2shp , 3B7O , 3MOW , 3O5X , 3TKZ , 3TL0 , 4DGP , 4DGX , 4GWF , 4H1O , 4JE4 , 4JEG , 3ZM0 , 3ZM1 , 3ZM2 , 3Zm3 , 4H34 , 4JMG , 4NWF , 4NWG , 4OHD , 4OHE , 4OHH , 4OHI , 4OHL , 4PVG , 4RDD, 4QSY , 5DF6 , 5IBS , 5EHP , 5EHR , 5I6V , 5IBM
No receptor de tirosina-proteína fosfatasa tipo 11 ( PTPN11 ), también conocido como proteína-tirosina fosfatasa 1D ( PTP-1D ), región de homología Src 2 que contiene el dominio fosfatasa-2 ( SHP-2 ), o proteína-tirosina fosfatasa 2C ( PTP ) -2C ) es una enzima que en humanos está codificada por el gen PTPN11 . PTPN11 es una proteína tirosina fosfatasa (PTP) Shp2. [5] [6]
PTPN11 es un miembro de la familia de la proteína tirosina fosfatasa (PTP). Se sabe que las PTP son moléculas de señalización que regulan una variedad de procesos celulares, incluido el crecimiento celular, la diferenciación, el ciclo mitótico y la transformación oncogénica. Esta PTP contiene dos dominios de homología-2 de Src en tándem, que funcionan como dominios de unión a fosfotirosina y median la interacción de esta PTP con sus sustratos. Esta PTP se expresa ampliamente en la mayoría de los tejidos y juega un papel regulador en varios eventos de señalización celular que son importantes para una diversidad de funciones celulares, como la activación mitogénica, el control metabólico, la regulación de la transcripción y la migración celular. Las mutaciones en este gen son una causa del síndrome de Noonan, así como de la leucemia mieloide aguda. [7]
Esta fosfatasa, junto con su parálogo, Shp1 , posee una estructura de dominio que consta de dos dominios SH2 en tándem en su extremo N seguidos de un dominio de proteína tirosina fosfatasa (PTP). En el estado inactivo, el dominio SH2 N-terminal se une al dominio PTP y bloquea el acceso de sustratos potenciales al sitio activo. Por lo tanto, Shp2 se autoinhibe.
Al unirse a los residuos de fosfo-tirosilo objetivo, el dominio SH2 N-terminal se libera del dominio PTP, activando catalíticamente la enzima al aliviar esta autoinhibición.
Las mutaciones sin sentido en el locus PTPN11 están asociadas con el síndrome de Noonan y el síndrome de Leopard . Se han descubierto al menos 79 mutaciones causantes de enfermedades en este gen. [8]