El transportador de sulfato es una proteína de la familia de transportadores de solutos que en humanos está codificada por el gen SLC26A2 . [5] SLC26A2 también se denomina transportador de sulfato de displasia diastrófica (DTDST) y fue descrito por primera vez por Hästbacka et al. en 1994. [5] Posteriormente también se descubrió que un defecto en la activación del sulfato descrito por Superti-Furga en la acondrogénesis tipo 1B [6] era causado por variantes genéticas en el gen transportador del sulfato. [7] Este transportador de sulfato (SO 4 2− ) también acepta cloruro, iones hidroxilo (OH - ) y oxalato como sustratos. [8] [9] SLC26A2 se expresa en niveles elevados en el cartílago maduro y en desarrollo, además de expresarse en pulmón, placenta, colon, riñón, páncreas y testículos. [10] [11]
El transportador de sulfato de displasia diastrófica es una glicoproteína transmembrana implicada en la patogénesis de varias condrodisplasias humanas . En los condrocitos, SLC26A2 funciona para transportar la mayor parte del sulfato celular, que es fundamental para la sulfatación de proteoglicanos y la formación normal de cartílago. [12] Además, los estudios han demostrado que SLC26A2 influye en la proliferación, diferenciación y crecimiento de los condrocitos, lo que sugiere que en el condrocito, SLC26A2 proporciona sulfato para proteínas tanto estructurales como reguladoras. [13]
Desde su primera descripción, se han descrito más de 30 mutaciones en el gen SLC26A2 en las cuatro condrodisplasias heredadas recesivamente enumeradas anteriormente. La acondrogénesis 1B (ACG-1B) es la forma más grave de estas condrodisplasias, que produce subdesarrollo esquelético y muerte antes o poco después del nacimiento. [15] La atelosteogénesis tipo II (AO-II) puede ser letal en el período neonatal, [16] mientras que la displasia diastrófica (DTD) y la displasia epifisaria múltiple autosómica recesiva (EDM4 / rMED) se consideran las formas menos graves.
Cuando se expresaron diez mutaciones de SLC26A2 descritas anteriormente en células de mamíferos, se encontró una fuerte correlación entre la cantidad de actividad de transporte de sulfato de la proteína mutada y la gravedad del fenotipo en pacientes en los que se han identificado estas mutaciones. [17]Por ejemplo, una mutación que da como resultado una proteína no funcional en ambos alelos siempre se encontró con el fenotipo ACG-IB severo, pero nunca se encontraron mutaciones no funcionales en ambos alelos con los fenotipos menos graves, DTD y rMED. Las mutaciones encontradas en el fenotipo AO-II moderadamente severo fueron siempre el resultado de una mutación no funcional en un alelo y una mutación funcional parcial en el alelo opuesto. En contraste, las mutaciones descritas en la forma más leve de condrodisplasia, rMED, dan como resultado proteínas que retienen al menos alguna función de transporte parcial de sulfato en ambos alelos. Esto sugiere que incluso una pequeña cantidad de transporte de sulfato mediado por SLC26A2 en condrocitos puede mitigar la gravedad clínica de la condrodisplasia. Sin embargo,Se ha encontrado una correlación genotipo / fenotipo menos predecible con una mutación descrita predominantemente en la población finlandesa. Esta mutación finlandesa se encuentra en el sitio de empalme del gen y da como resultado niveles bajos de ARNm de SLC26A2.[18] Los diferentes niveles de expresión de la proteína SLC26A2 son probablemente la causa de los fenotipos variables descritos con esta mutación.
El análisis inmunohistoquímico ha localizado SLC26A2 en la membrana apical de las células epiteliales del colon y las células del túbulo proximal del riñón. [8] [19]