SENP1


Hasta ahora hay seis proteasas SUMO en humanos que han sido designadas SENP1-3 y SENP5-7 (sentrina / proteasa específica de SUMO) .1 Las seis proteasas poseen un dominio C-terminal conservado que son de tamaño variable y con un Dominio N-terminal entre ellos. El dominio C-terminal muestra actividad catalítica y el dominio N-terminal regula la localización celular y la especificidad del sustrato. [8]

SENP1 (Proteasa 1 específica de Sentrin) es una proteasa humana de 643 aminoácidos con un peso de 73 kDa, número CE en humanos 3.4.22.B70, que adopta una conformación que lo identifica como miembro de la superfamilia de cisteína proteasas que contienen una tríada catalítica con tres aminoácidos caracterizados: una cisteína en la posición 603, una histidina en la posición 533 y ácido aspártico en la posición 550. El nucleófilo importante es la cisteína ubicada en la hélice alfa N-terminal del núcleo de la proteína, los otros dos aminoácidos , aspartato e histidina, se encuentran en un extremo de hoja beta . [9]

Tanto SENP1 se localizan en el núcleo como en el citosol dependiendo del tipo de célula, aunque se ha visto que se exporta desde el núcleo al citosol a través de una secuencia de exportación nuclear (NES) que se localiza en el C-terminal. El mamífero SENP1 se localiza principalmente en el núcleo. [10]

SENP1 cataliza la maduración de la proteína SUMO (pequeño modificador relacionado con la ubiquitina), que provoca que el enlace peptídico de hidrólisis de SUMO esté en una secuencia conservada Gly-Gly- | -Ala-Thr-Tyr en el C-terminal [11] que se agregará a la conjugación de otras proteínas ( sumoilación ). [12] En los vertebrados hay tres miembros de la familia de SUMO: SUMO-1, -2 y -3. SENP1 puede catalizar cualquiera de estos tres. Esta conjugación de SUMO hacia otras proteínas se parece mucho a la ubiquitinación, sin embargo, estas modificaciones conducen a resultados diferentes según el tipo de proteína que se haya modificado. [13]

2ckg : LA ESTRUCTURA DEL CO-COMPLEJO SUMO-2 SENP1 SUGIERE UNA BASE ESTRUCTURAL PARA LA DISCRIMINACIÓN ENTRE PARÁLOGOS SUMO DURANTE EL PROCESAMIENTO


SENP1 El sitio catalítico consta de tres aminoácidos: Cys 602, His 533 y Asp 550.