Un marcador tumoral es un biomarcador que se encuentra en la sangre , la orina o los tejidos corporales y que puede elevarse por la presencia de uno o más tipos de cáncer . Hay muchos marcadores tumorales diferentes, cada uno de los cuales indica un proceso de enfermedad en particular, y se utilizan en oncología para ayudar a detectar la presencia de cáncer. Un nivel elevado de un marcador tumoral puede indicar cáncer; sin embargo, también puede haber otras causas de la elevación ( valores falsos positivos ).
Los marcadores tumorales pueden ser producidos directamente por el tumor o por células no tumorales como respuesta a la presencia de un tumor.
Aunque la mamografía , la ecografía , la tomografía computarizada , las imágenes por resonancia magnética y los ensayos de marcadores tumorales ayudan en la estadificación y el tratamiento del cáncer, generalmente no son pruebas de diagnóstico definitivas . El diagnóstico se confirma principalmente mediante biopsia . [1]
Clasificación
En base a su naturaleza química, los marcadores tumorales pueden ser proteínas, proteínas conjugadas, péptidos y carbohidratos. Las proteínas o proteínas conjugadas pueden ser enzimas, hormonas o fragmentos de proteínas. La secuenciación de genes con fines de diagnóstico se clasifica principalmente bajo el título de biomarcadores y no se analiza aquí.
Usos
Los marcadores tumorales se pueden usar para los siguientes propósitos:
- Detección de cánceres comunes según la población. Inicialmente se sugirió un cribado amplio para todos o la mayoría de los tipos de cáncer, pero desde entonces se ha demostrado que no es un objetivo realista. La detección de tipos o ubicaciones de cáncer específicos requiere un nivel de especificidad y sensibilidad que hasta ahora solo se ha alcanzado mediante Ejemplo: el antígeno prostático específico elevado sugiere que se usa en algunos países para detectar el cáncer de próstata.
- Seguimiento de supervivientes de cáncer después del tratamiento, detección de enfermedad recurrente . Ejemplo: AFP elevada en un niño tratado previamente por teratoma sugiere una recaída con tumor del seno endodérmico.
- Diagnóstico de tipos de tumores específicos, particularmente en ciertos tumores cerebrales y otros casos en los que la biopsia no es factible.
- Confirmación del diagnóstico para verificar las características como tamaño y agresividad de un tumor y así ayudar en la evaluación de un esquema de tratamiento adecuado.
- Estadificación : algunos marcadores tumorales se incluyen en los procedimientos de estadificación para algunas localizaciones tumorales.
- Pronóstico para planificar el tratamiento cuando se utiliza antes del tratamiento y para ayudar al paciente a planificar su futuro cuando se utiliza después de la operación de cura.
- Para verificar el efecto del tratamiento para cambiar el tratamiento si es ineficaz.
- Como diagnóstico complementario para verificar si el tratamiento es adecuado para el tipo o subtipo de tumor, particularmente en la medicina personalizada .
Como se indica en el BMJ 2009, los marcadores tumorales generalmente no deben usarse con el propósito de diagnosticar cánceres, a diferencia de los propósitos de monitoreo en ciertos cánceres, o en ciertos casos, con propósitos de detección. [2] El uso de estas pruebas sin comprender su utilidad ha dado lugar a un uso inadecuado de los análisis de sangre con marcadores tumorales, lo que ha dado lugar a una sobreinvestigación inadecuada de los cánceres. [3]
Técnicas
Los marcadores tumorales se pueden determinar en suero o raramente en orina u otros fluidos corporales, a menudo mediante inmunoensayo, pero a veces se utilizan otras técnicas como la determinación de la actividad enzimática . La visualización microscópica en tejido por inmunohistoquímica no da resultados cuantitativos y no se considera aquí.
Para muchos ensayos, se encuentran disponibles diferentes técnicas de ensayo. Para el seguimiento, es importante que se utilice el mismo ensayo, ya que los resultados de diferentes ensayos generalmente no son comparables. Por ejemplo, para la AFP se encuentran disponibles muchos kits de ensayo comerciales diferentes, basados en diferentes tecnologías, y para la timidina quinasa hay ensayos para la actividad enzimática o la cantidad de sustancia.
Si se necesitan mediciones repetidas del marcador tumoral, algunos laboratorios de pruebas clínicas proporcionan un mecanismo de notificación especial, un monitor en serie que vincula los resultados de las pruebas y otros datos pertenecientes a la persona que se somete a la prueba. Esto requiere un identificador único para la persona. En los Estados Unidos, comúnmente se usa un número de Seguro Social y un Registro Civil Personal (CPR) en Bahrein para esto.
Las pruebas de aptitud entre laboratorios para las pruebas de marcadores tumorales y, en general, para las pruebas clínicas, son una rutina en Europa y un campo emergente. [4] en los Estados Unidos . El estado de Nueva York es prominente en la defensa de dicha investigación. [5]
Lista de marcadores de uso común
Marcador tumoral | Tipos de tumores asociados |
---|---|
Alfa fetoproteína (AFP) | tumor de células germinales , carcinoma hepatocelular [6] |
CA15-3 | cáncer de mama [7] |
CA27.29 | cáncer de mama [8] |
CA19-9 | Principalmente cáncer de páncreas , pero también cáncer colorrectal y otros tipos de cáncer gastrointestinal . [9] |
CA-125 | Principalmente cáncer de ovario , [10] pero también puede estar elevado, por ejemplo , en cáncer de endometrio , cáncer de trompas de Falopio , cáncer de pulmón , cáncer de mama y cáncer gastrointestinal . [11] También puede aumentar la endometriosis . [12] |
Calcitonina | carcinoma medular de tiroides |
Calretinina | mesotelioma , tumor del estroma gonadal del cordón sexual , carcinoma de la corteza suprarrenal , sarcoma sinovial [6] |
Antígeno carcinoembrionario | cáncer gastrointestinal , cáncer de cuello uterino , cáncer de pulmón , cáncer de ovario , cáncer de mama , cáncer del tracto urinario [6] |
CD34 | hemangiopericitoma / tumor fibroso solitario , lipoma pleomórfico , tumor del estroma gastrointestinal , dermatofibrosarcoma protuberans [6] |
CD99 MIC 2 | Sarcoma de Ewing , tumor neuroectodérmico primitivo , hemangiopericitoma / tumor fibroso solitario , sarcoma sinovial , linfoma , leucemia , tumor del estroma gonadal del cordón sexual [6] |
CD117 | tumor del estroma gastrointestinal , mastocitosis , seminoma [6] |
Cromogranina | tumor neuroendocrino [6] |
Cromosomas 3, 7, 17 y 9p21 | cáncer de vejiga [13] |
Citoqueratina (varios tipos: TPA, TPS, Cyfra21-1) | Muchos tipos de carcinoma , algunos tipos de sarcoma [6] |
Desmin | suavizar sarcoma muscular , sarcoma músculo esquelético , endometrial sarcoma del estroma [6] |
Antígeno de membrana epitelial (EMA) | muchos tipos de carcinoma , meningioma , algunos tipos de sarcoma [6] |
Factor VIII , CD31 FL1 | sarcoma vascular [6] |
Proteína ácida fibrilar glial (GFAP) | glioma ( astrocitoma , ependimoma ) [6] |
Proteína líquida de la enfermedad quística macroscópica (GCDFP-15) | cáncer de mama , cáncer de ovario , cáncer de glándulas salivales [6] |
hPG80 | cáncer de mama , cáncer de ovario , cáncer de próstata , cáncer de riñón , cáncer colorrectal , cáncer de hígado |
HMB-45 | melanoma , PEComa (por ejemplo, angiomiolipoma ), carcinoma de células claras , carcinoma adrenocortical [6] |
Gonadotropina coriónica humana (hCG) | enfermedad trofoblástica gestacional , tumor de células germinales , coriocarcinoma [6] |
inmunoglobulina | linfoma , leucemia [6] |
inhibina | tumor del estroma gonadal del cordón sexual , carcinoma de la corteza suprarrenal , hemangioblastoma [6] |
queratina (varios tipos) | carcinoma , algunos tipos de sarcoma [6] |
marcador de linfocitos (varios tipos) | linfoma , leucemia [6] |
MART-1 (Melan-A) | melanoma , tumores productores de esteroides ( carcinoma de la corteza suprarrenal , tumor gonadal ) [6] |
Myo D1 | rabdomiosarcoma , pequeño, redondo, tumor de células azules [6] |
actina específica de músculo (MSA) | miosarcoma ( leiomiosarcoma , rabdomiosarcoma ) [6] |
neurofilamento | tumor neuroendocrino , carcinoma de células pequeñas del pulmón [6] |
enolasa específica de neuronas (NSE) | tumor neuroendocrino , carcinoma de células pequeñas de pulmón, cáncer de mama [6] |
fosfatasa alcalina placentaria (PLAP) | seminoma , disgerminoma , carcinoma embrionario [6] |
antígeno prostático específico (PSA) | próstata [6] |
PTPRC (CD45) | linfoma , leucemia , sarcoma histiocítico [6] |
Proteína S100 | melanoma , sarcoma ( neurosarcoma , lipoma , condrosarcoma ), astrocitoma , tumor del estroma gastrointestinal , cáncer de glándulas salivales , algunos tipos de adenocarcinoma , tumor histiocítico ( células dendríticas , macrófagos ) [6] |
actina del músculo liso (SMA) | tumor del estroma gastrointestinal , leiomiosarcoma , PEComa [6] |
sinaptofisina | tumor neuroendocrino [6] |
timidina quinasa | linfoma, leucemia, cáncer de pulmón, cáncer de próstata |
tiroglobulina (Tg) | marcador posoperatorio de cáncer de tiroides (pero no en el cáncer de tiroides medular ) [6] |
factor de transcripción tiroideo-1 (TTF-1) | todos los tipos de cáncer de tiroides , cáncer de pulmón [6] |
Tumor M2-PK | cáncer colorrectal , [14] cáncer de mama , [15] [16] carcinoma de células renales [17] [18] cáncer de pulmón , [19] [20] cáncer de páncreas , [21] cáncer de esófago , [22] cáncer de estómago , [22 ] cáncer de cuello uterino , [23] cáncer de ovario , [24] |
vimentin | sarcoma , carcinoma de células renales , cáncer de endometrio , carcinoma de pulmón , linfoma , leucemia , melanoma [6] |
Precisión y exactitud
La precisión requerida y la exactitud para los diferentes analitos varía: algunos analitos dan cambios pequeños o moderados en la concentración o la actividad, por lo que requieren alta exactitud y precisión para ser útiles, mientras que otros que muestran grandes diferencias entre los valores normales y patológicos pueden ser útiles incluso si la precisión y la precisión es inferior. Por lo tanto, la precisión y exactitud requeridas para un ensayo dado pueden ser diferentes para diferentes aplicaciones, como en diferentes diagnósticos o para diferentes usos. Esto también influye en el rango de trabajo útil para un ensayo dado para diferentes diagnósticos o usos. Todo laboratorio debe verificar la precisión y exactitud de los ensayos con los instrumentos y el personal utilizado.
El efecto gancho de dosis alta es un artefacto de los kits de inmunoensayo, que hace que la cantidad informada sea incorrectamente baja cuando la cantidad es alta. Un efecto de gancho no detectado puede causar un retraso en el reconocimiento de un tumor. [25] El efecto gancho se puede detectar analizando diluciones en serie. El efecto gancho está ausente si las cantidades informadas de marcador tumoral en una dilución en serie son proporcionales a la dilución.
Prueba de marcadores tumorales múltiples
Al igual que con otras pruebas de diagnóstico, los marcadores tumorales tienen algunas características de prueba que influyen en su usabilidad:
- Sensibilidad imperfecta, que daría lugar a pruebas falsas negativas, es decir, el resultado de la prueba es tranquilizador pero el cáncer está presente o ha recurrido o progresado.
- Especificidad imperfecta, que da como resultado pruebas falsas positivas, es decir, no hay cáncer, pero el resultado de la prueba indica lo contrario, lo que resulta en pruebas adicionales innecesarias o ansiedad.
Al igual que con otras pruebas, el valor predictivo (la posibilidad de que un resultado positivo o negativo represente la verdad) depende en gran medida de la probabilidad previa a la prueba. El valor predictivo puede incrementarse si se realizan dos o más pruebas en paralelo. La condición es que las pruebas tengan en sí mismas valores predictivos similares.
Las combinaciones de prueba que darán resultados más exactos son, por ejemplo: [1]
- Colorrectal: M2-PK ; si M2-PK no está disponible, puede probar CEA, CA 19-9, CA 125
- Mama: CEA, CA 15-3, Cyfra 21-1
- Ovario: CEA, CA 19-9, CA 125, AFP, BHCG
- Uterino: CEA, CA 19-9, CA 125, Cyfra 21-1, SCC
- Próstata: PSA, FPSA y ratio
- Testículo: AFP, BHCG
- Páncreas / Estómago: CEA, CA 19-9, CA 72-4
- Hígado: CEA, AFP
- Esófago: CEA, Cyfra 21-1
- Tiroides: CEA, NSE
- Pulmón: CEA, CA 19-9, CA 125, NSE, Cyfra 21-1 (la sensibilidad al percentil del 95 por ciento para Cyfra 21-1 es del 79 por ciento, mientras que para SCC y CEA son 41 y 31 por ciento respectivamente) [26]
- Vejiga: CEA, Cyfra 21-1, TPA
Ver también
- Antígeno tumoral
- Lista de tipos de cáncer
Referencias
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Otras lecturas
- Lüftner, D; Mesterharm, J; Akrivakis, C; Geppert, R; Petrides, PE; Wernecke, KD; Possinger, K (2000). "Expresión de piruvato quinasa de tipo M2 de tumor en cáncer de mama avanzado". Investigación contra el cáncer . 20 (6D): 5077–82. PMID 11326672 .
enlaces externos
- Medios relacionados con marcadores tumorales biológicos en Wikimedia Commons
- Tumor + Markers, + Biological en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .