Las sinaptotagminas ( SYT ) constituyen una familia de proteínas de tráfico de membrana que se caracterizan por una región transmembrana (TMR) N-terminal, un enlazador variable y dos dominios C2 C-terminal : C2A y C2B. Hay 17 isoformas en la familia de sinaptotagminas de mamíferos. [2] Hay varias familias de proteínas que contienen el dominio C2 que están relacionadas con las sinaptotagminas, incluidas las transmembrana (Ferlins, proteínas de membrana de sinaptotagmina extendida (E-Syt) y MCTP) y solubles ( RIMS1 y RIMS2 , UNC13D , proteínas relacionadas con sinaptotagmina y B/K) proteínas. la familia incluyesinaptotagmina 1 , un sensor de Ca 2+ en la membrana del terminal axónico presináptico, codificado por el gen SYT1 . [3]
En función de su distribución cerebral/endocrina y sus propiedades bioquímicas, en particular los dominios C2 de ciertas sinaptotagminas unidas al calcio, se propuso que las sinaptotagminas funcionaran como sensores de calcio en la regulación de la liberación de neurotransmisores y la secreción de hormonas. Aunque las sinaptotagminas comparten una estructura de dominio similar y un alto grado de homología en los dominios C2, no todas las sinaptotagminas se unen al calcio. De hecho, solo ocho de las quince sinaptotagminas son capaces de unirse al calcio. Las sinaptotagminas que se unen al calcio incluyen las sinaptotagminas 1, 2, 3, 5, 6, 7, 9 y 10. Las siete sinaptotagminas restantes no se unen al calcio debido a la falta de residuos coordinadores del calcio o a la orientación espacial de los residuos ácidos (consulte la sección sobre dominios C2 para más detalles).
Las sinaptotagminas afectan directamente la sincronicidad de la neurotransmisión dependiente de calcio. Si bien la supresión de Syt1 bloquea la neurotransmisión sincrónica rápida, también mejora la neurotransmisión asincrónica lenta. [11] Por otro lado, la supresión de Syt7 dificulta la liberación asincrónica más lenta de neurotransmisores. Esto sugiere que la sinaptotagmina-7 es responsable de mediar una forma más lenta de liberación desencadenada por Ca(2+), mientras que la liberación más rápida es inducida por la sinaptotagmina-1. Estas discrepancias ilustran distinciones importantes entre las isoformas de sinaptotagmina y cómo subyacen a la cinética de la neurotransmisión y la potenciación a largo plazo .