Sharon Lewin
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Sharon Ruth Lewin
Profesora Sharon Lewin.jpg
Sharon Lewin en noviembre de 2017, Conferencia ASHM en Canberra, Australia
Nació
Melbourne, Australia
alma materUniversidad de Monash (MBBS) Universidad de Monash (PhD)
Conocido porPersistencia y latencia del VIH, coinfección VIH / VHB
Esposos)Robert Milstein [1]
PremiosPremio Frank Fenner (2011)

Melburnian del año (2014) Medalla Peter Wills (2015)

Oficial de la Orden de Australia (AO, 2019)
Carrera científica
Los camposMedicina, Inmunología, Virología
InstitucionesEl Instituto Peter Doherty para Infecciones e Inmunidad, la Universidad de Melbourne y el Hospital Royal Melbourne ¿Cuándo ??

Universidad de Monash, Departamento de Enfermedades Infecciosas Hospital Alfred, Enfermedades Infecciosas

Instituto Burnet

Sharon Ruth Lewin AO , FRACP, FAHMS es una médica e investigadora australiana de enfermedades infecciosas, y la directora inaugural del Instituto Peter Doherty de Infección e Inmunidad, una empresa conjunta entre la Universidad de Melbourne y el Royal Melbourne Hospital . Lidera un equipo de investigación multidisciplinario que trabaja en los mecanismos de latencia del VIH, ensayos clínicos que avanzan en estrategias potenciales de curación del VIH y cómo el VIH se ve afectado por coinfecciones como la hepatitis B. Lewin tiene una amplia experiencia en liderazgo científico y es una firme defensora de participación comunitaria y asociación en la investigación.

Investigaciones y logros

Lewin comenzó su carrera investigadora justo cuando el tratamiento antirretroviral altamente activo surgió como una influencia transformadora en la vida de las personas que viven con el VIH.. Atraído por estudiar el VIH debido a su enorme desafío global, junto con los complejos problemas sociales, la medicina compleja y la ciencia potencialmente transformadora, los intereses de investigación de Lewin se han desarrollado a partir de preguntas que surgen durante la atención clínica de las personas que viven con el VIH. Detectar, cuantificar y potencialmente reactivar el VIH latente es un tema central de la investigación de Lewin, que abarca virología básica, inmunología celular e investigación clínica. Su laboratorio de investigación se lleva a cabo junto con el inmunólogo y profesor asociado Paul Cameron, con quien ha desarrollado una colaboración y asociación de larga data. Lewin es autor de más de 250 publicaciones revisadas por pares. [ cita requerida ]

Mientras completaba su formación postdoctoral con David Ho en el Centro de Investigación del SIDA Aaron Diamond, Lewin desarrolló un método de PCR altamente sensible para detectar ARN del VIH sin empalmar, un producto temprano de la transcripción viral, en personas que reciben medicamentos antirretrovirales . [2] Más de 20 años después, este método todavía informa los estudios de la replicación residual del VIH, la latencia del VIH y la reactivación viral. El laboratorio de Lewin ha desarrollado modelos de latencia del VIH que se utilizan para desentrañar aún más los mecanismos implicados y evaluar el impacto de los agentes de reversión de la latencia. El laboratorio de Lewin ha demostrado que la activación del receptor CCR7 en las células T CD4 en reposo puede inducir latencia, [3]actuando a través de la activación del citoesqueleto celular, particularmente la remodelación de actina . [4] Este modelo de latencia inducida por quimiocinas se ha utilizado en una comparación exhaustiva de modelos in vitro para evaluar agentes de reversión de la latencia. [5] El laboratorio de Lewin también ha descrito el papel de las células dendríticas mieloides [6] y otras células presentadoras de antígenos [7] en el establecimiento de la latencia del VIH.

El equipo de Lewin ha contribuido al conocimiento del reservorio del VIH durante el tratamiento antirretroviral. Esto incluye estudios de células T CD4 vírgenes, donde los estudios longitudinales y transversales han demostrado que tanto las células T CD4 T CD31 + como CD31- contribuyen al reservorio del VIH en curso [8] y que el ADN del VIH se encuentra preferentemente en las células T CD4 que expresan el receptores de quimiocinas CXCR3 y CCR6. [9] El grupo de Lewin también ha estudiado la reconstitución inmune después de que comienza el tratamiento antirretroviral, exponiendo algunos de los factores asociados con una reconstitución más rápida [10] y ha demostrado7 un vínculo entre la reconstitución inmune y variantes en el gen IL-7R. [11] [12]

La investigación de Lewin ha dilucidado parte de la inmunología básica de la infección por hepatitis B sola [13] y en la coinfección con el VIH. [14] La investigación en curso está proporcionando una comprensión más profunda de las consecuencias clínicas de la coinfección con hepatitis B y VIH, tanto en participantes australianos [15] [16] como a través de una colaboración de larga data con investigadores tailandeses. [17] [18] [19] [20]

Los esfuerzos de investigación clínica de Lewin se han centrado en posibles estrategias de curación del VIH, en particular las que utilizan modificadores epigenéticos, incluidos los inhibidores de histona desacetilasa (HDACis). [21] [22] Los experimentos in vitro mostraron que los HDACis como entinostat, [23] metacept-1 y -3 [24] podrían activar el VIH latente en las células T primarias. Después de un trabajo sabático con Christine Katlama y Brigitte Autran en el Hopital Pitié-Salpêtrière y la Université Pierre et Marie Curie (UPMC), París, Lewin comenzó a centrarse más en trasladar las posibles estrategias de cura a los ensayos clínicos. [25]El laboratorio de Lewin realizó el primer ensayo HDACi de prueba de concepto de dosis múltiples en participantes VIH positivos, administrando vorinostat diariamente durante un período de 14 días y evaluando la seguridad y el impacto en la transcripción y los reservorios del VIH. [26] El ensayo y el estudio de seguimiento [27] mostraron que, si bien el vorinostat era seguro y podía aumentar la transcripción del VIH en la mayoría de los participantes, no reducía el reservorio del VIH. [26] Un estudio de aumento de dosis realizado en Melbourne, Australia y San Francisco, California, EE. UU. Del compuesto anti-alcohol Disulfiram también mostró la capacidad de aumentar los niveles de ARN del VIH sin empalmar asociado a células. [28] Tanto el vorinostat como el disulfiram se están investigando ahora como parte de un enfoque combinado para la activación de la latencia ("patada" o "cosquillas") seguida de una segunda intervención para eliminar las células que albergan el virus reactivado ("matar" o "provocar").

Lewin ha sido invitado a presentarse en conferencias internacionales y dio la sesión plenaria de apertura en la Conferencia Internacional sobre el SIDA en Viena en 2010 ante una audiencia de más de 10,000. Lewin también es un defensor científico internacional, fue copresidente local de la Conferencia Internacional sobre el SIDA (AIDS 2014) en Melbourne, miembro de los grupos asesores estratégicos de la OMS y ONUSIDA y coautor principal de la estrategia científica mundial de la Sociedad Internacional del SIDA de 2016 para lograr una cura del VIH. [29]Lewin es miembro del consejo fundador de la Academia de Salud y Ciencias Médicas, miembro electo del Consejo de Gobierno de la Sociedad Internacional del SIDA que representa a la región de Asia Pacífico, miembro del consejo del Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud (NHMRC) de Australia y preside el Comité Asesor de Traducción para la Salud. Preside el Comité Asesor Ministerial sobre Virus de Transmisión Sanguínea e Infecciones de Transmisión Sexual, el principal grupo asesor del Ministro de Salud de Australia.

Premios y honores

  • Premio en memoria de David Rosenthal al mejor estudiante de tercer año de medicina y segundo año de anatomía (1984) [ cita requerida ]
  • Premio Robert Power de Cirugía [30] (1986)
  • Premio en memoria de Sophie Davis [31] (1986)
  • Premio Ian Gust, Centro Macfarlane Burnet de Investigación Médica (1993) [ cita requerida ]
  • Premio Frank Fenner, Burnet Institute [32] (2011)
  • Premio Anual de Investigación del Victorian AIDS Council / Gay Men's Health Center [33] (2011)
  • La vigésima conferencia anual sobre investigación del VIH de B. Frank Polk, Universidad Johns Hopkins [34] (2014)
  • La conferencia distinguida de Gertrude Ellon en virología , Miami (2014)
  • Miembro de la Fundación de la Academia Australiana de Salud y Ciencias Médicas [35] (2014)
  • Melburnian del año [36] (2014)
  • RD Wright Lecturer [37] (2015)
  • Medalla Peter Wills [38] (2015)
  • La revista In Style y el premio Audi Women of Style en ciencia [39] (2016)
  • Profesora Nadine Watson [40] (2017)
  • Oficial de la Orden de Australia (2019) "Por su distinguido servicio a la investigación médica y a la educación, en el campo de las enfermedades infecciosas, en particular el VIH / SIDA". [41]

Referencias

  1. ^ Exalumna distinguida de la Universidad de Monash Sharon Lewin
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