La formación de tabletas es un método para presionar medicamentos o dulces en tabletas. La fabricación de dulces comparte muchas similitudes con la producción farmacéutica .
Se prepara una mezcla de polvo o gránulos, se llena un molde de tinte y luego la mezcla se comprime y expulsa. Mientras que las tabletas de medicamentos están limitadas a formas y tamaños que se pueden tragar fácilmente, las tabletas de caramelo están diseñadas para ser masticables y pueden tomar una variedad más amplia de formas y tamaños.
Introducción
La fabricación de formas de dosificación sólidas orales, como comprimidos, es un proceso complejo de varias etapas en el que los materiales de partida cambian sus características físicas varias veces antes de producir la forma de dosificación final.
Tradicionalmente, las tabletas se han elaborado por granulación, un proceso que imparte dos requisitos principales para formular: compatibilidad y fluidez. Se utilizan tanto la granulación húmeda como la granulación seca (compactación con rodillos y compactación). Independientemente de si las tabletas se preparan mediante compresión directa o granulación, el primer paso, molienda y mezcla, es el mismo; los pasos siguientes difieren.
Numerosos procesos unitarios están involucrados en la fabricación de tabletas, incluida la reducción y el tamaño de las partículas, la mezcla, la granulación, el secado, la compactación y (con frecuencia) el recubrimiento. Varios factores asociados con estos procesos pueden afectar seriamente la uniformidad del contenido, la biodisponibilidad o la estabilidad.
Dimensionamiento
El dimensionamiento (reducción de tamaño, molienda, trituración, trituración, pulverización) es un paso importante en el proceso de fabricación de tabletas.
En la fabricación de tabletas comprimidas, la mezcla o combinación de varios ingredientes farmacéuticos sólidos es más fácil y más uniforme si los ingredientes tienen aproximadamente el mismo tamaño. Esto proporciona una mayor uniformidad de dosis. Un tamaño de partícula fino es esencial en el caso de mezcla de lubricante con gránulos para su correcto funcionamiento.
Las ventajas de las tabletas más pequeñas son las siguientes:
- Mayor área de superficie, que puede mejorar la velocidad de disolución de un ingrediente activo y, por lo tanto, la biodisponibilidad.
- Uniformidad mejorada del contenido de tableta a tableta debido a un mayor número de partículas por unidad de peso
- Distribución controlada del tamaño de partícula de la granulación seca o la mezcla para promover un mejor flujo de la mezcla en la máquina para hacer tabletas.
- Propiedades de flujo mejoradas de las materias primas.
- Dispersión mejorada del color y / o ingrediente activo en excipientes de tabletas
- Granulación húmeda de tamaño uniforme para promover un secado uniforme
Pueden surgir los siguientes problemas si el proceso no se controla adecuadamente:
- Un posible cambio en la forma polimórfica del ingrediente activo, volviéndolo menos o totalmente inactivo o inestable.
- Una disminución en la densidad aparente del compuesto activo y / o excipientes, lo que puede causar problemas de flujo y segregación en la mezcla.
- Un aumento en el área de la superficie debido a la reducción del tamaño puede promover la adsorción de aire, lo que puede inhibir la humectabilidad del fármaco en la medida en que se convierte en el factor limitante en la velocidad de disolución.
Se pueden utilizar varios tipos de máquina para el proceso de triturado o encolado en seco, dependiendo de si se necesita un cribado suave o un triturado de partículas. La gama de equipos empleados para este proceso incluye:
- Molino de energía fluida
- Molino coloidal
- Molino de bolas
- Molino de martillos
- Molino de corte
- Molino de rodillos
- Molino cónico
Mezcla de polvos
Mezclar con éxito el polvo es más difícil que mezclar el líquido, ya que es difícil lograr una homogeneidad perfecta. Otro problema es la cohesión inherente y la resistencia al movimiento entre las partículas individuales. El proceso se complica aún más en muchos sistemas por la presencia de una segregación sustancial que influye en la mezcla de polvo. Esto surge de la diferencia de tamaño, forma y densidad de las partículas componentes. El polvo / gránulos se puede mezclar en la etapa de pregranulación y / o posgranulación de la fabricación de comprimidos. Cada proceso de mezcla tiene un tiempo de mezcla óptimo y una mezcla más prolongada puede dar como resultado un producto no deseado. Deben evaluarse el tiempo y la velocidad de mezclado óptimos. La mezcla antes de la compresión se logra normalmente en una simple batidora de tambor. Se trata de una licuadora fija en la que se cargan, mezclan y descargan los polvos. Ahora es común utilizar una batidora de contenedores de la que se puede extraer el contenedor (contenedor) y llevarlo directamente a otros pasos de procesamiento. [1] En casos especiales de mezcla de un lubricante, se debe controlar especialmente la sobremezcla. Las diversas licuadoras utilizadas incluyen la licuadora en "V", la licuadora oblicona, la licuadora de recipientes, la licuadora giratoria y la licuadora de polvo agitado.
Hoy en día, para optimizar el proceso de fabricación, particularmente en la granulación húmeda, se utilizan varios equipos mejorados que combinan varios pasos de procesamiento (mezcla, granulación y / o secado). Estos son el granulador mezclador y la máquina mezcladora de alto cizallamiento.
Granulación
Después de la reducción del tamaño de partícula y la mezcla, la formulación puede granularse, lo que proporciona homogeneidad en la distribución del fármaco en la mezcla. Este proceso es muy importante y necesita experiencia para lograr la calidad adecuada de los gránulos antes de la formación de comprimidos. La calidad del gránulo determina el proceso suave y sin problemas de fabricación de tabletas. Si la granulación no se realiza de manera adecuada, la mezcla resultante puede dañar la prensa de tabletas.
El secado
El secado es un paso importante en la formulación y desarrollo de un producto farmacéutico. Es importante mantener la humedad residual lo suficientemente baja para evitar el deterioro del producto y garantizar propiedades de flujo libre. Los secadores de uso común incluyen el secador de lecho fluidizado, el secador de bandeja de vacío, el secador de microondas, el secador por pulverización, el liofilizador, el secador de bandeja turbo y el secador de bandeja.
Compresión de tableta
Prensa de tabletas
Después de la preparación de los gránulos (en granulación húmeda) o tacos (en granulación seca) o mezcla de ingredientes (en compresión directa), se comprimen para obtener el producto final. La compresión se realiza mediante una máquina de un solo punzón (prensa de estampación) o mediante una máquina de varias estaciones (prensa rotativa). La prensa de tabletas es un dispositivo mecánico de alta velocidad. Aprieta los ingredientes en la forma de tableta requerida con extrema precisión. Puede fabricar la tableta de muchas formas, aunque suelen ser redondas u ovaladas. Además, puede presionar el nombre del fabricante o el producto en la parte superior de la tableta.
Etapa 1: El punzón superior es retirado del dado por la leva superior. El punzón de fondo está bajo en el troquel, por lo que el polvo cae a través del orificio y llena el troquel.
Etapa 2: el punzón inferior se mueve hacia arriba para ajustar el peso de la pólvora. Levanta y expulsa un poco de polvo.
Etapa 3: el punzón superior se introduce en el troquel mediante la leva superior. El punzón inferior se eleva mediante la leva inferior. Ambos cabezales de perforación pasan entre rodillos pesados para comprimir el polvo.
Etapa 4: El punzón superior es retirado por la leva superior. El punzón inferior se empuja hacia arriba y expulsa la tableta, que se retira de la superficie del troquel mediante la placa de superficie.
Etapa 5: Regrese a la etapa 1.
Prueba de tabletas
Las propiedades físicas de una tableta se prueban mediante muestreo manual o automatizado y pruebas de IPC (control en proceso). La "dureza" de la tableta, también llamada "fuerza de rotura", se prueba para asegurar que la resistencia de la tableta sobrevivirá a todos los procesos posteriores, como el desempolvado, el recubrimiento y el empaque. El valor de dureza de una tableta da una indicación temprana del tiempo de desintegración de la tableta. Otros parámetros medidos son peso, espesor, diámetro, tiempo de desintegración, friabilidad y abrasión.
Las pruebas de friabilidad y abrasión se realizan en tambores de prueba rotativos, diseñados de acuerdo con la farmacopea. El parámetro medido es la pérdida de peso antes y después de probar y voltear las tabletas a un tiempo y velocidad particulares. En el tambor de prueba de friabilidad, las tabletas se transportan con una "pala" y se dejan caer. Tampoco se permite que las tabletas se deshagan durante la prueba. En la prueba de abrasión, las tabletas de tambor no caen / caen, sino que ruedan por el suelo del tambor de prueba y pierden peso debido a la fricción entre las tabletas.
Desempolvador de tabletas
En casi todos los casos, las tabletas que salen de una máquina de tabletas tienen un exceso de polvo en su superficie que se elimina pasándolas a través de un desempolvador de tabletas.
Máquina de fete
La máquina Fette enfría los componentes de compresión para permitir la compresión de sustancias de bajo punto de fusión como las ceras, lo que permite comprimir productos con bajo punto de fusión.
Características físicas de las tabletas comprimidas
Las tabletas comprimidas pueden ser redondas, oblongas o de forma única; grueso o fino; de diámetro grande o pequeño; plano o convexo; sin puntuar o puntuar en mitades, tercios o cuadrantes; grabado o impreso con un símbolo de identificación y / o número de código; revestido o sin revestir; coloreado o incoloro; una, dos o tres capas.
Los diámetros y formas de las tabletas están determinados por los troqueles y punzones utilizados en la compresión. Cuanto menos cóncavos sean los punzones, más planas serán las tabletas; a la inversa, cuanto más cóncavos sean los punzones, más convexos serán los comprimidos resultantes. Los punzones con impresiones en relieve producen impresiones empotradas en las tabletas; los punzones con grabados empotrados producen tabletas con impresiones en relieve o monogramas. Los logotipos se pueden colocar en uno o en ambos lados de una tableta, dependiendo de los golpes.
embalaje
Las tabletas deben empaquetarse antes de que puedan enviarse para su distribución. El tipo de envase depende de la formulación del medicamento.
Los blísteres son una forma común de envasado. Son seguros y fáciles de usar, y el usuario puede ver el contenido sin abrir el paquete. Muchas empresas farmacéuticas utilizan un blíster de tamaño estándar. Esto ahorra el costo de diferentes herramientas y el cambio de maquinaria de producción entre productos. A veces, el envase puede perforarse para que se puedan separar los comprimidos individuales. Esto significa que la fecha de caducidad y el nombre del medicamento deben estar impresos en cada parte del paquete. El blister en sí debe permanecer absolutamente plano a medida que se desplaza por los procesos de envasado, especialmente cuando se inserta en una caja de cartón. Se agregan nervaduras adicionales al blíster para mejorar su rigidez.
Fases clave
La fabricación de tabletas implica numerosos procesos unitarios, que incluyen:
- Reducción y tamaño de partículas
- Mezcla
- Granulación
- El secado
- Compactación
- Prueba de propiedades físicas
- Recubrimiento [2]
Referencias
- ^ https://www.powderprocess.net/Equipments%20html/Bin_Blender.html
- ^ Gendre C., Genty M., César da Silva J., Tfayli A., Boiret M., Lecoq O., Baron M., Chaminade P., Péan JM., Estudio integral del efecto de curado dinámico en la estructura del recubrimiento de tabletas, EUR. J. Pharm. Biopharm., 81 (2012), 657-665.
- Fabricación de confitería de azúcar (1999) por EB Jackson, capítulo 11.
- Hans-Jürgen Bässler und Frank Lehmann: Tecnología de contención: avances en la industria farmacéutica y de procesamiento de alimentos. Springer, Berlín 2013, ISBN 978-3642392917