El receptor de transferrina ( TfR ) es una proteína transportadora de transferrina . Es necesario para la importación de hierro a la célula y se regula en respuesta a la concentración de hierro intracelular. Importa hierro internalizando el complejo transferrina-hierro a través de endocitosis mediada por receptores . [1] Hace más de medio siglo se reconoció la existencia de un receptor para la captación de hierro transferrina. [2] Anteriormente, dos receptores de transferrina en humanos, el receptor de transferrina 1 y el receptor de transferrina 2se había caracterizado y hasta hace poco tiempo se creía que la captación celular de hierro se producía principalmente a través de estos dos receptores de transferrina bien documentados. Ambos receptores son glicoproteínas transmembrana. TfR1 es un receptor expresado de forma ubicua de alta afinidad, mientras que la expresión de TfR2 está restringida a ciertos tipos de células y no se ve afectada por las concentraciones de hierro intracelular. TfR2 se une a transferrina con una afinidad 25-30 veces menor que TfR1. [3] [4] Aunque la captación de hierro mediada por TfR1 es la vía principal para la adquisición de hierro por la mayoría de las células y especialmente por los eritrocitos en desarrollo, varios estudios han indicado que el mecanismo de captación varía según el tipo de célula. También se informa que la captación de Tf existe independientemente de estos TfR, aunque los mecanismos no están bien caracterizados.[5] [6] [7] [8] Se ha demostrado que la enzima glucolítica multifuncional gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH, EC 1.2.1.12) utiliza modificaciones postraduccionales para exhibir un comportamiento de pluriempleo de orden superior en el que cambia su función como receptor de holo o apo transferrina que conduce a la entrega o exportación de hierro, respectivamente. [9] [10] [11]
Receptor de transferrina 1 | ||||||
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![]() Receptor de transferrina 1, dímero, humano | ||||||
Identificadores | ||||||
Símbolo | TFRC | |||||
Alt. simbolos | CD71, TFR1 | |||||
Gen NCBI | 7037 | |||||
HGNC | 11763 | |||||
OMIM | 190010 | |||||
RefSeq | NM_003234 | |||||
UniProt | P02786 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 3 q29 | |||||
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Receptor de transferrina 2 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | TFR2 | |||||
Alt. simbolos | HFE3, TFRC2 | |||||
Gen NCBI | 7036 | |||||
HGNC | 11762 | |||||
OMIM | 604720 | |||||
RefSeq | NM_003227 | |||||
UniProt | Q9UP52 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 7 q22 | |||||
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Regulación postranscripcional
Las concentraciones bajas de hierro promueven niveles aumentados de receptor de transferrina, para aumentar la ingesta de hierro en la célula. Por tanto, el receptor de transferrina mantiene la homeostasis celular del hierro .
La producción de TfR en la célula está regulada de acuerdo con los niveles de hierro por las proteínas de unión a elementos sensibles al hierro , IRP1 e IRP2. En ausencia de hierro, una de estas proteínas (generalmente IRP2) se une a la estructura en forma de horquilla ( IRE ) que se encuentra en el 3 'UTR del ARNm de TfR. Una vez que se produce la unión, el ARNm se estabiliza y se inhibe la degradación.
Ver también
Referencias
- ^ Qian ZM, Li H, Sun H, Ho K (diciembre de 2002). "Entrega de fármacos dirigida a través de la vía de endocitosis mediada por el receptor de transferrina". Revisiones farmacológicas . 54 (4): 561–87. doi : 10.1124 / pr.54.4.561 . PMID 12429868 . S2CID 12453356 .; Figura 3: El ciclo de la captación de hierro celular mediada por el receptor 1 de transferrina y transferrina.
- ^ Jandl JH, Inman JK, Simmons RL, Allen DW (enero de 1959). "Transferencia de hierro de la proteína fijadora de hierro en suero a los reticulocitos humanos" . La Revista de Investigación Clínica . 38 (1, Parte 1): 161–85. doi : 10.1172 / JCI103786 . PMC 444123 . PMID 13620780 .
- ^ Kawabata H, Germain RS, Vuong PT, Nakamaki T, Said JW, Koeffler HP (junio de 2000). "El receptor de transferrina 2-alfa apoya el crecimiento celular tanto en células cultivadas queladas con hierro como in vivo" . La revista de química biológica . 275 (22): 16618–25. doi : 10.1074 / jbc.M908846199 . PMID 10748106 .
- ^ West AP, Bennett MJ, Sellers VM, Andrews NC, Enns CA, Bjorkman PJ (diciembre de 2000). "Comparación de las interacciones del receptor de transferrina y el receptor de transferrina 2 con transferrina y la proteína de hemocromatosis hereditaria HFE" . La revista de química biológica . 275 (49): 38135–8. doi : 10.1074 / jbc.C000664200 . PMID 11027676 .
- ^ Gkouvatsos K, Papanikolaou G, Pantopoulos K (marzo de 2012). "Regulación del transporte de hierro y el papel de la transferrina". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1820 (3): 188–202. doi : 10.1016 / j.bbagen.2011.10.013 . PMID 22085723 .
- ^ Trinder D, Zak O, Aisen P (junio de 1996). "Captación independiente del receptor de transferrina de transferrina diferencial por células de hepatoma humano con inhibición antisentido de la expresión del receptor" . Hepatología . 23 (6): 1512-20. doi : 10.1053 / jhep.1996.v23.pm0008675172 . PMID 8675172 .
- ^ Kozyraki R, Fyfe J, Verroust PJ, Jacobsen C, Dautry-Varsat A, Gburek J, Willnow TE, Christensen EI, Moestrup SK (octubre de 2001). "La endocitosis mediada por cubilina dependiente de megalina es una vía importante para la captación apical de transferrina en epitelios polarizados" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (22): 12491–6. Código Bibliográfico : 2001PNAS ... 9812491K . doi : 10.1073 / pnas.211291398 . PMC 60081 . PMID 11606717 .
- ^ Yang J, Goetz D, Li JY, Wang W, Mori K, Setlik D, Du T, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Strong R, Barasch J (noviembre de 2002). "Una vía de entrega de hierro mediada por una lipocalina" . Célula molecular . 10 (5): 1045–56. doi : 10.1016 / s1097-2765 (02) 00710-4 . PMID 12453413 .
- ^ Sirover MA (diciembre de 2014). "Análisis estructural de la diversidad funcional de gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa" . La Revista Internacional de Bioquímica y Biología Celular . 57 : 20–6. doi : 10.1016 / j.biocel.2014.09.026 . PMC 4268148 . PMID 25286305 .
- ^ Boradia VM, Raje M, Raje CI (diciembre de 2014). "Pluriempleo de proteínas en el metabolismo del hierro: gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH)". Transacciones de la sociedad bioquímica . 42 (6): 1796–801. doi : 10.1042 / BST20140220 . PMID 25399609 .
- ^ Sheokand N, Malhotra H, Kumar S, Tillu VA, Chauhan AS, Raje CI, Raje M (octubre de 2014). "El GAPDH de la superficie celular del pluriempleo recluta apotransferrina para efectuar la salida de hierro de las células de mamíferos" (PDF) . Revista de ciencia celular . 127 (Pt 19): 4279–91. doi : 10.1242 / jcs.154005 . PMID 25074810 . S2CID 9917899 .
Otras lecturas
- Testa U, Kühn L, Petrini M, Quaranta MT, Pelosi E, Peschle C (julio de 1991). "Regulación diferencial de proteínas de unión a elementos reguladores de hierro en extractos celulares de linfocitos activados frente a monocitos-macrófagos" . La revista de química biológica . 266 (21): 13925–30. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 92790-0 . PMID 1856222 .
- Daniels TR, Delgado T, Rodríguez JA, Helguera G, Penichet ML (noviembre de 2006). "El receptor de transferrina parte I: biología y orientación con anticuerpos citotóxicos para el tratamiento del cáncer". Inmunología clínica . 121 (2): 144–58. doi : 10.1016 / j.clim.2006.06.010 . PMID 16904380 .; Figura 3: Captación celular de hierro a través del sistema Tf a través de endocitosis mediada por receptores.
- Daniels TR, Delgado T, Helguera G, Penichet ML (noviembre de 2006). "El receptor de transferrina parte II: entrega dirigida de agentes terapéuticos en células cancerosas". Inmunología clínica . 121 (2): 159–76. doi : 10.1016 / j.clim.2006.06.006 . PMID 16920030 .
enlaces externos
- Receptor de transferrina + en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Okam M (29 de enero de 2001). "Fisiología del transporte de hierro y transerrina" . Centro de información para los trastornos drepanocíticos y talasémicos . Brigham and Women's Hospital y Harvard Medical School . Consultado el 19 de diciembre de 2010 .