S100 en ratón y hombre: de la evolución a la función y patología (incluida una actualización de la nomenclatura)". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 322 (4): 1111–22. doi : 10.1016 / j.bbrc.2004.07.096 . PMID 15336958 .
- ^ Memari B, Bouttier M, Dimitrov V, Ouellette M, Behr MA, Fritz JH, White JH (2015). "La participación del receptor de hidrocarburos arilo en macrófagos infectados por Mycobacterium tuberculosis tiene efectos pleiotrópicos sobre la señalización inmune innata" . Revista de inmunología . 195 (9): 4479–91. doi : 10.4049 / jimmunol.1501141 . PMID 26416282 .
- ^ Wilson, AJ; Maddox, PH; Jenkins, D (enero de 1991). "Expresión del antígeno CD1a y S100 en células de Langerhans de piel en pacientes con cáncer de mama". La Revista de Patología . 163 (1): 25-30. doi : 10.1002 / ruta.1711630106 . PMID 2002421 . S2CID 70911084 .
- ^ Coppola D, Fu L, Nicosia SV, Kounelis S, Jones M (1998). "Importancia pronóstica de las células de Langerhans positivas para la proteína p53, bcl-2, vimentina y S100 en el carcinoma de endometrio". Patología humana . 29 (5): 455–62. doi : 10.1016 / s0046-8177 (98) 90060-0 . PMID 9596268 .
- ^ Shinzato M, Shamoto M, Hosokawa S, Kaneko C, Osada A, Shimizu M, Yoshida A (1995). "Diferenciación de células de Langerhans de interdigitar células usando anticuerpos de proteína CD1a y S-100". Biotecnología e histoquímica . 70 (3): 114–8. doi : 10.3109 / 10520299509108327 . PMID 7548432 .
- ^ Donato R (2003). "Funciones intracelulares y extracelulares de las proteínas S100". Investigación y técnica de microscopía . 60 (6): 540–51. doi : 10.1002 / jemt.10296 . PMID 12645002 . S2CID 37798037 .
- ^ Wolf R, Howard OM, Dong HF, Voscopoulos C, Boeshans K, Winston J, Divi R, Gunsior M, Goldsmith P, Ahvazi B, Chavakis T, Oppenheim JJ, Yuspa SH (2008). "La actividad quimiotáctica de S100A7 (psoriasina) está mediada por el receptor para productos finales de glicación avanzada y potencia la inflamación con S100A15 altamente homólogo pero funcionalmente distinto" . Revista de inmunología . 181 (2): 1499–506. doi : 10.4049 / jimmunol.181.2.1499 . PMC 2435511 . PMID 18606705 .
- ^ Nonaka D, Chiriboga L, Rubin BP (2008). "Expresión diferencial de subtipos de proteína S100 en melanoma maligno y tumores de vaina nerviosa periférica benignos y malignos". Revista de patología cutánea . 35 (11): 1014–9. doi : 10.1111 / j.1600-0560.2007.00953.x . PMID 18547346 . S2CID 22907221 .
- ^ Wolf R, Ruzicka T, Yuspa SH (julio de 2010). "Nueva subfamilia S100A7 (psoriasin) / S100A15 (koebnerisin): altamente homóloga pero distinta en regulación y función" . Aminoácidos . 41 (4): 789–96. doi : 10.1007 / s00726-010-0666-4 . PMC 6410564 . PMID 20596736 .
- ^ Penumutchu, Srinivasa R .; Chou, Ruey-Hwang; Yu, Chin (1 de agosto de 2014). "Perspectivas estructurales en S100P ligado al calcio y el dominio V del complejo RAGE" . PLOS ONE . 9 (8): e103947. Código bibliográfico : 2014PLoSO ... 9j3947P . doi : 10.1371 / journal.pone.0103947 . ISSN 1932-6203 . PMC 4118983 . PMID 25084534 .
- ^ Penumutchu, Srinivasa R .; Chou, Ruey-Hwang; Yu, Chin (17 de octubre de 2014). "Interacción entre S100P y el fármaco antialérgico cromolyn". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 454 (3): 404–409. doi : 10.1016 / j.bbrc.2014.10.048 . ISSN 1090-2104 . PMID 25450399 .
- ^ Elsevier , Diccionario médico ilustrado de Dorland , Elsevier.
Otras lecturas
- Wolf R, Voscopoulos CJ, FitzGerald PC, Goldsmith P, Cataisson C, Gunsior M, Walz M, Ruzicka T, Yuspa SH (2006). "El ortólogo de ratón S100A15 es paralelo a la organización genómica, la estructura, la expresión génica y el patrón de procesamiento de proteínas de la subfamilia humana S100A7 / A15 durante la maduración epidérmica" . La Revista de Dermatología Investigativa . 126 (7): 1600–8. doi : 10.1038 / sj.jid.5700210 . PMID 16528363 .
- Wolf R, Howard OM, Dong HF, Voscopoulos C, Boeshans K, Winston J, Divi R, Gunsior M, Goldsmith P, Ahvazi B, Chavakis T, Oppenheim JJ, Yuspa SH (2008). "La actividad quimiotáctica de S100A7 (psoriasina) está mediada por el receptor para productos finales de glicación avanzada y potencia la inflamación con S100A15 altamente homólogo pero funcionalmente distinto" . Revista de inmunología . 181 (2): 1499–506. doi : 10.4049 / jimmunol.181.2.1499 . PMC 2435511 . PMID 18606705 .
- Wolf R, Voscopoulos C, Winston J, Dharamsi A, Goldsmith P, Gunsior M, Vonderhaar BK, Olson M, Watson PH, Yuspa SH (2009). "Las proteínas hS100A15 y hS100A7 altamente homólogas se expresan claramente en tejido mamario normal y cáncer de mama" . Letras de cáncer . 277 (1): 101–7. doi : 10.1016 / j.canlet.2008.11.032 . PMC 2680177 . PMID 19136201 .
- Wolf R, Mascia F, Dharamsi A, Howard OM, Cataisson C, Bliskovski V, Winston J, Feigenbaum L, Lichti U, Ruzicka T, Chavakis T, Yuspa SH (2010). "El gen de un locus de susceptibilidad a la psoriasis prepara la piel para la inflamación" . Medicina traslacional de la ciencia . 2 (61): 61ra90. doi : 10.1126 / scitranslmed.3001108 . PMC 6334290 . PMID 21148126 .
enlaces externos
- Proteínas S100 + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .