Ha habido, al menos desde el siglo VIII, pequeños asentamientos de las islas de San Pietro di Castello (que dan nombre al sestiere). Esta isla también se llamaba Isola d'Olivolo .
Desde el siglo XIII en adelante, el distrito creció alrededor de un astillero naval en lo que originalmente era la Isole Gemini . La tierra en el distrito estaba dominada por el Arsenal de la República de Venecia , entonces el complejo naval más grande de Europa. Una comunidad mercantil griega de alrededor de 5.000 en el Renacimiento y finales de la Edad Media tenía su sede en este distrito, con la Escuela Flanginiana y la Iglesia Ortodoxa Griega de San Giorgio dei Greci , de los cuales el primero comprende el Instituto Helénico de Bizantino y Post -Estudios bizantinos en Venecia [1] y este último es ahora la sede de laArquidiócesis Ortodoxa Griega de Italia .
Napoleón cerró el Arsenal y planeó lo que ahora son los Jardines de la Bienal . Más recientemente , se ha creado la isla de Sant'Elena y se han drenado más tierras en otros extremos de Castello.