La SC 154 comienza en una intersección con la ruta 76 de los EE. UU. (76; autopista de Florence) en Mayesville, dentro del condado de Sumter , donde la carretera continúa como Mayes Open Road. Viaja hacia el noroeste y entra en el condado de Lee . En St. Charles , se cruza con la US 401 (Darlington Highway). La carretera pasa por la escuela primaria Lower Lee y atraviesa áreas rurales del condado. Pasa, pero no tiene un intercambio con la Interestatal 20 . Un poco más tarde, ingresa a Bishopville, donde se encuentra con su término norte, una intersección con la US 15 (Sumter Highway). [3]