TEAD1
El factor potenciador de la transcripción TEF-1, también conocido como miembro 1 de la familia del dominio TEA ( TEAD1 ) y factor de transcripción 13 ( TCF-13 ), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen TEAD1 . [5] [6] [7] [8] TEAD1 fue el primer miembro de la familia TEAD de factores de transcripción en ser identificado. [5] [9]
Todos los miembros de la familia TEAD comparten un dominio de unión al ADN altamente conservado llamado dominio TEA. [10] Este dominio de unión al ADN tiene una secuencia de ADN consenso 5'-CATTCCA / T-3 'que se denomina elemento MCAT. [11] Se ha identificado la estructura tridimensional del dominio TEA [5]. Su conformación es cercana a la del homeodominio y contiene 3 hélices α (H1, H2 y H3). Es la hélice H3 la que permite que las proteínas TEAD se unan al ADN. [12]
Otro dominio conservado de TEAD1 se encuentra en el extremo C de la proteína. Permite la unión de cofactores y se ha denominado dominio de unión YAP1, porque es su capacidad para unirse a este conocido cofactor de proteínas TEAD lo que llevó a su identificación. De hecho, las proteínas TEAD no pueden inducir la expresión génica por sí solas. Tienen que asociarse con cofactores para poder actuar [13]
TEAD1 se expresa en varios tejidos, incluidos el músculo esquelético, el páncreas, la placenta, el pulmón y el corazón. [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20]
Las proteínas TEAD se encuentran en muchos organismos con diferentes nombres, asumiendo diferentes funciones. Por ejemplo, en Saccharomyces cerevisiae, TEC-1 regula el elemento transponible TY1 y está involucrado en el crecimiento de pseudohifalo (la forma alargada que toman las levaduras cuando se cultivan en condiciones pobres en nutrientes). [21] En Aspergillus nidulans, la proteína del dominio TEA ABAA regula la diferenciación de conidióforos. [22] En Drosophila, el factor de transcripción festoneado está involucrado en el desarrollo del disco del ala, la supervivencia y el crecimiento celular. [23] Finalmente en Xenopus se ha demostrado que el ortólogo de TEAD1 regula la diferenciación muscular. [24]
La proteína quinasa A (pKA) puede fosforilar TEAD1 en la serina 102, después del dominio TEA. Esta fosforilación es necesaria para la activación transcripcional del gen α MyHC. [36] La proteína quinasa C (pKC) fosforila TEAD1 en serina y treonina junto al último bucle alfa en el dominio TEA. Esta fosforilación disminuye la unión de TEAD1 al potenciador GTIIC. [37] TEAD1 puede palmitoilarse en una cisteína conservada en el término C de la proteína. Esta modificación postraduccional es fundamental para el plegamiento adecuado de las proteínas TEAD y su estabilidad. [38]
