Timidina quinasa en química clínica
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La timidina quinasa es una enzima , una fosfotransferasa (una quinasa ): 2'-desoxitimidina quinasa, ATP-timidina 5'-fosfotransferasa, EC 2.7.1.21 [1] [2] que cataliza la reacción:

Thd + ATP → TMP + ADP

donde Thd es (desoxi) timidina, ATP es adenosina 5'-trifosfato, TMP es (desoxi) timidina 5'-fosfato y ADP es adenosina 5'-difosfato. En química clínica se ha sugerido como marcador de proliferación para el pronóstico, la verificación del diagnóstico, el control del tratamiento (particularmente como diagnóstico complementario) y el seguimiento de la enfermedad maligna. Se utiliza principalmente en relación con las neoplasias hematológicas, pero el desarrollo de ensayos más sensibles ha estimulado las investigaciones para su uso en relación con los tumores sólidos.

Historia

La incorporación de timidina en el ADN se demostró alrededor de 1950. [3] Un poco más tarde, se demostró que esta incorporación fue precedida por la fosforilación [4] y alrededor de 1960, la enzima responsable fue purificada y caracterizada.[5] [6] El uso potencial como marcador tumoral fue sugerido por Gronowitz et al. [7]

Bioquímica

Los mamíferos tienen dos isoenzimas químicamente muy diferentes, la timidina quinasa 1 (TK1) y la timidina quinasa 2 (TK2). El primero se encontró por primera vez en el tejido fetal, el segundo resultó ser más abundante en el tejido adulto, por lo que inicialmente se denominaron timidina quinasas fetales y adultas. Pronto se demostró que TK1 está presente en el citoplasma sólo en previsión de la división celular (dependiente del ciclo celular) [8] [9], mientras que la presencia de TK2, que se encuentra en las mitocondrias, es independiente del ciclo celular. [10] [11] La célula sintetiza TK1 durante la fase S de la división celular. Una vez completada la división celular, la TK1 se degrada intracelularmente, de modo que no pasa a los fluidos corporales después de la división celular normal. [12]La enzima TK sugerida como marcador tumoral es la TK1 dependiente del ciclo celular citosólico . Está presente durante la división celular en concentraciones mucho más altas que la TK2 y se libera en cantidades que dominan por completo la actividad de la timidina quinasa en la sangre y otros fluidos corporales.

Además de los TK celulares, se han identificado timidina quinasas específicas de virus en el virus del herpes simple, el virus de la varicela zóster y el virus de Epstein-Barr. [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] Se diferencian bioquímicamente de la timidina quinasa de las células de mamíferos y son inhibidas por inhibidores específicos que no influyen en la actividad de las timidina quinasas de mamíferos. Se ha sugerido la determinación de la timidina quinasa viral para la confirmación del diagnóstico y para el control del tratamiento de las infecciones virales.

+ ATP ---> + ADP

La timidina reacciona con ATP para dar timidina monofosfato y ADP.

Contexto fisiológico

El monofosfato de timidina , el producto de la reacción catalizada por la timidina quinasa, es a su vez fosforilado a timidina difosfato por la enzima timidilato quinasa y posteriormente a timidina trifosfato por la enzima nucleósido difosfato quinasa . El trifosfato está incluido en una molécula de ADN , una reacción catalizada por una ADN polimerasa y una molécula de ADN complementaria (o una molécula de ARN en el caso de la transcriptasa inversa , una enzima presente en los retrovirus).). El monofosfato de timidina es producido por la célula en dos reacciones diferentes, ya sea por fosforilación de timidina como se describió anteriormente o por metilación de monofosfato de desoxiuridina , un producto de otras vías metabólicas no relacionadas con la timidina, por la enzima timidilato sintasa.(Síntesis de novo). Esta segunda ruta es utilizada por la célula en condiciones normales y es suficiente para suministrar monofosfato de timidina para la reparación del ADN. Cuando una célula se prepara para dividirse, se requiere una configuración completamente nueva de ADN y aumenta la necesidad de componentes básicos, incluido el trifosfato de timidina. Las células se preparan para la división celular al producir algunas de las enzimas necesarias durante la división. Normalmente no están presentes en las células y luego se regulan a la baja y se degradan. Estas enzimas se denominan enzimas de rescate . La timidina quinasa 1 es una enzima de rescate, mientras que la timidina quinasa 2 no depende del ciclo celular. [20] [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28]

Timidina quinasa en suero

Fondo

La timidina quinasa es una enzima de rescate que solo está presente en anticipación de la división celular. La enzima no se libera de las células que experimentan una división normal donde las células tienen un mecanismo especial para degradar las proteínas que ya no se necesitan después de que se completa la división celular. [9] En sujetos normales, la cantidad de timidina quinasa en suero o plasma es, por tanto, muy baja. Las células tumorales liberan enzimas a la circulación, probablemente en relación con la ruptura de células tumorales muertas o moribundas. El nivel de timidina quinasa en suero, por lo tanto, sirve como una medida de la proliferación maligna e, indirectamente, como una medida de la agresividad del tumor. La forma de enzima presente en la circulación no corresponde a la proteína codificada por el gen: el gen corresponde a una proteína con un peso molecular de alrededor de 25 kD. Es un dímero con un peso molecular de alrededor de 50 kD, si es activado por ATP un tetrámero con un peso molecular de alrededor de 100 kD. [29]La fracción principal de la enzima activa en la circulación tiene un peso molecular de 730 kD y probablemente está unida en un complejo a otras proteínas. [30]

Medición

Los niveles de timidina quinasa 1 (TK1) en suero o plasma pueden medirse basándose en su actividad enzimática o en términos de masa usando inmunoensayos. En los ensayos de actividad enzimática, esto se realiza mediante la incubación de una muestra de suero con un análogo de sustrato. La técnica más antigua disponible comercialmente utiliza yodo-desoxiuridina ( idoxuridina ) en la que un grupo metilo en la timidina ha sido reemplazado por yodo radiactivo. [31] [32] [33]Este sustrato es bien aceptado por la enzima. El monofosfato de yodo desoxiuridina se adsorbe en óxido de aluminio que se suspende en el medio de incubación. Después de decantación y lavado, la radiactividad del óxido de aluminio da una medida de la cantidad de timidina quinasa en la muestra. Los kits que utilizan este principio están disponibles comercialmente en las empresas Immunotech / Beckman y DiaSorin.

Idoxuridina

La empresa Dia-Sorin ha desarrollado un método de ensayo no radiactivo. En esta técnica, la 3'-azido-2 ', 3'-desoxitimidina ( Zidovudina , AZT) se fosforila primero a AZT 5'-monofosfato (AZTMP) por el TK1 en la muestra. El AZTMP se mide en un inmunoensayo con anticuerpos anti-AZTMP y peroxidasa marcada con AZTMP . El ensayo se ejecuta en un sistema cerrado en el robot de laboratorio de DiaSorin. [34] [35] El ensayo DiviTum de Biovica International utiliza otro análogo de timidina, bromodesoxiuridina, como sustrato de la enzima. El producto de la reacción se fosforila más a trifosfato y se incorpora en cadenas de ADN de politimidina. La politimidina se une a cadenas de poliadenina acopladas al fondo de los pocillos en placas de microvaloración. Allí se detecta con una técnica de ELISA : los pocillos se llenan con una solución de un anticuerpo monoclonal a la bromo-desoxiuridina. El anticuerpo monoclonal se ha unido (conjugado) a la enzima fosfatasa alcalina . Una vez que se ha eliminado por lavado el conjugado de anticuerpo no unido , se añade una solución de un sustrato a la fosfatasa alcalina, para-nitrofenilfosfato . El producto de la reacción, para-nitrofenol., es de color amarillo a pH alcalino y puede medirse mediante fotometría . [36] Este método se ha evaluado frente a la técnica radiactiva anterior. Es considerablemente más sensible que los métodos enzimáticos anteriores y, por lo tanto, puede ser más adecuado para su uso con tumores sólidos donde se encuentran elevaciones más bajas de TK1 en los fluidos corporales. Se han publicado comparaciones de los métodos. [37] [38] En el estudio de Nisman et al., [37]Si bien el Divitum fue en general más sensible que el método de enlace, los autores sugirieron que el método de enlace puede haber sido más sensible para las formas TK1 que se encuentran en sujetos normales. Recientemente se ha publicado un método fluorescente continuo y homogéneo basado en tecnología de extinción. Esta técnica utiliza timidina natural como sustrato y también puede determinar la desoxicitidina quinasa simultáneamente con TK1. [39]

Ahora se han desarrollado inmunoensayos que permiten la determinación directa de la proteína TK1. [40] [41] [42] Los inmunoensayos tienen ventajas sobre los métodos de actividad enzimática en que pueden medir isoformas de TK1 que son enzimáticamente inactivas, además de que no se ven afectadas por los inhibidores de TK1 en suero. [41] La actividad específica de la TK1 sérica difiere entre los tipos de cáncer [43]y el uso de un método de inmunoensayo puede ayudar a comparar los niveles de TK1 entre sujetos y tipos de malignidad. Debido a las diferencias básicas en los métodos de ensayo, los resultados obtenidos con los ensayos de actividad de TK1 y el inmunoensayo pueden diferir, por ejemplo, un ELISA basado en anticuerpos contra el epítopo de TK1 TK 210 demostró ser dos veces más sensible que un ensayo de actividad de TK1 para distinguir entre mujeres sanas y sujetos con cáncer de mama [44]

Se han desarrollado dos inmunoensayos contra el epítopo '210' expuesto que cubre la secuencia de aminoácidos C-terminal 194-225, [45] un ensayo de transferencia puntual directa con punto final de quimioluminiscencia [46] y un ELISA sándwich de microtitulación. [44]El ensayo de transferencia puntual es un ensayo basado en membrana de nitrocelulosa con un sustrato quimioluminiscente que utiliza un anticuerpo IgY de pollo primario y un anticuerpo anti-IgY marcado secundario. En resumen, la muestra se coloca sobre una membrana de nitrocelulosa donde se unen las proteínas de la muestra. Después del bloqueo, la membrana se incuba con un anticuerpo anti-TK1 primario que se une al TK1 en la membrana. Después del lavado, se añade un segundo anticuerpo biotinilado dirigido contra anticuerpos IgY seguido de HRP marcado con estreptavidina y un sustrato quimioluminiscente. Un ELISA de microtitulación basado en anticuerpos monoclonales dirigidos contra el epítopo "210" está disponible en AroCell. El sistema ELISA AroCell TK 210 utiliza un tampón de pretratamiento para romper los complejos TK1 de alto peso molecular y exponer el epítopo TK 210.Las muestras tratadas se añaden a una placa de microvaloración recubierta con anticuerpos monoclonales anti TK 210. Después de incubar y lavar, se agrega un segundo anticuerpo anti-TK 210 marcado con biotina. Después de un lavado adicional, el color se revela con peroxidasa de rábano picante marcada con estreptavidina con TMP como sustrato.

Se ha descrito un ensayo de inmunoafinidad por electroforesis en microchip para la determinación de la concentración de timidina quinasa en suero. Su función se demostró utilizando TK1 recombinante. Se afirma que es rápido y sencillo de realizar. [47]

Timidina quinasa sérica 1 en diferentes neoplasias

Neoplasias hematológicas

Los aumentos más drásticos de la TK1 sérica se observan en las neoplasias hematológicas . Los aumentos observados tanto en la actividad como en la concentración de TK1 son mayores en las neoplasias malignas hematológicas en comparación con los tumores sólidos. [43] [48]

No linfoma de Hodgkin

El uso principal de los ensayos de actividad de TK1 en suero es en el linfoma no Hodgkin . Esta enfermedad tiene una amplia gama de agresividad, desde una enfermedad indolente de crecimiento lento que apenas requiere tratamiento hasta formas muy agresivas de crecimiento rápido que deben tratarse con urgencia. Esto se refleja en los valores de la actividad de TK1 en suero, que van desde cerca del rango normal para los tumores de crecimiento lento hasta niveles muy altos para las formas de crecimiento rápido. [7] [49] [50] [51] [52] [53] [54] [55] [56] [57] [58] [59]

Leucemias

Las leucemias normalmente no presentan mayores dificultades diagnósticas, ya que el análisis microscópico de las células en sangre suele proporcionar resultados inequívocos. Sin embargo, las pruebas de TK1 pueden proporcionar información adicional sobre la agresividad y el riesgo de progresión. [60] [61] [62] [63] [64] [65] [66] [67]

Mieloma

Además, los mielomas a menudo constituyen un desafío diagnóstico. Las células malignas a menudo no están disponibles para análisis microscópicos y el pronóstico a menudo es incierto. Por tanto, la información sobre el pronóstico puede ser fundamental en la decisión del tratamiento. Varios estudios verifican la estrecha relación entre el pronóstico y la actividad de la timidina quinasa en los mielomas. [38] [68] [69]

Síndrome mielodisplásico

Un caso muy interesante es el síndrome mielodisplásico : algunos cambian rápidamente a leucemia aguda, mientras que otros permanecen indolentes durante mucho tiempo. La identificación de aquellos que tienden a cambiar a leucemia manifiesta es importante para el tratamiento. Se ha demostrado una relación entre el pronóstico y los valores séricos de TK1 en el síndrome mielodisplásico. [70] [71]

Tumores sólidos

Se pueden encontrar niveles elevados de TK1 en suero en sujetos con tumores sólidos. Los aumentos en los niveles de actividad de TK1 en suero en sujetos con tumores sólidos no son tan grandes como lo son para las neoplasias malignas hematológicas. Los primeros métodos para la determinación de la actividad de TK1 en suero tenían una sensibilidad limitada. En el caso de los métodos que emplean radiactividad, una de las razones es que la cantidad de radiactividad permitida por la ley en los laboratorios normales de radioinmunoensayo es estrictamente limitada. El método experimental desarrollado por primera vez por Gronowitz et al. [31]utilizaron cantidades de radioisótopo mucho más altas que las utilizadas en radioensayos comerciales y, por lo tanto, la sensibilidad fue suficiente para detectar aumentos en la TK1 sérica en sujetos con tumores sólidos. Con los radioensayos comerciales esto fue difícil y los resultados no fueron muy convincentes. Posteriormente, técnicas no radiactivas más sensibles permitieron medir con precisión los aumentos más bajos de los tumores sólidos. Las concentraciones más bajas de TK1 y la menor actividad específica de TK1 encontradas en tumores sólidos pueden hacer que los inmunoensayos de TK1 sean más adecuados. [46] [44]

Cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón es una de las neoplasias más comunes, tanto por incidencia (alrededor del 15% para hombres y mujeres en EE.UU. y en Europa) como por mortalidad (25% para mujeres y 30% para hombres). Una de las principales razones por las que la mortalidad es mayor que la incidencia es que el cáncer de pulmón se detecta y diagnostica principalmente en una etapa tardía. La detección temprana podría reducir la mortalidad. Otra razón es que el cáncer de pulmón, particularmente el cáncer de pulmón de células pequeñas, es muy agresivo con tasas de supervivencia a 5 años muy bajas.

Hay varios informes sobre la utilidad de las mediciones de la actividad de TK1 en suero en el cáncer de pulmón. [72] [73] [74] [75] [76] Para el diagnóstico, la combinación del inmunoensayo de TK1 con otros biomarcadores puede ser especialmente valiosa [77] mientras que las caídas en la concentración de TK1 después del tratamiento pueden proporcionar información de pronóstico. [78]

Cáncer de mama

El cáncer de mama es el cáncer más común en mujeres por incidencia (alrededor del 25% de los casos de cáncer en EE. UU. Y Europa) y el segundo más grande por mortalidad (alrededor del 15%). El motivo de esta diferencia son los avances durante la última década en el tratamiento de los casos de cáncer de mama y, sobre todo, la conciencia pública que ha permitido un diagnóstico más precoz. Un factor que contribuye es el uso generalizado de la mamografía para la detección temprana, el autoexamen es otro.

Muchos marcadores tumorales, incluido el TK1, se utilizan para el seguimiento y la detección de recurrencias en pacientes con cáncer de mama. [37] [79] [80] [81] [82] [83] [84] Los inmunoensayos pueden ser más sensibles que los ensayos de actividad enzimática para detectar las formas de TK1 que se encuentran en el suero de sujetos con cáncer de mama. [44] Para el diagnóstico, la combinación de ensayos de TK1 con otros biomarcadores, por ejemplo, CA 15-3, puede ser especialmente valiosa. [44]

Cancer de prostata

Entre los hombres, el cáncer de próstata es, con mucho, la forma de cáncer más común, y constituye aproximadamente el 25% de la incidencia total de cáncer entre los hombres en EE. UU. Y Europa. La mortalidad es mucho menor de lo que cabría esperar de la incidencia, alrededor del 10% de la mortalidad total por cáncer de los hombres en EE. UU. Y Europa. Una de las principales razones de la menor mortalidad es que muchos cánceres de próstata crecen lentamente, por lo que los pacientes no mueren por este cáncer, sino por otras razones no relacionadas.

En el tratamiento del cáncer de próstata, es, por tanto, muy importante poder discriminar entre cánceres de crecimiento lento y rápido. Se ha sugerido que la timidina quinasa es un complemento del PSA (antígeno prostático específico), el marcador tumoral más utilizado en el cáncer de próstata. Mientras que se considera que el PSA da una indicación de la masa tumoral, la actividad de la timidina quinasa indica la tasa de proliferación y, por lo tanto, los marcadores se complementan entre sí. [85] [86] [87] [88]

Otros tumores sólidos

También se han informado elevaciones de TK1 en asociación con muchos tipos de tumores sólidos, que incluyen:

cáncer de riñón , [89] cáncer de vejiga , [90] cáncer gástrico , [91] [92] [93] cáncer de hígado , [94] cánceres neurológicos [95] y melanoma . [96] Cánceres de ovario, cuello uterino y esófago. [97]

Elevaciones no malignas

Hay varias causas no malignas para la elevación de la timidina quinasa en suero, incluida la deficiencia de vitamina B12, que conduce a anemia perniciosa [98] [99] infecciones virales (en particular por virus del grupo de herpes ) [100] [101] [99] y cicatrización de heridas después de un traumatismo y una operación.

Timidina quinasa en animales domésticos

También hay informes sobre el uso de timidina quinasa como marcador tumoral en animales domésticos, en caballos, [102] en perros [34] [103] [104] [105] [106] [107] en gatos [108] y en vacas. [109] También se han informado elevaciones en perros con infecciones bacterianas. [110]

Timidina quinasa en tejido

Se ha determinado la timidina quinasa en muestras de tejido después de la extracción del tejido y se ha demostrado una relación entre los resultados y la progresión de la enfermedad. Sin embargo, no se ha desarrollado ningún método estándar para la extracción o para el ensayo y la determinación de TK en extractos de células y tejidos no se ha validado en relación con ninguna pregunta clínica específica, ver sin embargo Arnér et al. [111] Romain y col. [112] y Alegre et al. [113]

En los estudios que se mencionan a continuación, los métodos utilizados y la forma en que se informan los resultados son tan diferentes que no es posible realizar comparaciones entre diferentes estudios.

Los niveles de TK1 en los tejidos fetales durante el desarrollo son más altos que los de los tejidos correspondientes más adelante. [114] [115] [116] [117]

Ciertas enfermedades no malignas también dan lugar a una elevación espectacular de los valores de TK en células y tejidos: en linfocitos periféricos durante la monocitosis [118] y en la médula ósea durante la anemia perniciosa. [119] [120] Como la TK1 está presente en las células durante la división celular, es razonable suponer que la actividad de la TK en el tejido maligno debería ser mayor que en el tejido normal correspondiente. Esto también se confirma en la mayoría de los estudios: se encuentra una mayor actividad de TK en tejido neoplásico que en tejido normal, [115] [121] [122] [123] en tumores cerebrales, [124] en neoplasias hematológicas malignas, [125] en cáncer y pólipos en el colon, [126] [127] [128] [129][130] [131] en cáncer de mama, [132] [133] [134] [135] [136] [137] en cáncer de pulmón, [138] [139] [140] en cánceres gástricos, [141] en ovario cáncer, [142] en mesoteliomas, [143] en melanomas, [144] en tumores de tiroides [145] [146] en leucemia [147] y en cáncer de mama. [148]

La terapia que influye en la tasa de proliferación celular influye de manera correspondiente en los valores de TK. Aunque la mayoría de los estudios no muestran esto, parece probable que las diferencias entre muestras de tejido sano y muestras de tejido tumoral representen principalmente cambios en los niveles de TK1, ya que esta enzima está mucho más acoplada a la proliferación celular que TK2.

Se ha desarrollado un método para la determinación específica de TK2 en extractos celulares utilizando el análogo de sustrato 5-bromovinil 2'-desoxiuridina. [117]

Usos de las determinaciones de timidina quinasa

Los marcadores tumorales pueden usarse para los siguientes propósitos

  • Detección de cánceres específicos o, en general, de crecimiento maligno. Se sugirió tempranamente un cribado amplio para todos o la mayoría de los tipos de cáncer [149] [150], pero desde entonces se ha demostrado que no es un objetivo realista. La detección de tipos o ubicaciones de cáncer específicos requiere un nivel de especificidad y sensibilidad que hasta ahora solo el PSA ha alcanzado para los marcadores tumorales. [151] La timidina quinasa no alcanza la sensibilidad clínica ni la especificidad clínica para ser útil para fines de detección, ver sin embargo Huang et al., [152] Xiang et al. [153] y Cao et al. [154]
  • La monitorización de los supervivientes de cáncer después del tratamiento, la detección de enfermedad recurrente es el uso más común de marcadores tumorales, incluida la timidina quinasa, que se utiliza como método estándar para monitorizar trastornos hematológicos, en particular linfoma, pero también se estudia para monitorizar tumores sólidos.
  • Diagnóstico de tipos de tumores específicos. Los tipos de tumores que son de interés para la timidina quinasa se diagnostican mediante otras técnicas además de la medición de marcadores tumorales.
  • La confirmación del diagnóstico para verificar las características como el tamaño y la agresividad de un tumor y, por lo tanto, ayudar en la evaluación de un programa de tratamiento adecuado, se ha verificado como una aplicación adecuada de la determinación de timidina quinasa para varios tipos de tumores. Se ha confirmado que la timidina quinasa es una herramienta valiosa para verificar la agresividad tanto de los tumores hematológicos (en particular del linfoma no Hodgkin) como del carcinoma de próstata.
  • Estadificación : se ha sugerido la inclusión de la timidina quinasa en los criterios de estadificación del linfoma no Hodgkin [63]
  • Pronóstico : se ha demostrado que la timidina quinasa es un parámetro pronóstico importante, particularmente en neoplasias hematológicas (linfoma y leucemia).
  • La verificación del efecto del tratamiento es un uso importante de la timidina quinasa. Dado que este marcador tumoral reacciona a la actividad del tumor en lugar de a la masa tumoral, da una indicación muy temprana del efecto del tratamiento.
  • Se utiliza un diagnóstico complementario para verificar si el tratamiento es adecuado para el tipo o subtipo de tumor, especialmente en la medicina personalizada . El fuerte acoplamiento de la expresión de TK1 al ciclo celular proporciona un fundamento especial para investigar la timidina quinasa como marcador del efecto de los inhibidores de las quinasas dependientes de ciclina . Estos compuestos inhibidores constituyen nuevas y prometedoras terapias contra el cáncer. Las quinasas dependientes de ciclina promueven la transición a través del ciclo celular y los inhibidores de quinasas dependientes de ciclina están destinados a detener la transición a la fase S del ciclo celular, donde se sintetiza la timidina quinasa. Por lo tanto, la actividad de TK en suero se incluye ahora como un biomarcador en los ensayos clínicos de estos compuestos inhibidores. [155]

Ver también

  • Timidina quinasa
  • Timidilato quinasa
  • Nucleósido difosfato quinasa
  • Timidilato sintasa
  • Timidina

Otras lecturas

  • O'Neill KL, Buckwalter M, Murray BK (2001). "Timidina quinasa: potencial diagnóstico y pronóstico". Experto Rev. Mol. Diagn . 1 (4): 428–33. doi : 10.1586 / 14737159.1.4.428 . PMID  11901857 . S2CID  12790327 .
  • Topolcan O, Holubec Jr L (2008). "El papel de la timidina quinasa en las enfermedades cancerosas". Opinión de expertos. Medicina. Diagn . 2 (2): 129–41. doi : 10.1517 / 17530059.2.2.129 . PMID  23485133 .
  • Jagarlamudi KK, Shaw M (2018). "Timidina quinasa 1 como un biomarcador tumoral: los avances técnicos ofrecen un nuevo potencial a un antiguo biomarcador". Biomark. Med . 12 (9): 1035–48. doi : 10.2217 / bmm-2018-0157 . PMID  30039979 .

Referencias

  1. ^ Kit S (1985). "Timidina quinasa". Microbiol. Sci . 2 (12): 369–75. PMID 3939993 . 
  2. ^ Wintersberger E (1997). "Regulación y función biológica de la timidina quinasa". Biochem. Soc. Trans . 25 (1): 303–8. doi : 10.1042 / bst0250303 . PMID 9056888 . 
  3. ^ Reichard P, Estborn B (1951). "Utilización de desoxirribósidos en la síntesis de polinucleótidos" . J. Biol. Chem . 188 (2): 839–46. doi : 10.1016 / S0021-9258 (19) 77758-8 . PMID 14824173 . 
  4. ^ Bessman MJ, Kornberg A, Lehman IR, Simms ES (1956). "Síntesis enzimática de ácido desoxirribonucleico". Biochim. Biophys. Acta . 21 (1): 197–8. doi : 10.1016 / 0006-3002 (56) 90127-5 . PMID 13363894 . 
  5. ^ Bollum FJ, Potter VR (1958). "Incorporación de timidina en ácido desoxirribonucleico por enzimas de tejidos de rata" . J. Biol. Chem . 233 (2): 478–82. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 64787-8 . PMID 13563524 . 
  6. ^ Weissman SM, Smellie RM, Paul J (1960). "Estudios sobre la biosíntesis de ácido desoxirribonucleico por extractos de células de mamífero. IV. La fosforilación de timidina". Biochim. Biophys. Acta . 45 : 101-10. doi : 10.1016 / 0006-3002 (60) 91430-x . PMID 13784139 . 
  7. ↑ a b Gronowitz JS, Hagberg H, Källander CF, Simonsson B (1983). "El uso de desoxitimidina quinasa sérica como marcador pronóstico y en el seguimiento de pacientes con linfoma no Hodgkin" . Br. J. Cancer . 47 (4): 487–95. doi : 10.1038 / bjc.1983.78 . PMC 2011337 . PMID 6849793 .  
  8. ^ Blasco R, López-Otín C, Muñóz M, Bockamp EO, Simón-Mateo C, Viñuela E (1990). "Secuencia y relaciones evolutivas de la timidina quinasa del virus de la peste porcina africana". Virología . 178 (1): 301–4. doi : 10.1016 / 0042-6822 (90) 90409-k . PMID 2389555 . 
  9. ↑ a b Littlefield JW (1966). "La síntesis periódica de timidina quinasa en fibroblastos de ratón". Biochim. Biophys. Acta . 114 (2): 398–403. doi : 10.1016 / 0005-2787 (66) 90319-4 . PMID 4223355 . 
  10. ^ Berk AJ, Clayton DA (1973). "Una timidina quinasa genéticamente distinta en las mitocondrias de mamíferos. Etiquetado exclusivo del ácido desoxirribonucleico mitocondrial" . J. Biol. Chem . 248 (8): 2722–9. doi : 10.1016 / S0021-9258 (19) 44066-0 . PMID 4735344 . 
  11. ^ Berk AJ, Meyer BJ, Clayton DA (1973). "Timidina quinasa específica mitocondrial". Arco. Biochem. Biophys . 154 (2): 563–5. doi : 10.1016 / 0003-9861 (73) 90009-x . PMID 4632422 . 
  12. ^ Zhu C, Harlow LS, Berenstein D, Munch-Petersen S, Munch-Petersen B (2006). "Efecto del C-terminal de la timidina quinasa citosólica humana (TK1) sobre la estabilidad in vitro y las propiedades enzimáticas". Nucleósidos Nucleótidos Ácidos nucleicos . 25 (9-11): 1185–8. doi : 10.1080 / 15257770600894436 . PMID 17065087 . S2CID 26971963 .  
  13. ^ Kit S, Dubbs DR (1963). "Adquisición de la actividad timidina quinasa por células de fibroblastos de ratón infectadas con herpes simple". Biochem. Biophys. Res. Comun . 11 : 55–9. doi : 10.1016 / 0006-291x (63) 90027-5 . PMID 14033128 . 
  14. ^ McKnight SL (1980). "La secuencia de nucleótidos y el mapa de transcripción del gen de la timidina quinasa del virus del herpes simple" . Ácidos nucleicos Res . 8 (24): 5949–64. doi : 10.1093 / nar / 8.24.5949 . PMC 328064 . PMID 6258156 .  
  15. ^ Halliburton IW, Morse LS, Roizman B, Quinn KE (1980). "Mapeo de los genes de timidina quinasa de los virus del herpes simple de tipo 1 y tipo 2 utilizando recombinantes intertípicos" . J. Gen. Virol . 49 (2): 235–53. doi : 10.1099 / 0022-1317-49-2-235 . PMID 6255066 . S2CID 13276721 .  
  16. ^ McDougall JK, Masse TH, Galloway DA (1980). "Ubicación y clonación del gen de timidina quinasa de tipo 2 del virus del herpes simple" . J. Virol . 33 (3): 1221–4. doi : 10.1128 / JVI.33.3.1221-1224.1980 . PMC 288658 . PMID 6245273 .  
  17. ^ Kit S, Kit M, Qavi H, Trkula D, Otsuka H (1983). "Secuencia de nucleótidos del gen de timidina quinasa del virus del herpes simple tipo 2 (HSV-2) y secuencia de aminoácidos predicha del polipéptido de timidina quinasa y su comparación con el gen de timidina quinasa de HSV-1". Biochim. Biophys. Acta . 741 (2): 158–70. doi : 10.1016 / 0167-4781 (83) 90056-8 . PMID 6317035 . 
  18. ^ Sawyer MH, Ostrove JM, Felser JM, Straus SE (1986). "Mapeo del gen de la desoxipirimidina quinasa del virus de la varicela zóster e identificación preliminar de su transcripción" . Virología . 149 (1): 1–9. doi : 10.1016 / 0042-6822 (86) 90081-4 . PMID 3004022 . 
  19. ^ Littler E, Zeuthen J, McBride AA, Trøst Sørensen E, Powell KL, Walsh-Arrand JE, Arrand JR (1986). "Identificación de una timidina quinasa codificada por el virus de Epstein-Barr" . EMBO J . 5 (8): 1959–66. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1986.tb04450.x . PMC 1167064 . PMID 3019675 .  
  20. ^ Schlosser CA, Steglich C, deWet JR, Scheffler IE (1981). "Regulación dependiente del ciclo celular de la actividad timidina quinasa introducida en células LMTK de ratón por transferencia de genes mediada por ADN y cromatina" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 78 (2): 1119–23. Código Bibliográfico : 1981PNAS ... 78.1119S . doi : 10.1073 / pnas.78.2.1119 . PMC 319958 . PMID 6940130 .  
  21. ^ Coppock DL, Pardee AB (1987). "Control del ARNm de timidina quinasa durante el ciclo celular" . Mol. Celda. Biol . 7 (8): 2925–32. doi : 10.1128 / MCB.7.8.2925 . PMC 367911 . PMID 3670299 .  
  22. ^ Stewart CJ, Ito M, Conrad SE (1987). "Evidencia de control transcripcional y postranscripcional del gen de la timidina quinasa celular" . Mol. Celda. Biol . 7 (3): 1156–63. doi : 10.1128 / MCB.7.3.1156 . PMC 365188 . PMID 3561412 .  
  23. ^ Piper AA, Tattersall MH, Fox RM (1980). "Las actividades de las enzimas metabolizadoras de timidina durante el ciclo celular de una línea celular de linfocitos humanos LAZ-007 sincronizadas por elutriación centrífuga". Biochim. Biophys. Acta . 633 (3): 400–9. doi : 10.1016 / 0304-4165 (80) 90198-1 . PMID 6260157 . 
  24. ^ Pelka-Fleischer R, Ruppelt W, Wilmanns W, Sauer H, Schalhorn A (1987). "Relación entre la etapa del ciclo celular y la actividad de las enzimas sintetizadoras de ADN en linfoblastos humanos cultivados: investigaciones sobre fracciones celulares enriquecidas según etapas del ciclo celular mediante elutriación centrífuga". Leucemia . 1 (3): 182–7. PMID 3669741 . 
  25. ^ Sherley JL, Kelly TJ (1988). "Regulación de la timidina quinasa humana durante el ciclo celular" . J. Biol. Chem . 263 (17): 8350–8. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 68484-4 . PMID 3372530 . 
  26. ^ Gross MK, Kainz MS, Merrill GF (1987). "El gen de la timidina quinasa de pollo se reprime transcripcionalmente durante la diferenciación terminal: la disminución asociada en el ARNm de TK no puede explicar completamente la desaparición de la actividad de la enzima TK". Dev. Biol . 122 (2): 439–51. doi : 10.1016 / 0012-1606 (87) 90308-3 . PMID 3596017 . 
  27. ^ Kauffman MG, Kelly TJ (1991). "Regulación del ciclo celular de la timidina quinasa: los residuos cerca del terminal carboxilo son esenciales para la degradación específica de la enzima en la mitosis" . Mol. Celda. Biol . 11 (5): 2538–46. doi : 10.1128 / MCB.11.5.2538 . PMC 360023 . PMID 1708095 .  
  28. ^ Sutterluety H, Bartl S, Karlseder J , Wintersberger E, Seiser C (1996). "Los residuos carboxi-terminales de la timidina quinasa de ratón son esenciales para una rápida degradación en células inactivas". J. Mol. Biol . 259 (3): 383–92. doi : 10.1006 / jmbi.1996.0327 . PMID 8676376 . 
  29. ^ Welin M, Kosinska U, Mikkelsen NE, Carnrot C, Zhu C, Wang L, Eriksson S, Munch-Petersen B, Eklund H (2004). "Estructuras de timidina quinasa 1 de origen humano y micoplásmico" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 101 (52): 17970–5. Código Bibliográfico : 2004PNAS..10117970W . doi : 10.1073 / pnas.0406332102 . PMC 539776 . PMID 15611477 .  
  30. ^ Karlström AR, Neumüller M, Gronowitz JS, Källander CF (1990). "Formas moleculares en suero humano de enzimas que sintetizan precursores de ADN y ADN". Mol. Celda. Biochem . 92 (1): 23–35. doi : 10.1007 / BF00220716 . PMID 2155379 . S2CID 21351513 .  
  31. ↑ a b Gronowitz JS, Källander CF (1980). "Ensayo optimizado para timidina quinasa y su aplicación a la detección de anticuerpos contra el virus del herpes simple tipo 1 y 2 inducida por timidina quinasa" . Infección e inmunidad . 29 (2): 425–34. doi : 10.1128 / iai.29.2.425-434.1980 . PMC 551136 . PMID 6260651 .  
  32. ^ Gronowitz JS, Källander FR, Diderholm H, Hagberg H, Pettersson U (1984). "Aplicación de un ensayo in vitro para timidina quinasa sérica: resultados sobre enfermedades virales y neoplasias en humanos". Revista Internacional de Cáncer . 33 (1): 5–12. doi : 10.1002 / ijc.2910330103 . PMID 6693195 . S2CID 43720702 .  
  33. ^ Gronowitz JS, Källander CF (1983). "Un ensayo sensible para la detección de desoxitimidina quinasa y su aplicación al diagnóstico de herpesvirus". Temas de actualidad en microbiología e inmunología . 104 : 235–45. doi : 10.1007 / 978-3-642-68949-9_14 . ISBN 978-3-642-68951-2. PMID  6307593 .
  34. ↑ a b von Euler HP, Öhrvik AB, Eriksson SK (2006). "Un método no radiométrico para medir la actividad timidina quinasa sérica en linfoma maligno en perros". Investigación en Veterinaria . 80 (1): 17-24. doi : 10.1016 / j.rvsc.2005.05.001 . PMID 16140350 . 
  35. ^ Ohrvik A, Lindh M, Einarsson R, Grassi J, Eriksson S (2004). "Método sensible no radiométrico para determinar la actividad de la timidina quinasa 1". Química clínica . 50 (9): 1597–606. doi : 10.1373 / clinchem.2003.030379 . PMID 15247154 . 
  36. ^ Solicitud WO 2006000246 , "Un método y un kit para la determinación de la actividad timidina quinasa y su uso", publicada el 24 de febrero de 2006 , asignada a Gronowitz JS 
  37. ↑ a b c Nisman B, Allweis T, Kadouri L, Mali B, Hamburger T, Baras M, Gronowitz S, Peretz T (2013). "Comparación del rendimiento diagnóstico y pronóstico de dos ensayos que miden la actividad de timidina quinasa 1 en suero de pacientes con cáncer de mama". Clin. Chem. Laboratorio. Med . 51 (2): 439–47. doi : 10.1515 / cclm-2012-0162 . PMID 23093267 . S2CID 7615993 .  
  38. ↑ a b Bacovsky J, Myslivecek M, Minarik J, Scudla V, Pika T, Zapletalova J, Petrova P, Bartkova M, Adam T, Gronowitz SJ (2015). "Análisis de los niveles séricos de timidina quinasa por el método novedoso DiviTum en mieloma múltiple y gammapatía monoclonal de significado indeterminado - comparación con los métodos de obtención de imágenes de gammagrafía 99mTc-MIBI y 18F-FDG PET / CT". Artículos biomédicos de la Facultad de Medicina de la Universidad Palacký, Olomouc, Checoslovaquia . 159 (1): 135–8. doi : 10.5507 / bp.2014.008 . PMID 24572488 . 
  39. ^ Stålhandske P, Wang L, Westberg S, von Euler H, Groth E, Gustafsson SA, Eriksson S, Lennerstrand J (2013). "Ensayo homogéneo para la detección simultánea y en tiempo real de las actividades de timidina quinasa 1 y desoxicitidina quinasa". Anal. Biochem . 432 (2): 155–64. doi : 10.1016 / j.ab.2012.08.004 . PMID 22902741 . 
  40. ^ Alegre, MM; Weyant, MJ; Bennett, DT; Yu, JA; Ramsden, MK; Elnaggar, A; Robison, RA; O'Neill, KL (mayo de 2014). "Detección sérica de timidina quinasa 1 como medio de detección precoz del cáncer de pulmón". Investigación contra el cáncer . 34 (5): 2145–51. PMID 24778016 . 
  41. ^ a b Él, Q; Zhang, P; Zou, L; Li, H; Wang, X; Zhou, S; Fornander, T; Skog, S (octubre de 2005). "La concentración de timidina quinasa 1 en suero (S-TK1) es un marcador de proliferación más sensible en tumores sólidos humanos que su actividad". Informes de Oncología . 14 (4): 1013–9. PMID 16142366 . 
  42. ^ Jagarlamudi, KK; Hansson, LO; Eriksson, S (18 de febrero de 2015). "Los pacientes con cáncer de mama y próstata difieren significativamente en sus actividades específicas de timidina quinasa 1 (TK1) en suero en comparación con las neoplasias hematológicas y los donantes de sangre: implicaciones del uso de TK1 en suero como biomarcador" . BMC Cancer . 15 : 66. doi : 10.1186 / s12885-015-1073-8 . PMC 4336758 . PMID 25881026 .  
  43. ↑ a b Jagarlamudi KK, Hansson LO, Eriksson S (2015). "Los pacientes con cáncer de mama y próstata difieren significativamente en sus actividades específicas de timidina quinasa 1 (TK1) en suero en comparación con las neoplasias hematológicas y los donantes de sangre: implicaciones del uso de TK1 en suero como biomarcador" . BMC Cancer . 15 : 66. doi : 10.1186 / s12885-015-1073-8 . PMC 4336758 . PMID 25881026 .  
  44. ^ a b c d e Kumar, JK; Aronsson, AC; Pilko, G; Zupan, M; Kumer, K; Fabjan, T; Osredkar, J; Eriksson, S (septiembre de 2016). "Una evaluación clínica del ELISA TK 210 en sueros de pacientes con cáncer de mama demuestra una alta sensibilidad y especificidad en todas las etapas de la enfermedad" . Biología tumoral . 37 (9): 11937-11945. doi : 10.1007 / s13277-016-5024-z . PMC 5080325 . PMID 27079872 .  
  45. ^ Él, Q; Skog, S; Wang, N; Eriksson, S; Tribukait, B (junio de 1996). "Caracterización de un péptido anticuerpo contra una parte C-terminal de la timidina quinasa citosólica humana y de ratón, que es un marcador de la proliferación celular". Revista europea de biología celular . 70 (2): 117-24. PMID 8793383 . 
  46. ↑ a b He Q, Zou L, Zhang PA, Lui JX, Skog S, Fornander T (2000). "La importancia clínica de la medición de timidina quinasa 1 en suero de pacientes con cáncer de mama usando anticuerpo anti-TK1". La Revista Internacional de Marcadores Biológicos . 15 (2): 139–46. doi : 10.1177 / 172460080001500203 . PMID 10883887 . S2CID 25940455 .  
  47. ^ Pagaduan JV, Ramsden M, O'Neill K, Woolley AT (2015). "Electroforesis de inmunoafinidad de microchip del complejo anticuerpo-timidina quinasa 1" . Electroforesis . 36 (5): 813–7. doi : 10.1002 / elps.201400436 . PMC 4346389 . PMID 25486911 .  
  48. ^ Doi S, Naito K, Yamada K (1990). "Cinasa de desoxitimidina sérica como marcador progresivo de malignidad hematológica". Nagoya J Med Sci . 52 (1–4): 19–26. PMID 2381458 . 
  49. ^ Ellims PH, Van der Weyden MB, Medley G (1981). "Isoenzimas de timidina quinasa en linfoma maligno humano". Cancer Res . 41 (2): 691–5. PMID 7448815 . 
  50. ^ Hagberg H, Glimelius B, Gronowitz S, Killander A, Källander C, Schröder T (1984). "Marcadores bioquímicos en estadios III y IV de linfoma no Hodgkin y pronóstico: un análisis multivariado". Scand J Haematol . 33 (1): 59–67. doi : 10.1111 / j.1600-0609.1984.tb02211.x . PMID 6379852 . 
  51. ↑ Hallek M, Wanders L, Strohmeyer S, Emmerich B (1992). "Timidina quinasa: un marcador tumoral con valor pronóstico para el linfoma no Hodgkin y una amplia gama de posibles aplicaciones clínicas". Ana. Hematol . 65 (1): 1–5. doi : 10.1007 / bf01715117 . PMID 1643153 . S2CID 2748430 .  
  52. ^ Bogni A, Cortinois A, Grasselli G, Seregni E, Crippa F, Castellani MR, Bombardieri E (1994). "Actividad de timidina quinasa (TK) como parámetro pronóstico de supervivencia en pacientes con linfoma". J. Biol. Regul. Homeost. Agentes . 8 (4): 121–5. PMID 7660854 . 
  53. ^ Rehn S, Gronowitz JS, Källander C, Sundström C, Glimelius B (1995). "Desoxitimidina quinasa en las células tumorales y suero de pacientes con linfomas no Hodgkin" . Br. J. Cancer . 71 (5): 1099-105. doi : 10.1038 / bjc.1995.213 . PMC 2033808 . PMID 7734308 .  
  54. ^ Suki S, Swan F, Tucker S, Fritsche HA, Redman JR, Rodriguez MA, McLaughlin P, Romaguera J, Hagemeister FB, Velasquez WS (1995). "Clasificación de riesgo para el linfoma de células grandes con lactato deshidrogenasa, microglobulina beta-2 y timidina quinasa". Leucemia y linfoma . 18 (1–2): 87–92. doi : 10.3109 / 10428199509064927 . PMID 8580834 . 
  55. ^ Suzuki K, Terui Y, Nakano K, Nara E, Nasu K, Ueda K, Nishimura N, Mishima Y, Sakajiri S, Yokoyama M, Takahashi S, Hatake K (2012). "La alta actividad de la timidina quinasa es un fuerte factor predictivo de mal pronóstico en el linfoma periférico de células T tratado con ciclofosfamida, adriamicina, vincristina y prednisona". Leucemia y linfoma . 53 (5): 849–54. doi : 10.3109 / 10428194.2011.635858 . PMID 22035416 . S2CID 34860902 .  
  56. ^ Procházka V, Faber E, Raida L, Langová K, Indrák K, Papajík T (2012). "El nivel basal alto de timidina quinasa 1 en suero predice un resultado desfavorable en pacientes con linfoma folicular". Leucemia y linfoma . 53 (7): 1306–10. doi : 10.3109 / 10428194.2011.654339 . PMID 22263569 . S2CID 5461889 .  
  57. ^ Suzuki K, Terui Y, Yokoyama M, Ueda K, Nishimura N, Mishima Y, Sakajiri S, Tsuyama N, Takeuchi K, Hatake K (2013). "Valor pronóstico de la actividad timidina quinasa alta en pacientes con linfoma difuso de células B grandes no tratado previamente tratados con rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisolona". Leucemia y linfoma . 54 (11): 2412–7. doi : 10.3109 / 10428194.2013.779690 . PMID 23488601 . S2CID 207510234 .  
  58. ↑ Tsuji T, Satoh K, Nakano H, Nishide Y, Uemura Y, Tanaka S, Kogo M (2015). "Predictores de la necesidad de biopsia de ganglios linfáticos de linfadenopatía cervical". J Craniomaxillofac Surg . 43 (10): 2200–4. doi : 10.1016 / j.jcms.2015.09.010 . PMID 26545929 . 
  59. ^ Gatt ME, Goldschmidt N, Kalichman I, Friedman M, Aronson AC, Barak V (2015). "Los niveles de timidina quinasa se correlacionan con el pronóstico en el linfoma agresivo y pueden discriminar a los pacientes con sospecha clínica de transformación indolente a agresiva". Investigación contra el cáncer . 35 (5): 3019–26. PMID 25964590 . 
  60. ^ Källander CF, Simonsson B, Hagberg H, Gronowitz JS (1984). "La desoxitimidina quinasa sérica da información de pronóstico en la leucemia linfocítica crónica". Cáncer . 54 (11): 2450–5. doi : 10.1002 / 1097-0142 (19841201) 54:11 <2450 :: aid-cncr2820541123> 3.0.co; 2-r . PMID 6498737 . 
  61. ^ Källander CF, Simonsson B, Gronowitz JS, Nilsson K (1987). "La desoxitimidina quinasa sérica se correlaciona con la captación de timidina de linfocitos periféricos en la leucemia linfocítica crónica". EUR. J. Haematol . 38 (4): 331–7. doi : 10.1111 / j.1600-0609.1987.tb00007.x . PMID 3609253 . S2CID 7752345 .  
  62. ^ Hallek M, Wanders L, Ostwald M, Busch R, Senekowitsch R, Stern S, Schick HD, Kuhn-Hallek I, Emmerich B (1996). "La beta (2) -microglobulina sérica y la timidina quinasa sérica son predictores independientes de la supervivencia libre de progresión en la leucemia linfocítica crónica y el inmunocitoma". Leucemia y linfoma . 22 (5–6): 439–47. doi : 10.3109 / 10428199609054782 . PMID 8882957 . 
  63. ↑ a b Rivkina A, Vitols G, Murovska M, Lejniece S (2011). "Identificación de la etapa de nuevos pacientes con CLL utilizando niveles de TK, ZAP-70, CD38". Oncología experimental . 33 (2): 99–103. PMID 21716207 . 
  64. ^ Bazargan A, Tam CS, Keating MJ (2012). "Predicción de la supervivencia en la leucemia linfocítica crónica". Revisión de expertos sobre la terapia contra el cáncer . 12 (3): 393–403. doi : 10.1586 / era.12.2 . PMID 22369330 . S2CID 43563863 .  
  65. ^ Pflug N, Bahlo J, Shanafelt TD, Eichhorst BF, Bergmann MA, Elter T, Bauer K, Malchau G, Rabe KG, Stilgenbauer S, Döhner H, Jäger U, Eckart MJ, Hopfinger G, Busch R, Fink AM, Wendtner CM, Fischer K, Kay NE, Hallek M (2014). "Desarrollo de un índice de pronóstico integral para pacientes con leucemia linfocítica crónica" . Sangre . 124 (1): 49–62. doi : 10.1182 / sangre-2014-02-556399 . PMC 4260976 . PMID 24797299 .  
  66. ^ Hagag AA, Saad MA, Mohamed SA (2015). "Importancia clínica de la timidina quinasa en niños egipcios con leucemia linfoblástica aguda" . Revista del Cáncer del Sur de Asia . 4 (2): 72–4. doi : 10.4103 / 2278-330X.155675 . PMC 4418086 . PMID 25992345 .  
  67. ^ López-Martínez B, Vilchis Ordoñez A, Salazar Garcia M, Klünder-Klünder M, Parra-Ortega I, Dorantes-Acosta E, Angeles-Floriano T (2015). "Timidina quinasa: un biomarcador de leucemia aguda recientemente diagnosticada en pacientes pediátricos según la línea celular involucrada". Arco. Medicina. Res . 46 (8): 630–4. doi : 10.1016 / j.arcmed.2015.11.005 . PMID 26656666 . 
  68. ^ Simonsson B, Källander CF, Brenning G, Killander A, Ahre A, Gronowitz JS (1985). "Evaluación de la desoxitimidina quinasa sérica como marcador en mieloma múltiple". Revista británica de hematología . 61 (2): 215–24. doi : 10.1111 / j.1365-2141.1985.tb02820.x . PMID 4041368 . S2CID 46123711 .  
  69. ^ Simonsson B, Källander CF, Brenning G, Killander A, Gronowitz JS, Bergström R (1988). "Marcadores bioquímicos en mieloma múltiple: un análisis multivariado". Revista británica de hematología . 69 (1): 47–53. doi : 10.1111 / j.1365-2141.1988.tb07601.x . PMID 3289607 . S2CID 9103043 .  
  70. ^ Musto P, Bodenizza C, Falcone A, D'Arena G, Scalzulli P, Perla G, Modoni S, Parlatore L, Valvano MR, Carotenuto M (1995). "Relevancia pronóstica de la timidina quinasa sérica en síndromes mielodisplásicos primarios: relación con el desarrollo de leucemia mieloide aguda". Revista británica de hematología . 90 (1): 125–30. doi : 10.1111 / j.1365-2141.1995.tb03390.x . PMID 7786774 . S2CID 43707840 .  
  71. ^ Aul C, Germing U, Gattermann N, Söhngen D, Heyll A (1996). "[La importancia pronóstica de la timidina quinasa sérica en el síndrome mielodisplásico]". Deutsche Medizinische Wochenschrift (en alemán). 121 (37): 1113–8. doi : 10.1055 / s-2008-1043114 . PMID 8925725 . 
  72. ^ Gronowitz JS, Steinholtz L, Källander CF, Hagberg H, Bergh J (1986). "Desoxitimidina quinasa sérica en el carcinoma de células pequeñas del pulmón. Relación con las características clínicas, el pronóstico y otros marcadores bioquímicos". Cáncer . 58 (1): 111–8. doi : 10.1002 / 1097-0142 (19860701) 58: 1 <111 :: aid-cncr2820580120> 3.0.co; 2-k . PMID 3011236 . 
  73. ^ Gronowitz JS, Bergström R, Nôu E, Påhlman S, Brodin O, Nilsson S, Källander CF (1990). "Marcadores clínicos y serológicos de estadio y pronóstico en el cáncer de pulmón microcítico. Un análisis multivariado". Cáncer . 66 (4): 722–32. doi : 10.1002 / 1097-0142 (19900815) 66: 4 <722 :: aid-cncr2820660421> 3.0.co; 2-j . PMID 2167141 . 
  74. ^ Korkmaz T, Seber S, Okutur K, Basaran G, Yumuk F, Dane F, Ones T, Polat O, Madenci OC, Demir G, Turhal NS (2013). "Los niveles séricos de timidina quinasa 1 se correlacionan con la captación de FDG y el pronóstico en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas". Biomarcadores . 18 (1): 88–94. doi : 10.3109 / 1354750X.2012.738250 . PMID 23116493 . S2CID 22781348 .  
  75. ^ Nisman B, Nechushtan H, Biran H, Gantz-Sorotsky H, Peled N, Gronowitz S, Peretz T (2014). "Actividad sérica de timidina quinasa 1 en el pronóstico y seguimiento de la quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón: un breve informe". Revista de oncología torácica . 9 (10): 1568–72. doi : 10.1097 / JTO.0000000000000276 . PMID 25521401 . S2CID 205734677 .  
  76. ^ Alegre MM, Weyant MJ, Bennett DT, Yu JA, Ramsden MK, Elnaggar A, Robison RA, O'Neill KL (2014). "Detección sérica de timidina quinasa 1 como medio de detección precoz del cáncer de pulmón". Investigación contra el cáncer . 34 (5): 2145–51. PMID 24778016 . 
  77. ^ Jiang, ZF; Wang, M; Xu, JL (1 de febrero de 2018). "La timidina quinasa 1 combinada con CEA, CYFRA21-1 y NSE mejoró su valor diagnóstico para el cáncer de pulmón". Ciencias de la vida . 194 : 1–6. doi : 10.1016 / j.lfs.2017.12.020 . PMID 29247745 . S2CID 46859323 .  
  78. ^ Lou, X; Zhou, J; Ma, H; Xu, S; Él, E; Skog, S; Wang, H (agosto de 2017). "La vida media de la concentración sérica de timidina quinasa 1 es una herramienta importante para controlar la respuesta quirúrgica en pacientes con cáncer de pulmón: un metanálisis". Pruebas genéticas y biomarcadores moleculares . 21 (8): 471–478. doi : 10.1089 / gtmb.2017.0003 . PMID 28817340 . 
  79. ↑ Chen F, Tang L, Xia T, He E, Hu G, Li Y, Zhang M, Zhou J, Eriksson S, Skog S (2013). "Los niveles séricos de timidina quinasa 1 predicen la supervivencia sin cáncer después del tratamiento neoadyuvante, quirúrgico y adyuvante de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado" . Oncología molecular y clínica . 1 (5): 894–902. doi : 10.3892 / mco.2013.149 . PMC 3915673 . PMID 24649267 .  
  80. ^ Nisman B, Allweis T, Kaduri L, Maly B, Gronowitz S, Hamburger T, Peretz T (2010). "Actividad sérica de timidina quinasa 1 en cáncer de mama". Biomarcadores de cáncer . 7 (2): 65–72. doi : 10.3233 / CBM-2010-0148 . PMID 21178264 . 
  81. ^ Huang ZH, Tian XS, Li R, Wang XM, Wen W, Guan H, Yang YJ (2012). "La timidina quinasa 1 elevada en el suero después de la quimioterapia neoadyuvante predice un resultado desfavorable para los pacientes con cáncer de mama localmente avanzado" . Medicina experimental y terapéutica . 3 (2): 331–335. doi : 10.3892 / etm.2011.395 . PMC 3438657 . PMID 22969891 .  
  82. ^ Nisman B, Kadouri L, Allweis T, Maly B, Hamburger T, Gronowitz S, Peretz T (2013). "El aumento de antecedentes proliferativos en mujeres sanas con haploinsuficiencia BRCA1 / 2 se asocia con un alto riesgo de cáncer de mama". Epidemiol del cáncer. Biomarcadores Prev . 22 (11): 2110–5. doi : 10.1158 / 1055-9965.EPI-13-0193 . PMID 23966579 . S2CID 30440892 .  
  83. ^ Bjöhle J, Bergqvist J, Gronowitz JS, Johansson H, Carlsson L, Einbeigi Z, Linderholm B, Loman N, Malmberg M, Söderberg M, Sundquist M, Walz TM, Fernö M, Bergh J, Hatschek T (2013). "Actividad de timidina quinasa sérica en comparación con CA 15-3 en cáncer de mama localmente avanzado y metastásico dentro de un ensayo aleatorizado". Investigación y tratamiento del cáncer de mama . 139 (3): 751–8. doi : 10.1007 / s10549-013-2579-x . PMID 23736998 . S2CID 21045901 .  
  84. ↑ Bolayirli M, Papila C, Korkmaz GG, Papila B, Aydoğan F, Karataş A, Uzun H (2013). "Actividad de timidina quinasa 1 en suero en pacientes con tumor sólido (cáncer de mama y colorrectal) tratados con quimioterapia adyuvante" . Revista de análisis de laboratorio clínico . 27 (3): 220–6. doi : 10.1002 / jcla.21587 . PMC 6807516 . PMID 23686779 .  
  85. ^ Larson A, Fritjofsson A, Norlén BJ, Gronowitz JS, Ronquist G (1985). "Fosfatasa ácida específica de próstata versus otros cinco posibles marcadores tumorales: un estudio comparativo en hombres con carcinoma de próstata". Revista escandinava de investigación clínica y de laboratorio. Supplementum . 179 : 81–8. PMID 2417306 . 
  86. ^ Lewenhaupt A, Ekman P, Eneroth P, Nilsson B (1990). "Marcadores tumorales como ayudas pronósticas en el carcinoma de próstata". Revista Británica de Urología . 66 (2): 182–7. doi : 10.1111 / j.1464-410x.1990.tb14900.x . PMID 1697204 . 
  87. ^ Ekman P, Lewenhaupt A (1991). "Marcadores tumorales séricos en el carcinoma de próstata humano. El valor de un panel de marcadores para la información de pronóstico". Acta Oncol . 30 (2): 173–5. doi : 10.3109 / 02841869109092345 . PMID 2029401 . 
  88. ^ Letocha H, Eklöv S, Gronowitz S, Norlén BJ, Nilsson S (1996). "Desoxitimidina quinasa en la estadificación del adenocarcinoma de próstata". La próstata . 29 (1): 15–9. doi : 10.1002 / (SICI) 1097-0045 (199607) 29: 1 <15 :: AID-PROS2> 3.0.CO; 2-H . PMID 8685050 . 
  89. ^ Nisman B, Yutkin V, Nechushtan H, Gofrit ON, Peretz T, Gronowitz S, Pode D (2010). "Circulante tumor M2 piruvato quinasa y timidina quinasa 1 son predictores potenciales para la recurrencia de la enfermedad en el carcinoma de células renales después de la nefrectomía". Urología . 76 (2): 513.e1–6. doi : 10.1016 / j.urology.2010.04.034 . PMID 20573390 . 
  90. ^ Rausch S, Hennenlotter J, Teepe K, Kuehs U, Aufderklamm S, Bier S, Mischinger J, Gakis G, Stenzl A, Schwentner C, Todenhöfer T (2015). "El cáncer de vejiga con invasión muscular se caracteriza por la sobreexpresión de timidina quinasa 1". Oncología Urológica . 33 (10): 426.e21–9. doi : 10.1016 / j.urolonc.2015.06.007 . PMID 26231311 . 
  91. ^ Liu, Y; Ling, Y; Qi, Q; Tang, Y; Xu, J; Tong, Z; Sheng, G; Yang, Q; Pan, Y (noviembre de 2011). "Los cambios en los niveles séricos de timidina quinasa 1 durante la quimioterapia se correlacionan con la respuesta objetiva en pacientes con cáncer gástrico avanzado" . Medicina experimental y terapéutica . 2 (6): 1177–1181. doi : 10.3892 / etm.2011.338 . PMC 3440839 . PMID 22977640 .  
  92. ^ Liu Y, Ling Y, Qi Q, Tang Y, Xu J, Tong Z, Sheng G, Yang Q, Pan Y (2011). "Los cambios en los niveles séricos de timidina quinasa 1 durante la quimioterapia se correlacionan con la respuesta objetiva en pacientes con cáncer gástrico avanzado" . Medicina experimental y terapéutica . 2 (6): 1177–1181. doi : 10.3892 / etm.2011.338 . PMC 3440839 . PMID 22977640 .  
  93. ^ Ji Y, Wu XB, Chen JY, Hu B, Zhu QK, Zhu XF, Zheng MF (2015). "Los niveles séricos de timidina quinasa 1 se correlacionan con las características clínicas del carcinoma de células escamosas de esófago" . Int J Clin Exp Med . 8 (8): 12850–7. PMC 4612885 . PMID 26550200 .  
  94. ↑ Zhang SY, Lin BD, Li BR (2015). "Evaluación del valor diagnóstico de alfa-l-fucosidasa, alfa-fetoproteína y timidina quinasa 1 con ROC y regresión logística para carcinoma hepatocelular" . FEBS Open Bio . 5 : 240–4. doi : 10.1016 / j.fob.2015.03.010 . PMC 4392066 . PMID 25870783 .  
  95. ^ Kolberg M, Høland M, Lind GE, Ågesen TH, Skotheim RI, Hall KS, Mandahl N, Smeland S, Mertens F, Davidson B, Lothe RA (2015). "Expresión de proteínas de BIRC5, TK1 y TOP2A en tumores malignos de la vaina del nervio periférico: una prueba de pronóstico después de la resección quirúrgica" . Oncología molecular . 9 (6): 1129–39. doi : 10.1016 / j.molonc.2015.02.005 . PMC 5528761 . PMID 25769404 .  
  96. ^ Wu BJ, Li WP, Qian C, Ding W, Zhou ZW, Jiang H (2013). "El aumento del nivel sérico de timidina quinasa 1 se correlaciona con el sitio metastásico en pacientes con melanoma maligno". Biología tumoral . 34 (2): 643–8. doi : 10.1007 / s13277-012-0591-0 . PMID 23179401 . S2CID 3207986 .  
  97. ^ Wang, Y; Jiang, X; Dong, S; Shen, J; Yu, H; Zhou, J; Li, J; Ma, H; Él, E; Skog, S (11 de marzo de 2016). "El suero TK1 es un marcador más confiable que CEA y AFP para la detección del cáncer en un estudio de 56.286 personas". Biomarcadores de cáncer . 16 (4): 529–36. doi : 10.3233 / CBM-160594 . PMID 27002755 . 
  98. ^ Ellims PH, Hayman RJ, Van der Weyden MB (1979). "Expresión de timidina quinasa fetal en cobalamina humana o linfocitos deficientes en folato". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 89 (1): 103–7. doi : 10.1016 / 0006-291x (79) 90949-5 . PMID 475797 . 
  99. ↑ a b Neumüller M, Källander CF, Gronowitz JS (1989). "Detección y características de la actividad de la ADN polimerasa en suero de pacientes con enfermedad maligna, viral o por deficiencia de B12". Enzima . 41 (1): 6–16. doi : 10.1159 / 000469045 . PMID 2543552 . 
  100. ^ Källander CF, Gronowitz JS, Olding-Stenkvist E (1983). "Diagnóstico rápido de la infección por virus varicela-zoster mediante la detección de desoxitimidina quinasa viral en suero y líquido vesicular" . Revista de microbiología clínica . 17 (2): 280–7. doi : 10.1128 / JCM.17.2.280-287.1983 . PMC 272623 . PMID 6339548 .  
  101. ^ Tufveson G, Tötterman TH, Källander CF, Hagström A, Gronowitz JS (1988). "Anticuerpos séricos de timidina-quinasa y citomegalovirus específicos después del trasplante renal". Procedimientos de trasplante . 20 (3): 405–7. PMID 2837850 . 
  102. ^ Larsdotter S, Nostell K, von Euler H (2015). "Actividad de la timidina quinasa sérica en caballos clínicamente sanos y enfermos: un marcador potencial de linfoma". Revista veterinaria . 205 (2): 313–6. doi : 10.1016 / j.tvjl.2015.01.019 . PMID 25744802 . 
  103. ↑ von Euler H, Einarsson R, Olsson U, Lagerstedt AS, Eriksson S (2004). "Actividad de la timidina quinasa sérica en perros con linfoma maligno: un potente marcador de pronóstico y seguimiento de la enfermedad". Revista de Medicina Interna Veterinaria . 18 (5): 696–702. doi : 10.1111 / j.1939-1676.2004.tb02608.x . PMID 15515587 . 
  104. ↑ Jagarlamudi KK, Westberg S, Rönnberg H, Eriksson S (2014). "Propiedades de las formas celulares y séricas de timidina quinasa 1 (TK1) en perros con leucemia linfocítica aguda (LLA) y tumores mamarios caninos (CMT): implicaciones de TK1 como biomarcador de proliferación" . Investigación Veterinaria BMC . 10 : 228. doi : 10.1186 / s12917-014-0228-1 . PMC 4195903 . PMID 25293656 .  
  105. ^ Selting KA, Sharp CR, Ringold R, Knouse J (2015). "Timidina quinasa sérica 1 y proteína C reactiva como biomarcadores para la detección de enfermedades ocultas en perros clínicamente sanos" . Oncología Veterinaria y Comparada . 13 (4): 373–84. doi : 10.1111 / vco.12052 . PMID 23859156 . 
  106. ^ Elliott JW, Cripps P, Blackwood L (2013). "Ensayo de timidina quinasa en linfoma canino". Oncología Veterinaria y Comparada . 11 (1): 1–13. doi : 10.1111 / j.1476-5829.2011.00296.x . PMID 22236202 . 
  107. ↑ Jagarlamudi KK, Moreau L, Westberg S, Rönnberg H, Eriksson S (2015). "Un nuevo ELISA sándwich para la cuantificación de los niveles de proteína timidina quinasa 1 en sueros de perros con diferentes neoplasias puede ayudar en el manejo de enfermedades" . PLOS ONE . 10 (9): e0137871. Código Bibliográfico : 2015PLoSO..1037871J . doi : 10.1371 / journal.pone.0137871 . PMC 4569288 . PMID 26366881 .  
  108. ^ Taylor SS, Dodkin S, Papasouliotis K, Evans H, Graham PA, Belshaw Z, Westberg S, von Euler HP (2013). "Actividad de la timidina quinasa sérica en gatos clínicamente sanos y enfermos: un biomarcador potencial para el linfoma". Revista de Medicina y Cirugía Felina . 15 (2): 142–7. doi : 10.1177 / 1098612X12463928 . PMID 23076596 . S2CID 9465188 .  
  109. ^ Tawfeeq MM, Miura S, Horiuchi N, Kobayashi Y, Furuoka H, ​​Inokuma H (2013). "Utilidad de las mediciones de la actividad de la timidina quinasa sérica para casos de leucosis bovina con diagnósticos clínicos difíciles". La Revista de Ciencias Médicas Veterinarias . 75 (9): 1167–72. doi : 10.1292 / jvms.12-0572 . PMID 23628971 . 
  110. ↑ Sharif H, Hagman R, Wang L, Eriksson S (2013). "Elevación de la timidina quinasa sérica 1 en una infección bacteriana: piometra canina". Teriogenología . 79 (1): 17-23. doi : 10.1016 / j.theriogenology.2012.09.002 . PMID 23102844 . 
  111. ^ Arnér ES, Spasokoukotskaja T, Eriksson S (1992). "Ensayos selectivos para timidina quinasa 1 y 2 y desoxicitidina quinasa y sus actividades en extractos de células y tejidos humanos". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 188 (2): 712–8. doi : 10.1016 / 0006-291x (92) 91114-6 . PMID 1359886 . 
  112. ^ Romain S, Spyratos F, Guirou O, Deytieux S, Chinot O, Martin PM (1994). "Evaluación técnica del ensayo de timidina quinasa en citosoles de cánceres de mama. Informe del grupo de estudio del receptor EORTC". Revista europea del cáncer . 30A (14): 2163–5. doi : 10.1016 / 0959-8049 (94) 00376-g . PMID 7857717 . 
  113. ^ Alegre MM, Robison RA, O'Neill KL (2012). "La regulación positiva de la timidina quinasa 1 es un evento temprano en la formación de tumores de mama" . J Oncol . 2012 : 1–5. doi : 10.1155 / 2012/575647 . PMC 3388419 . PMID 22778736 .  
  114. ^ Machovich R, Greengard O (1972). "Timidina quinasa en tejidos de rata durante el crecimiento y la diferenciación". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 286 (2): 375–81. doi : 10.1016 / 0304-4165 (72) 90273-5 . PMID 4660462 . 
  115. ↑ a b Herzfeld A, Greengard O (1980). "Actividades enzimáticas en tejidos neoplásicos y fetales humanos". Cáncer . 46 (9): 2047–54. doi : 10.1002 / 1097-0142 (19801101) 46: 9 <2047 :: aid-cncr2820460924> 3.0.co; 2-q . PMID 6253048 . 
  116. ^ Herzfeld A, Raper SM, Gore I (1980). "La ontogenia de la timidina quinasa en tejidos de hombre y rata". Investigación pediátrica . 14 (12): 1304–10. doi : 10.1203 / 00006450-198012000-00006 . PMID 7208144 . S2CID 30647108 .  
  117. ↑ a b Wang L, Eriksson S (2008). "Fosforilación de 5-bromovinil 2'-desoxiuridina por timidina quinasa mitocondrial y citosólica (TK2 y TK1) y su uso en la medición selectiva de la actividad TK2 en extractos crudos". Nucleósidos, nucleótidos y ácidos nucleicos . 27 (6): 858–62. doi : 10.1080 / 15257770802146510 . PMID 18600552 . S2CID 3134631 .  
  118. ^ Schollenberger S, Taureck D, Wilmanns W (1972). "[Enzimas del metabolismo de timidina y timidilato en células sanguíneas y de médula ósea normales y patológicas]". Blut (en alemán). 25 (5): 318–34. doi : 10.1007 / BF01631814 . PMID 4508724 . 
  119. ^ Nakao K, Fujioka S (1968). "Actividad de la timidina quinasa en la médula ósea humana de diversas enfermedades de la sangre". Ciencias de la vida . 7 (8): 395–9. doi : 10.1016 / 0024-3205 (68) 90039-8 . PMID 5649653 . 
  120. ^ Wickramasinghe SN, Olsen I, Saunders JE (1975). "Actividad de timidina quinasa en células de médula ósea humana". Revista escandinava de hematología . 15 (2): 139–44. doi : 10.1111 / j.1600-0609.1975.tb01065.x . PMID 1059244 . 
  121. ^ Gordon HL, Bardos TJ, Chmielewicz ZF, Ambrus JL (1968). "Estudio comparativo de las actividades de timidina quinasa y timidilato quinasa y de la inhibición de la timidina quinasa por feedbach en tejido humano normal y neoplásico". Investigación del cáncer . 28 (10): 2068–77. PMID 5696936 . 
  122. ^ Stafford MA, Jones OW (1972). "La presencia de timidina quinasa" fetal "en tumores humanos". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Síntesis de proteínas y ácidos nucleicos . 277 (2): 439–42. doi : 10.1016 / 0005-2787 (72) 90423-6 . PMID 4672678 . 
  123. ^ Maehara Y, Nakamura H, Nakane Y, Kawai K, Okamoto M, Nagayama S, Shirasaka T, Fujii S (1982). "Actividades de diversas enzimas de síntesis de nucleótidos de pirimidina y ADN en tejidos humanos normales y neoplásicos". Gan . 73 (2): 289–98. PMID 6288502 . 
  124. ^ Persson L, Gronowitz SJ, Källander CF (1986). "Timidina quinasa en extractos de tumores cerebrales humanos". Acta Neurochirurgica . 80 (3–4): 123–7. doi : 10.1007 / bf01812286 . PMID 3012969 . S2CID 3115996 .  
  125. ^ Filanovskaia LI, Togo AV, Shcherbakova EG, Blinov MN (1994). "[Actividad de la timidina quinasa en leucocitos de pacientes con leucemia mieloide crónica en varios períodos de la enfermedad]". Voprosy Medit︠S︡Inskoĭ Khimii (en ruso). 40 (1): 29–32. PMID 8122406 . 
  126. ^ Lipkin M, Deschner E, Troncale F (1970). "Diferenciación celular y desarrollo de neoplasias de colon". CA: Una revista sobre el cáncer para médicos . 20 (6): 386–90. doi : 10.3322 / canjclin.20.6.386 . PMID 4992499 . S2CID 37440652 .  
  127. ^ Lipkin M (1971). "Proliferación y diferenciación de células normales y neoplásicas en el colon del hombre". Cáncer . 28 (1): 38–40. doi : 10.1002 / 1097-0142 (197107) 28: 1 <38 :: aid-cncr2820280108> 3.0.co; 2-w . PMID 5110642 . 
  128. ^ Weber G, Lui MS, Takeda E, Denton JE (1980). "Enzimología de los tumores de colon humano". Ciencias de la vida . 27 (9): 793–9. doi : 10.1016 / 0024-3205 (80) 90333-1 . PMID 7412505 . 
  129. ^ Sagara T, Tsukada K, Iwama T, Mishima Y, Sakamoto S, Okamoto R (1985). "[Isoenzimas de timidina quinasa en pólipos de colon humano]". Nihon Gan Chiryo Gakkai Shi (en japonés). 20 (7): 1312–6. PMID 4078430 . 
  130. ↑ Sakamoto S, Sagara T, Iwama T, Kawasaki T, Okamoto R (1985). "Aumento de las actividades de las isoenzimas de timidina quinasa en el carcinoma y pólipo de colon humano". Carcinogénesis . 6 (6): 917–9. doi : 10.1093 / carcin / 6.6.917 . PMID 4006080 . 
  131. ^ Sakamoto S, Okamoto R (1992). "Actividad de la timidina quinasa en la poliposis adenomatosa familiar". La Revista Tohoku de Medicina Experimental . 168 (2): 291-301. doi : 10.1620 / tjem.168.291 . PMID 1339104 . 
  132. ↑ Sakamoto S, Iwama T, Ebuchi M, Tsukada K, Sagara T, Kawasaki T, Murakami S, Kasahara N, Kudo H, Okamoto R (1986). "Aumento de la actividad de las isoenzimas de timidina quinasa en tumores mamarios humanos". La Revista Británica de Cirugía . 73 (4): 272–3. doi : 10.1002 / bjs.1800730409 . PMID 3697655 . S2CID 30953996 .  
  133. ^ Galloux H, Javre JL, Guerin D, Sampérez S, Jouan P (1988). "[Valor pronóstico de las mediciones de timidina quinasa fetal en cáncer de mama]". Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III (en francés). 306 (3): 89–92. PMID 3126994 . 
  134. ^ Romain S, Javre JL, Samperez S, Jouan P, Bressac C, Varette I, Brandone H, Martin PM (1990). "[Valor pronóstico de la timidina quinasa en el cáncer de mama]". Bulletin du Cancer (en francés). 77 (10): 973–83. PMID 2249017 . 
  135. ^ O'Neill KL, Hoper M, Odling-Smee GW (1992). "¿Pueden los niveles de timidina quinasa en los tumores de mama predecir la recurrencia de la enfermedad?". Revista del Instituto Nacional del Cáncer . 84 (23): 1825–8. doi : 10.1093 / jnci / 84.23.1825 . PMID 1433372 . 
  136. ^ O'Neill KL, McKelvey VJ, Hoper M, Monteverde H, Odling-Smee GW, Logan H, Abram WP, McKenna PG (1992). "Niveles de timidina quinasa de tumor de mama y recurrencia de la enfermedad". Ciencias de laboratorio médico . 49 (4): 244–7. PMID 1339926 . 
  137. ^ Romain S, Chinot O, Guirou O, Soullière M, Martin PM (1994). "Heterogeneidad biológica de los cánceres de mama ER-positivos en la población posmenopáusica". Revista Internacional de Cáncer . 59 (1): 17–9. doi : 10.1002 / ijc.2910590105 . PMID 7927897 . S2CID 24941624 .  
  138. ^ Greengard O, Jefe JF, Goldberg SL, Kirschner PA (1982). "Patología enzimática y la categorización histológica de los tumores de pulmón humano: el continuo de índices bioquímicos cuantitativos de neoplasticidad". Cáncer . 49 (3): 460–7. doi : 10.1002 / 1097-0142 (19820201) 49: 3 <460 :: aid-cncr2820490312> 3.0.co; 2-y . PMID 6277448 . 
  139. ^ Greengard O, Jefe JF, Goldberg SL, Kirschner PA (1985). "Medida bioquímica del tiempo de duplicación de volumen de neoplasias pulmonares humanas". Cáncer . 55 (7): 1530–5. doi : 10.1002 / 1097-0142 (19850401) 55: 7 <1530 :: aid-cncr2820550720> 3.0.co; 2-v . PMID 2983858 . 
  140. ^ Yusa T, Tamiya N, Yamaguchi Y, Takeda T, Ogawa T, Kimura H, Fujimura S (1994). "[Un estudio de la actividad de la timidina quinasa en el tejido del cáncer de pulmón]". Nihon KyōBu Shikkan Gakkai Zasshi (en japonés). 32 (3): 211–5. PMID 8189640 . 
  141. ^ Konishi T, Miyama T, Sakamoto S, Hirata T, Mafune K, Hiraishi M, Idezuki Y (1992). "Actividades de timidilato sintetasa y timidina quinasa en cáncer gástrico". Oncología quirúrgica . 1 (3): 215-21. doi : 10.1016 / 0960-7404 (92) 90067-u . PMID 1341254 . 
  142. ^ Mire KY, Moore DH, Sutton GP, ​​Prajda N, Abonyi M, Weber G (1997). "Aumento de las actividades de timidina quinasa y timidilato sintasa en el carcinoma epitelial de ovario humano". Investigación contra el cáncer . 17 (4A): 2353–6. PMID 9252646 . 
  143. ^ Greengard O, Jefe JF, Chahinian AP, Goldberg SL (1987). "Patología enzimática de los mesoteliomas humanos". Revista del Instituto Nacional del Cáncer . 78 (4): 617–22. doi : 10.1093 / jnci / 78.4.617 . PMID 2882044 . 
  144. ↑ Borovanský J, Stríbrná J, Elleder M, Netíková I (1994). "Timidina quinasa en melanoma maligno". Investigación del melanoma . 4 (5): 275–9. doi : 10.1097 / 00008390-199410000-00001 . PMID 7858409 . S2CID 28749344 .  
  145. ↑ Sakamoto S, Murakami S, Sugawara M, Mishima Y, Okamoto R (1991). "Mayor actividad de timidilato sintetasa y timidina quinasa en tumores de tiroides humanos". Tiroides . 1 (4): 347–51. doi : 10.1089 / thy.1991.1.347 . PMID 1841732 . 
  146. ^ Pikner R, Ludvíkova M, Ryska A, Kholova I, Holubec L, Topolcan O, Pecen L, Fínek J (2005). "TPS, timidina quinasa, VEGF y endostatina en citosol de muestras de tejido tiroideo". Investigación contra el cáncer . 25 (3A): 1517–21. PMID 16033053 . 
  147. ^ Wilms K, Wilmanns W (1972). "[Efectos de la dauno-rubidomicina y la adriamicina sobre las enzimas de la síntesis de ADN en leucocitos in vivo y en cultivo]". Klinische Wochenschrift (en alemán). 50 (18): 866–70. doi : 10.1007 / bf01488943 . PMID 4507472 . S2CID 25051929 .  
  148. ^ Zhang HJ, Kennedy BJ, Kiang DT (1984). "Timidina quinasa como predictor de respuesta a la quimioterapia en el cáncer de mama avanzado". Investigación y tratamiento del cáncer de mama . 4 (3): 221–5. doi : 10.1007 / bf01806488 . PMID 6487823 . S2CID 36083198 .  
  149. ↑ Björklund B (1962). "Enfoques inmunológicos para el estudio del cáncer". Laboratorio Rontgen . 15 : L21 – L28. PMID 13869604 . 
  150. ^ Björklund B (1978). "Antígeno polipeptídico tisular (TPA): biología, bioquímica, metodología de ensayo mejorada, importancia clínica en el cáncer y otras condiciones, y perspectivas futuras". Pruebas de laboratorio para el cáncer . Antibióticos y quimioterapia. 22 . págs. 16–31. doi : 10.1159 / 000401148 . ISBN 978-3-8055-2765-1. PMID  623439 .
  151. ^ Vickers AJ, Eastham JA, Scardino PT, Lilja H (2016). "Recomendaciones del centro de cáncer Memorial Sloan Kettering para la detección del cáncer de próstata" . Urología . 91 : 12–8. doi : 10.1016 / j.urology.2015.12.054 . PMC 4842100 . PMID 26850815 .  
  152. ^ Huang S, Lin J, Guo N, Zhang M, Yun X, Liu S, Zhou J, He E, Skog S (2011). "La timidina quinasa sérica elevada 1 predice el riesgo de progresión cancerosa pre / temprana". Revista Asia Pacífico de Prevención del Cáncer . 12 (2): 497–505. PMID 21545220 . 
  153. ↑ Xiang Y, Zeng H, Liu X, Zhou H, Luo L, Duan C, Luo X, Yan H (2013). "La timidina quinasa 1 como marcador tumoral de diagnóstico tiene un valor moderado en pacientes con cáncer: un metanálisis" . Informes biomédicos . 1 (4): 629–637. doi : 10.3892 / br.2013.114 . PMC 3916991 . PMID 24648999 .  
  154. ↑ Cao X, Wang Y, Yang P, Zhou H, Liu C, Chen Z (2014). "[Aplicación de la timidina quinasa sérica 1 de 26 055 casos en el cribado de la salud para la detección precoz de tumores premalignos / malignos tempranos]". Zhong Nan da Xue Xue Bao. Yi Xue Ban = Revista de la Universidad Central Sur. Ciencias médicas (en chino). 39 (10): 1029–34. doi : 10.11817 / j.issn.1672-7347.2014.10.007 . PMID 25355255 . 
  155. ^ Asghar U, Witkiewicz AK, Turner NC, Knudsen ES (2015). "La historia y el futuro de apuntar a quinasas dependientes de ciclina en la terapia del cáncer" . Nat Rev Drug Discov . 14 (2): 130–46. doi : 10.1038 / nrd4504 . PMC 4480421 . PMID 25633797 .  

enlaces externos

  • Timidina + quinasa en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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