La timidina quinasa es una enzima , una fosfotransferasa (una quinasa): 2'-desoxitimidina quinasa, ATP-timidina 5'-fosfotransferasa, EC 2.7.1.21. [2] [3] Se puede encontrar en la mayoría de las células vivas. Está presente en dos formas en células de mamíferos, TK1 y TK2. Ciertos virus también tienen información genética para la expresión de timidina quinasas virales. La timidina quinasa cataliza la reacción:
Timidina quinasa | ||||||||
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![]() Estructura cristalina de un tetrámero de timidina quinasa de U.urealyticum (donde los monómeros son de color cian, verde, rojo y magenta respectivamente) en complejo con timidina ( modelo de llenado de espacio , carbono = blanco, oxígeno = rojo, nitrógeno = azul) . [1] | ||||||||
Identificadores | ||||||||
CE no. | 2.7.1.21 | |||||||
No CAS. | 9002-06-6 | |||||||
Bases de datos | ||||||||
IntEnz | Vista IntEnz | |||||||
BRENDA | Entrada BRENDA | |||||||
FÁCIL | NiceZyme vista | |||||||
KEGG | Entrada KEGG | |||||||
MetaCyc | camino metabólico | |||||||
PRIAM | perfil | |||||||
Estructuras PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
Ontología de genes | AmiGO / QuickGO | |||||||
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Timidina quinasa | ||||||||||
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Identificadores | ||||||||||
Símbolo | TK | |||||||||
Pfam | PF00265 | |||||||||
Clan pfam | CL0023 | |||||||||
InterPro | IPR001267 | |||||||||
PROSITE | PDOC00524 | |||||||||
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Timidina quinasa 1, soluble | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | TK1 | |||||
Gen NCBI | 7083 | |||||
HGNC | 11830 | |||||
OMIM | 188300 | |||||
RefSeq | NM_003258 | |||||
UniProt | P04183 | |||||
Otros datos | ||||||
Número CE | 2.7.1.21 | |||||
Lugar | Chr. 17 q23.2-25.3 | |||||
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Timidina quinasa 2, mitocondrial | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | TK2 | |||||
Gen NCBI | 7084 | |||||
HGNC | 11831 | |||||
OMIM | 188250 | |||||
RefSeq | NM_004614 | |||||
UniProt | O00142 | |||||
Otros datos | ||||||
Número CE | 2.7.1.21 | |||||
Lugar | Chr. 16 [1] | |||||
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- Thd + ATP → TMP + ADP
donde Thd es (desoxi) timidina , ATP es trifosfato de adenosina , TMP es monofosfato de (desoxi) timidina y ADP es difosfato de adenosina . Las timidina quinasas tienen una función clave en la síntesis de ADN y, por lo tanto, en la división celular , ya que son parte de la cadena de reacción única para introducir timidina en el ADN. La timidina está presente en los fluidos corporales como resultado de la degradación del ADN de los alimentos y de las células muertas. La timidina quinasa es necesaria para la acción de muchos fármacos antivirales . Se utiliza para seleccionar líneas celulares de hibridoma en la producción de anticuerpos monoclonales . En química clínica se utiliza como marcador de proliferación en el diagnóstico , control del tratamiento y seguimiento de enfermedades malignas , principalmente de neoplasias hematológicas .
Historia
La incorporación de timidina en el ADN se demostró alrededor de 1950. [4] Un poco más tarde, se demostró que esta incorporación fue precedida por la fosforilación , [5] y, alrededor de 1960, la enzima responsable fue purificada y caracterizada. [6] [7]
Clasificación
Se han identificado dos clases diferentes de timidina quinasas [8] [9] y se incluyen en esta superfamilia: una familia agrupa la timidina quinasa del herpesvirus , así como las timidilato quinasas celulares, la segunda familia agrupa a los TK de diversas fuentes que incluyen a los vertebrados , bacterias , el bacteriófago T4, poxvirus , virus de la peste porcina africana (ASFV) y virus de la enfermedad de linfocistis de los peces (FLDV). La principal proteína de la cápside de los virus iridiscentes de insectos también pertenece a esta familia. El patrón Prosite reconoce solo el tipo celular de timidina quinasas.
Isoenzimas
Los mamíferos tienen dos isoenzimas químicamente muy diferentes, TK1 y TK2. El primero se encontró por primera vez en el tejido fetal, el segundo se encontró que era más abundante en el tejido adulto e inicialmente se denominó timidina quinasa fetal y adulta. Pronto se demostró que TK1 está presente en el citoplasma sólo en previsión de la división celular (dependiente del ciclo celular), [10] [11] mientras que TK2 se encuentra en las mitocondrias y es independiente del ciclo celular. [12] [13] Las dos isoenzimas tienen diferentes cinéticas de reacción y son inhibidas por diferentes inhibidores.
Las timidina quinasas virales difieren completamente de las enzimas de mamíferos tanto estructural como bioquímicamente y son inhibidas por inhibidores que no inhiben las enzimas de mamíferos. [14] [15] [16] Los genes de las dos isoenzimas humanas se localizaron a mediados de la década de 1970. [17] [18] El gen de TK1 fue clonado y secuenciado. [19] La proteína correspondiente tiene un peso molecular de aproximadamente 25 kD. Normalmente, se presenta en los tejidos como un dímero con un peso molecular de alrededor de 50 kD. Puede ser activado por ATP. Después de la activación, es un tetrámero con un peso molecular de alrededor de 100 kD. [20] Sin embargo, la forma de enzima presente en la circulación no se corresponde con la proteína codificada por el gen: la fracción principal de la enzima activa en la circulación tiene un peso molecular de 730 kD y probablemente esté unida en un complejo a otras proteínas. Este complejo es más estable y tiene una actividad específica más alta que cualquiera de las formas de menor peso molecular. [21] [22]
La TK1 recombinante no se puede activar y convertir en un tetrámero de esta manera, lo que demuestra que la enzima que se encuentra en las células se ha modificado después de la síntesis. [20] [23] [24]
La célula sintetiza TK1 durante la fase S de la división celular. Una vez completada la división celular, la TK1 se degrada intracelularmente y no pasa a los fluidos corporales después de la división celular normal. [25] [26] [27] [28] Existe una regulación de retroalimentación de la acción de la timidina quinasa en la célula: el trifosfato de timidina (TTP), el producto de la fosforilación adicional de la timidina, actúa como un inhibidor de la timidina quinasa. [23] Esto sirve para mantener una cantidad equilibrada de TTP disponible para la síntesis de ácidos nucleicos, sin sobresaturar el sistema. La 5'-aminotimidina, un análogo no tóxico de la timidina, interfiere con este mecanismo regulador y, por tanto, aumenta la citotoxicidad de los análogos de timidina utilizados como fármacos antineoplásicos . [29] [30] [31] [32] [33] [34] [35] La cinética de reacción de la timidina y la fosforilación de análogos de timidina es complicada y solo se conoce parcialmente. La fosforilación general de timidina a trifosfato de timidina no sigue la cinética de Michaelis-Menten , y los diversos fosfatos de timidina y uridina interfieren con la fosforilación entre sí. [36] La cinética de los TK de diferentes especies difieren entre sí y también las diferentes formas de una especie dada (monómero, dímero, tetrámero y forma de suero) tienen diferentes características cinéticas.
Se han identificado genes para timidina quinasas específicas de virus en el virus del herpes simple, el virus de la varicela zóster y el virus de Epstein-Barr. [37] [38] [39] [40] [41] [42] [43]
+ ATP --->
+ ADP
La timidina reacciona con ATP para dar timidina monofosfato y ADP.
Función
El monofosfato de timidina, el producto de la reacción catalizada por la timidina quinasa, es a su vez fosforilado a timidina difosfato por la enzima timidilato quinasa y posteriormente a timidina trifosfato por la enzima nucleósido difosfato quinasa . El trifosfato está incluido en una molécula de ADN, una reacción catalizada por una ADN polimerasa y una molécula de ADN complementaria (o una molécula de ARN en el caso de la transcriptasa inversa , una enzima presente en los retrovirus ).
El monofosfato de timidina también es producido por la célula en una reacción diferente por metilación del monofosfato de desoxiuridina , un producto de otras vías metabólicas no relacionadas con la timidina, por la enzima timidilato sintasa . La segunda ruta es suficiente para suministrar monofosfato de timidina para la reparación del ADN. Cuando una célula se prepara para dividirse, se requiere una configuración completamente nueva de ADN y aumenta la necesidad de componentes básicos, incluido el trifosfato de timidina. Las células se preparan para la división celular al producir algunas de las enzimas necesarias durante la división. Normalmente no están presentes en las células y luego se regulan a la baja y se degradan . Estas enzimas se denominan enzimas de rescate. La timidina quinasa 1 es una enzima de rescate, mientras que la timidina quinasa 2 y la timidilato sintasa no dependen del ciclo celular. [44] [45] [46] [47] [48] [49] [50] [51] [52] [53] [54]
Deficiencia
La timidina quinasa 2 es utilizada por las células para la síntesis de ADN mitocondrial. Las mutaciones en el gen de TK2 conducen a una forma miopática del síndrome de depleción del ADN mitocondrial. Otra razón para la deficiencia de TK 2 puede ser la S-glutatilación inducida por estrés oxidativo y la degradación proteolítica de la timidina quinasa 2 mitocondrial. [55] No se conoce ningún síndrome causado por la deficiencia de TK1, probablemente porque un gen TK1 defectuoso conduciría a la muerte fetal.
Timidina quinasa durante el desarrollo
La formación de tetrámero después de la modificación de la timidina quinasa 1 después de la síntesis mejora la actividad enzimática. Se ha sugerido que este es un mecanismo de regulación de la actividad enzimática. La formación de tetrámeros se observa después de la etapa de desarrollo de Dictyostelium. Se sugiere que su uso para la regulación fina de la síntesis de ADN se estableció en animales de sangre caliente después de que se ramificaron de los vertebrados. [56] También se ha estudiado el desarrollo de enzimas similares a la timidina quinasa en el desarrollo. [57]
Distribución de especies
La timidina quinasa está presente en animales, [58] [59] [60] [61] [62] [63] [64] plantas, [65] [66] algunas bacterias, arqueas [67] [68] [69] y virus. Las timidina quinasas de los virus de la viruela, [8] [70] virus de la peste porcina africana, [9] virus del herpes simple, [16] [37] [38] [39] [40] [71] [72] [73] Varicela El virus zóster y [41] [74] [75] virus de Epstein-Barr [42] han sido identificados y caracterizados en diversos grados. La forma de enzima en el virus es diferente a la de otros organismos. [16] La timidina quinasa no está presente en los hongos . [68] [76] [77] [78]
Aplicaciones
Identificación de células en división
El primer uso indirecto de la timidina quinasa en la investigación bioquímica fue la identificación de células en división mediante la incorporación de timidina radiomarcada y la medición posterior de la radiactividad o autorradiografía para identificar las células en división. Para este propósito, se incluye timidina tritiada en el medio de crecimiento. [79] A pesar de los errores en la técnica, todavía se utiliza para determinar la tasa de crecimiento de células malignas y para estudiar la activación de linfocitos en inmunología.
TEP de tumores activos
La fluorotimidina es un análogo de timidina . Su captación está regulada por la timidina quinasa 1 y, por tanto, es captada preferentemente por el tejido tumoral que prolifera rápidamente. El isótopo de flúor 18 es un emisor de positrones que se utiliza en la tomografía por emisión de positrones (PET). Por tanto, la fluorotimidina F -18 radiomarcada con flúor 18 es útil para la obtención de imágenes por PET de la proliferación tumoral activa y se compara favorablemente con el marcador fludesoxiglucosa (18F) más comúnmente utilizado . [80] [81] [82] [83] [84] [85] Se ha sugerido un protocolo estandarizado que ayudará a comparar estudios clínicos. [86]
Selección de hibridomas
Los hibridomas son células que se obtienen fusionando células tumorales (que pueden dividirse infinitamente) y linfocitos productores de inmunoglobulinas (células plasmáticas). Los hibridomas se pueden expandir para producir grandes cantidades de inmunoglobulinas con una especificidad única dada (anticuerpos monoclonales). Un problema es distinguir los hibridomas del gran exceso de células no fusionadas después de la fusión celular. Una forma común de resolver esto es usar líneas de células tumorales negativas para timidina quinasa (TK-) para la fusión. Las células timidina quinasa negativas se obtienen cultivando la línea celular tumoral en presencia de análogos de timidina, que destruyen las células timidina quinasa positivas (TK +). Las células negativas pueden luego expandirse y usarse para la fusión con células plasmáticas TK +. Después de la fusión, las células se cultivan en un medio con metotrexato [87] o aminopterina [88] que inhiben la enzima dihidrofolato reductasa bloqueando así la síntesis de novo de timidina monofosfato. Uno de esos medios que se usa comúnmente es el medio HAT, que contiene hipoxantina, aminopterina y timidina. Las células no fusionadas de la línea celular deficiente en timidina quinasa mueren porque no tienen una fuente de timidina monofosfato. Los linfocitos finalmente mueren porque no son "inmortales". Sólo sobreviven los hibridomas que tienen "inmortalidad" de su ancestro de línea celular y timidina quinasa de la célula plasmática. Aquellos que producen el anticuerpo deseado se seleccionan y cultivan luego para producir el anticuerpo monoclonal. [89] [90] [91] [92] [93] Las células de hibridoma también pueden aislarse usando el mismo principio descrito con respecto a otro gen, el HGPRT, que sintetiza el IMP necesario para la síntesis de nucleótidos GMP en la vía de rescate.
Estudio de la estructura cromosómica
El peinado molecular de las fibras de ADN se puede utilizar para controlar la estructura de los cromosomas en la levadura Saccharomyces cerevisiae en ciernes. Esto proporciona perfiles de replicación de ADN de moléculas individuales. Esto requiere que las cepas de levadura expresen timidina quinasa, que las levaduras de tipo salvaje no lo hacen, siendo hongos (ver ocurrencia). Por lo tanto, se debe incorporar al genoma un gen para la timidina quinasa. [94]
Química Clínica
La timidina quinasa es una enzima de rescate que solo está presente en anticipación de la división celular. La enzima no se libera de las células que experimentan una división normal donde las células tienen un mecanismo especial para degradar las proteínas que ya no son necesarias después de la división celular. [10] En sujetos normales, la cantidad de timidina quinasa en suero o plasma es, por tanto, muy baja. Las células tumorales liberan enzimas a la circulación, probablemente en relación con la ruptura de células tumorales muertas o moribundas. Por tanto, el nivel de timidina quinasa en suero sirve como una medida de la proliferación maligna, indirectamente como una medida de la agresividad del tumor.
Aplicaciones Terapéuticas
Algunos medicamentos están específicamente dirigidos contra las células en división. Pueden usarse contra tumores y enfermedades virales (tanto contra retrovirus como contra otros virus), ya que las células enfermas se replican con mucha más frecuencia que las células normales y también contra algunas enfermedades no malignas relacionadas con una replicación celular excesivamente rápida (por ejemplo, psoriasis). Se ha sugerido que la actividad antiviral y anticancerígena de los análogos de timidina se logra, al menos en parte, mediante la regulación a la baja de la timidina quinasa mitocondrial. [95]
Citostáticos
Existen diferentes clases de fármacos dirigidos contra el metabolismo de la timidina y, por lo tanto, que involucran a la timidina quinasa que se utilizan para controlar la división celular asociada al cáncer. [96] [97] [98] [99] [100] [101] Los terminadores de cadena son análogos de timidina que están incluidos en la cadena de ADN en crecimiento, pero modificados para que la cadena no se pueda alargar más. Como análogos de la timidina, este tipo de fármacos se fosforilan fácilmente a 5'-monofosfatos. El monofosfato se fosforila adicionalmente al trifosfato correspondiente y se incorpora a la cadena de ADN en crecimiento. El análogo se ha modificado para que no tenga el grupo hidroxilo en la posición 3 'que se requiere para el crecimiento continuo de la cadena. En zidovudina (AZT; ATC: J05AF01) el grupo 3'-hidroxilo se ha reemplazado por un grupo azido, [36] [100] en estavudina (ATC: J05AF04) se ha eliminado sin reemplazo. [102] [103] El AZT se usa como sustrato en uno de los métodos para la determinación de la timidina quinasa en suero. [104] Esto implica que el AZT interfiere con este método y puede ser una limitación: el AZT es un componente estándar de la terapia HAART en la infección por VIH. Una consecuencia común del SIDA es el linfoma y la aplicación diagnóstica más importante de la determinación de la timidina quinasa es la monitorización del linfoma.
AZT
Stavudine
Idoxuridina
Aciclovir
Ganciclovir
Otros análogos de timidina , por ejemplo, Idoxuridina (ATC: J05AB02) actúan bloqueando el apareamiento de bases durante los ciclos de replicación subsiguientes, lo que hace que la cadena de ADN resultante sea defectuosa. [105] Esto también se puede combinar con radiactividad para lograr la apoptosis de células malignas. [106]
Antivirales
Algunos fármacos antivirales, como el aciclovir (ATC: J05AB01) y el ganciclovir (ATC: J05AB06), así como otros análogos de nucleósidos, utilizan la especificidad de sustrato de la timidina quinasa viral, a diferencia de las timidina quinasas humanas. [15] Estos fármacos actúan como profármacos, que en sí mismos no son tóxicos, pero se convierten en fármacos tóxicos por fosforilación por la timidina quinasa viral. Por tanto, las células infectadas con el virus producen trifosfatos altamente tóxicos que conducen a la muerte celular. La timidina quinasa humana, por el contrario, con su especificidad más estrecha, es incapaz de fosforilar y activar el profármaco. De esta forma, solo las células infectadas por el virus son susceptibles al fármaco. Dichos medicamentos son efectivos solo contra virus del grupo del herpes con su timidina quinasa específica. [107] [108] En los pacientes tratados con este tipo de fármacos, con frecuencia se observa el desarrollo de resistencia a los fármacos antivirales. La secuenciación del gen de la timidina quinasa en el virus del herpes simple y el virus de la varicela zóster muestra la rápida variabilidad genética y puede facilitar el diagnóstico de la resistencia a los fármacos antivirales. [16] [75]
Después de que la OMS declarara erradicada la viruela en diciembre de 1979, se terminaron los programas de vacunación. Un resurgimiento de la enfermedad, ya sea por accidente o como resultado de una guerra biológica, enfrentaría a una población desprotegida y podría resultar en una epidemia que podría ser difícil de controlar. La vacunación masiva para combatir una epidemia de viruela podría ser un desafío porque la única vacuna contra la viruela aprobada, el virus Vaccinia, puede tener efectos secundarios graves. Sin embargo, algunos gobiernos almacenan vacunas contra la viruela para asegurarse contra la posibilidad. Sin embargo, se prioriza el desarrollo de fármacos antivirales específicos y eficaces. Un posible enfoque sería utilizar la especificidad de la timidina quinasa del poxvirus para este propósito, de manera similar a como se usa para fármacos contra el herpesvirus. Una dificultad es que la timidina quinasa de poxvirus pertenece a la misma familia de timidina quinasas que las timidina quinasas humanas y, por lo tanto, es más similar químicamente. Por tanto, se ha determinado la estructura de las timidina quinasas de poxvirus para encontrar posibles fármacos antivirales. [70] Sin embargo, la búsqueda aún no ha dado como resultado un fármaco antiviral utilizable contra los poxvirus.
Como "gen suicida" en la terapia génica
El gen de la timidina quinasa del herpesvirus también se ha utilizado como un "gen suicida" como sistema de seguridad en experimentos de terapia génica, lo que permite destruir las células que expresan el gen mediante el uso de ganciclovir. Esto es deseable en caso de que el gen recombinante provoque una mutación que conduzca a un crecimiento celular descontrolado (mutagénesis por inserción). Los productos citotóxicos producidos por estas células modificadas pueden difundirse a las células vecinas, haciéndolas igualmente susceptibles al ganciclovir, un fenómeno conocido como "efecto espectador". Este enfoque se ha utilizado para tratar el cáncer en modelos animales y es ventajoso porque el tumor puede destruirse con tan solo un 10% de células malignas que expresan el gen. [109] [110] [111] [112] [113] [114] [115] [116] [117] [118] [119] [120] [121] [122] Se ha probado un sistema similar con tomate timidina quinasa y AZT. [123] [124] Además, el gen de la timidina quinasa se usa como gen suicida para abordar la peligrosa enfermedad de injerto contra huésped en la terapia de trasplante de células madre hematopoyéticas llamada Zalmoxis que fue aprobada condicionalmente en Europa en 2016 [125]
Genes marcadores tumorales
Un uso similar de la timidina quinasa aprovecha la presencia en algunas células tumorales de sustancias que no están presentes en las células normales ( marcadores tumorales ). Dichos marcadores tumorales son, por ejemplo, CEA (antígeno carcinoembrionario) y AFP (alfafetoproteína). Los genes de estos marcadores tumorales pueden usarse como genes promotores de la timidina quinasa. La timidina quinasa puede activarse entonces en las células que expresan el marcador tumoral pero no en las células normales, de modo que el tratamiento con ganciclovir mata solo las células tumorales. [126] [127] [128] [129] [130] [131] Sin embargo, estos enfoques basados en la terapia génica aún son experimentales, ya que los problemas relacionados con la transferencia de genes a las células tumorales aún no se han resuelto por completo.
Terapia de captura de neutrones para tumores
Se ha sugerido y probado la incorporación de un análogo de timidina con boro en modelos animales para la terapia de captura de neutrones de boro en tumores cerebrales. Se ha descrito un gran número de derivados de timidina que contienen boro. [132] [133] [134] [135] [136] [137] [138] [139] [140] [141] [142] [143] [144] [145] [146] [147] [148 ]
Antiparasitarios
La introducción de un gen TK en el genoma de un parásito permite incorporar BrdU y, por lo tanto, hace que el parásito sea sensible al tratamiento con este fármaco también se ha sugerido y constituye un indicador sensible de la replicación del genoma del parásito. [149]
Medición
En suero y plasma
Los niveles de timidina quinasa en suero o plasma se han medido principalmente mediante ensayos de actividad enzimática. En los ensayos comerciales, esto se realiza mediante la incubación de una muestra de suero con un análogo de sustrato y la medición de la cantidad de producto formado. [71] [72] [73] [104] [150] [151] [152] [153] [154] [155] También se ha utilizado la determinación directa de la proteína timidina quinasa mediante inmunoensayo. [156] [157] [158] [159] [160] Las cantidades de timidina quinasa encontradas por este método no se correlacionan bien con las actividades enzimáticas. Una razón de esto es que una gran cantidad de TK1 sérica identificada por inmunoensayo no es enzimáticamente activa. [22] [161] Este es particularmente el caso de los tumores sólidos donde los inmunoensayos pueden ser más sensibles. [162] [163]
En tejido
Se ha determinado la timidina quinasa en muestras de tejido después de la extracción del tejido. No se ha desarrollado ningún método estándar para la extracción o para el ensayo y la determinación de TK en extractos de células y tejidos no se ha validado en relación con ninguna cuestión clínica específica, ver sin embargo Romain et al. [164] y Arnér et al. [165] Se ha desarrollado un método para la determinación específica de TK2 en extractos de células utilizando el análogo de sustrato 5-bromovinil 2'-desoxiuridina. [166] En los estudios mencionados a continuación, los métodos utilizados y la forma en que se informan los resultados son tan diferentes que no es posible realizar comparaciones entre diferentes estudios. Los niveles de TK1 en los tejidos fetales durante el desarrollo son más altos que los de los tejidos correspondientes más adelante. [167] [168] [169] Ciertas enfermedades no malignas también dan lugar a una elevación drástica de los valores de TK en células y tejidos: en linfocitos periféricos durante la monocitosis [170] y en la médula ósea durante la anemia perniciosa. [171] [172] Como la TK1 está presente en las células durante la división celular, es razonable suponer que la actividad de la TK en el tejido maligno debería ser mayor que en el tejido normal correspondiente. Esto también se confirma en la mayoría de los estudios.
Tinción inmunohistoquímica
Los anticuerpos contra la timidina quinasa están disponibles para la detección inmunohistoquímica. [173] Se descubrió que la tinción para timidina quinasa es una técnica confiable para la identificación de pacientes con carcinoma de mama en estadio 2. El mayor número de pacientes identificados se obtuvo mediante la combinación de timidina quinasa y tinción Ki-67. [174] [175] La técnica también se ha validado para el cáncer de pulmón, [174] [176] para el carcinoma colorrectal, [177] para el cáncer de pulmón [178] y para el carcinoma de células renales. [179]
Tinción fluorescente
La 2'-desoxi-2 ', 2'-difluoro-5-etiniluridina (dF-EdU) se une a la timidina quinasa del virus del Herpes simple pero, debido al impedimento estérico, no a la timidina quinasa humana. Este reactivo junto con una azida fluorescente provoca la fluorescencia de las células infectadas pero no de las no infectadas. Por tanto, este análogo de sustrato permite teñir específicamente las células infectadas. [180]
Ver también
- Timidina quinasa 1
- Timidina quinasa del herpesvirus
- Timidilato quinasa
- Nucleósido-difosfato quinasa
- Timidilato sintasa
- Timidina quinasa en química clínica
Referencias
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enlaces externos
- Timidina + quinasa en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .