Testolactone ( INN , USAN ) (nombre de marca Teslac ) es un no selectivo , irreversible , esteroideo inhibidor de la aromatasa que se utiliza como un fármaco antineoplásico de tratar en estadio avanzado de cáncer de mama . [1] [2] [3] [4] El medicamento se suspendió en 2008 y ya no está disponible para uso médico. [4] Sin embargo, se ha reportado que aún se comercializa en los Estados Unidos por Bristol-Myers Squibb bajo la marca Teslac. [5]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Teslac |
Otros nombres | Δ-lactona del ácido 13-hidroxi-3-oxo-13,17-secoandrosta-1,4-dien-17-oico; SQ-9538; Fludestrina; NSC-12173; NSC-23759 |
AHFS / Drugs.com | Información sobre medicamentos para el consumidor |
Vías de administración | Oral |
Clase de droga | Inhibidor de aromatasa ; Antiestrógeno |
Código ATC |
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Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | ~ 85% |
Metabolismo | Hígado |
Excreción | Orina |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.012.304 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 19 H 24 O 3 |
Masa molar | 300,398 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Usos médicos
La testolactona se usa principalmente para tratar varios tipos de cáncer de mama en mujeres que han pasado por la menopausia o cuyos ovarios ya no funcionan. [6] Actúa bloqueando la producción de estrógenos , lo que ayuda a prevenir el crecimiento de los cánceres de mama que son estimulados por los estrógenos. También puede evitar que las células tumorales sean activadas por otras hormonas . [6] La testolactona también se ha utilizado para posponer la pubertad precoz debido a su capacidad para bloquear la producción de estrógenos. [7] Además, se ha utilizado en el tratamiento de la ginecomastia . [8] [9]
La testolactona se usa para tratar el cáncer de mama en una dosis de 250 mg cuatro veces al día por vía oral o 100 mg tres veces por semana por inyección intramuscular . [10]
Formas disponibles
La testolactona se ha proporcionado en forma de comprimidos orales de 50 mg y 250 mg . [11] [12]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más comunes incluyen:
- Sensaciones anormales en la piel
- Dolores de piernas y brazos
- Malestar general del cuerpo
- Perdida de cabello
- Pérdida de apetito
- Náusea
- Enrojecimiento de la lengua
- Vómitos
Farmacología
Se informa que la acción principal de la testolactona es la inhibición de la actividad de la aromatasa y la reducción de la síntesis de estrógenos que sigue. La androstenediona, una hormona esteroidea de 19 carbonos producida en las glándulas suprarrenales y las gónadas , es donde se origina la síntesis de estrona y es la fuente de estrógeno en mujeres posmenopáusicas . Los estudios in vitro informan que la inhibición de la aromatasa puede no ser competitiva e irreversible, y posiblemente podría explicar la persistencia del efecto de este fármaco sobre la síntesis de estrógenos después de la abstinencia del fármaco. [2] Se ha descubierto que la testolactona en una dosis de 1,000 mg / día disminuye los niveles de estradiol en los hombres entre un 25 y un 50% después de 6 a 10 días de uso. [12] Esta reducción es sustancialmente menor que con los inhibidores de aromatasa de segunda y tercera generación. [12]
Además de su actividad como inhibidor de la aromatasa, la testolactona también posee cierta actividad anabólica y actividad androgénica débil a través de la unión y activación del receptor de andrógenos (AR). [4] Sin embargo, su afinidad por la RA es muy baja; En un estudio, se mostró 0,0029% de la afinidad de la esteroide anabólico metribolona (100%) para la AR humana (K i = 41? M y 1,18 nM, respectivamente). [13] De acuerdo, no se informaron efectos secundarios androgénicos como hirsutismo , acné y cambios en la voz en ninguna mujer en los ensayos clínicos con testolactona. [10]
Generacion | Medicamento | Dosis | % inhibición a | Clase b | IC 50 c |
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Primero | Testolactona | 250 mg 4 veces al día por vía oral | ? | Tipo i | ? |
100 mg 3 veces / semana im | ? | ||||
Rogletimida | 200 mg 2 veces al día por vía oral 400 mg 2 veces al día por vía oral 800 mg 2 veces al día por vía oral | 50,6% 63,5% 73,8% | Tipo II | ? | |
Aminoglutetimida | 250 mg mg 4 veces al día por vía oral | 90,6% | Tipo II | 4.500 nM | |
Segundo | Formestano | 125 mg 1 vez al día por vía oral 125 mg 2 veces al día por vía oral 250 mg 1 vez al día por vía oral | 72,3% 70,0% 57,3% | Tipo i | 30 nM |
250 mg 1x / 2 semanas im 500 mg 1x / 2 semanas im 500 mg 1x / 1 semana im | 84,8% 91,9% 92,5% | ||||
Fadrozol | 1 mg 1 vez al día por vía oral 2 mg 2 veces al día por vía oral | 82,4% 92,6% | Tipo II | ? | |
Tercero | Exemestano | 25 mg 1 vez al día por vía oral | 97,9% | Tipo i | 15 nM |
Anastrozol | 1 mg 1 vez al día por vía oral 10 mg 1 vez al día por vía oral | 96,7–97,3% 98,1% | Tipo II | 10 nM | |
Letrozol | 0,5 mg 1 vez al día por vía oral 2,5 mg 1 vez al día por vía oral | 98,4% 98,9% -> 99,1% | Tipo II | 2,5 nM | |
Notas al pie: a = En mujeres posmenopáusicas . b = Tipo I: esteroide , irreversible ( sitio de unión al sustrato ). Tipo II: no esteroideo , reversible (unión e interferencia con el resto hemo del citocromo P450 ). c = En homogeneizados de cáncer de mama . Fuentes: Ver plantilla. |
Química
Testolactone, también conocido como 13-hidroxi-3-oxo-13,17-secoandrosta-1,4-dien-17-oico δ-lactona de ácido, es un sintético 18-oxasteroid y un D -homo-18-oxo análogo de androstenediona (androst-4-en-3,17-diona), con un seis miembros lactona de anillo en lugar de la de cinco miembros carbocíclico D-ring. [4] [1]
Historia
La testolactona se aprobó por primera vez para uso médico en los Estados Unidos en 1970. [12]
Referencias
- ↑ a b George WA Milne (8 de mayo de 2018). Fármacos: Sinónimos y propiedades: Sinónimos y propiedades . Taylor y Francis. págs. 935–. ISBN 978-1-351-78989-9.
- ^ a b Testolactona en DrugBank.ca
- ^ Dunkel L (julio de 2006). "Uso de inhibidores de la aromatasa para aumentar la altura final". Mol. Célula. Endocrinol . 254-255: 207-16. doi : 10.1016 / j.mce.2006.04.031 . PMID 16766117 . S2CID 34706246 .
- ^ a b c d Thomas L. Lemke; David A. Williams (24 de enero de 2012). Principios de química medicinal de Foye . Lippincott Williams y Wilkins. págs. 1362–. ISBN 978-1-60913-345-0.
- ^ https://www.drugs.com/international/testolactone.html
- ^ a b Testolactona hechos y comparaciones en Drugs.com
- ^ Carel, J.-C .; Lahlou, N; Roger, M; Chaussain, JL (2004). "Pubertad precoz y crecimiento de la estatura" . Actualización sobre reproducción humana . 10 (2): 135–47. doi : 10.1093 / humupd / dmh012 . PMID 15073143 .
- ^ Kenneth L. Becker (2001). Principios y práctica de la endocrinología y el metabolismo . Lippincott Williams y Wilkins. págs. 1206–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
- ^ Kirby I. Bland; Edward M. Copeland; V. Suzanne Klimberg (9 de septiembre de 2009). The Breast E-Book: Manejo integral de enfermedades benignas y malignas . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 162–. ISBN 978-1-4377-1121-9.
- ^ a b Aurel Lupulescu (24 de octubre de 1990). Hormonas y vitaminas en el tratamiento del cáncer . Prensa CRC. págs. 57, 64. ISBN 978-0-8493-5973-6.
- ^ Medical Economics (febrero de 1983). Referencia de escritorio para médicos . PDR Network, LLC. págs. 1921, 1963. ISBN 978-0-87489-859-0.
- ^ a b c d William Llewellyn (2011). Anabólicos . Nutrición Molecular Llc. págs. 805–. ISBN 978-0-9828280-1-4.
- ^ Eil C, Edelson SK (julio de 1984). "El uso de fibroblastos de piel humana para obtener estimaciones de la potencia de la unión del fármaco a los receptores de andrógenos". J. Clin. Endocrinol. Metab . 59 (1): 51–5. doi : 10.1210 / jcem-59-1-51 . PMID 6725525 .