La estreptogramina B es un subgrupo de la familia de antibióticos estreptogramina . Estos productos naturales son hexa- o hepta- depsipéptidos cíclicos producidos por varios miembros del género de bacterias Streptomyces . Muchos de los miembros de las estreptograminas informados en la literatura tienen la misma estructura y diferentes nombres; por ejemplo, pristinamicina IA = vernamicina Bα = mikamicina B = osteogricina B. [1]
La biosíntesis de la estreptogramina B se lleva a cabo mediante grandes enzimas multifuncionales denominadas péptido sintetasas no ribosomales (NRPS). En el sistema NRPS, cada aminoácido se activa como un aminoaciladenilato y se une a la enzima como un tioéster con un grupo fosfopanteteinilo. Luego ocurre una reacción de elongación mediante la transferencia del carboxilo activado al grupo amino en el siguiente aminoácido, ejecutando así la condensación paso a paso de N a C.
Los NRPS contienen varios módulos en un solo polipéptido. Cada uno de estos módulos puede catalizar la activación, la condensación y una reacción de modificación específica de un tipo de aminoácido. [2] Un módulo de elongación típico consta de un dominio de adenilación (A), un dominio de proteína transportadora de péptidos (PCP) y un dominio de condensación (C). Pueden estar presentes algunos otros dominios que son responsables de las modificaciones en los residuos, como el dominio de epimerización (E) y el dominio N-metiltransferasa (MT). El dominio responsable de la terminación es el dominio tioesterasa (TE) ubicado en el módulo final. [3]
La composición general de aminoácidos de la estreptogramina B consiste en: ácido 3-hidroxipicolínico, L-treonina, ácido D-aminobutírico, L-prolina, 4-N,N-(dimetilamino)-L-fenilalanina, 4-oxo-L-pipecólico ácido y fenilglicina .
Las estreptograminas A y B inhiben sinérgicamente el crecimiento celular de bacterias grampositivas , menos gramnegativas al inhibir la síntesis de proteínas, pero por separado son bacteriostáticas. El objetivo molecular de las estreptograminas es el ARNr 23S. Tanto la estreptogramina A como la B se unen al sitio de unión P de la subunidad del ribosoma 50S. La unión de la estreptogramina tipo A provoca un cambio conformacional en la subunidad 50S, lo que aumenta la actividad de la estreptogramina tipo B en 100 veces. La estreptogramina B previene el alargamiento de las cadenas proteicas y provoca la liberación de péptidos incompletos. [1]
Los antibióticos de estreptogramina se identificaron hace casi 50 años, pero solo recientemente han encontrado uso clínico como consecuencia del aumento de bacterias multirresistentes . Presentan poca solubilidad en solución acuosa, lo que ha limitado su uso clínico; sin embargo, los productos naturales todavía encuentran uso como aditivos para piensos en la agricultura. [4]