Las vacunas contra la tuberculosis ( TB ) son vacunas destinadas a la prevención de la tuberculosis . La inmunoterapia como defensa contra la tuberculosis fue propuesta por primera vez en 1890 por Robert Koch . [1] En la actualidad, la única vacuna eficaz contra la tuberculosis de uso común es el bacilo Calmette-Guérin (BCG), que se utilizó por primera vez en humanos en 1921. [2] Aproximadamente tres de cada 10.000 personas que reciben la vacuna experimentan efectos secundarios, que generalmente son menor excepto en individuos severamente inmunodeprimidos. Si bien la inmunización con BCG proporciona una protección bastante eficaz para los bebés y los niños pequeños, [3](incluida la defensa contra la meningitis tuberculosa y la tuberculosis miliar), [4] [5] su eficacia en adultos es variable, [6] oscilando entre 0% y 80%. [4] [7] Varias variables se han considerado responsables de los diferentes resultados. [4] Existe demanda de avances en la inmunoterapia contra la tuberculosis porque la enfermedad se ha vuelto cada vez más resistente a los medicamentos. [1]
Otras vacunas contra la tuberculosis se encuentran en diversas etapas de desarrollo, que incluyen:
La Iniciativa de Vacunas contra la Tuberculosis está desarrollando nuevas vacunas, incluidas TBVI y Aeras .
Desarrollo de vacunas
Para promover una gestión exitosa y duradera de la epidemia de tuberculosis, se requiere una vacunación eficaz. [8] Aunque la Organización Mundial de la Salud (OMS) respalda una dosis única de BCG , la revacunación con BCG se ha estandarizado en la mayoría de los países, pero no en todos. [1] [6] Sin embargo, aún no se ha demostrado la eficacia mejorada de múltiples dosis. [6]
Divisiones
- Nueva vacuna de cebado para reemplazar a BCG
- Vacunas de refuerzo / subunidades para complementar BCG
Vacunas de subunidades
- Preinfección
- Refuerzo de BCG
- Post-infección
- Vacuna terapéutica
Dado que la vacuna BCG no ofrece una protección completa contra la tuberculosis, las vacunas se han diseñado para reforzar la eficacia de BCG. La industria ahora ha pasado de desarrollar nuevas alternativas a seleccionar las mejores opciones disponibles actualmente para avanzar a las pruebas clínicas. [5] MVA85A se caracteriza como el “candidato de 'impulso' más avanzado” hasta la fecha. [2]
Alternativas de entrega
Actualmente, BCG se administra por vía intradérmica. [2] Para mejorar la eficacia, los enfoques de investigación se han dirigido a modificar el método de administración de las vacunas.
Los pacientes pueden recibir MVA85A por vía intradérmica o como aerosol oral. [2] Esta combinación particular demostró ser protectora contra la invasión de micobacterias en animales, y ambos modos son bien tolerados. [2] El incentivo de diseño detrás de la administración de aerosoles es apuntar a los pulmones de manera rápida, fácil y sin dolor [7] en contraste con la inmunización intradérmica. En estudios murinos, la vacunación intradérmica provocó inflamación localizada en el lugar de la inyección, mientras que MVA85A no provocó efectos desfavorables. [2] Se ha encontrado una correlación entre el modo de administración y la eficacia de la protección de la vacuna. [2] Los datos de investigación sugieren que la administración de aerosoles no solo tiene ventajas fisiológicas y económicas, [7] sino también el potencial de complementar la vacunación sistémica. [2]
Obstáculos en el desarrollo
El tratamiento y la prevención de la tuberculosis se han retrasado en comparación con los recursos y los esfuerzos de investigación dedicados a otras enfermedades. Las grandes empresas farmacéuticas no ven una inversión rentable debido a la asociación de TB con el mundo en desarrollo. [4] La progresión de los diseños de vacunas depende en gran medida de los resultados en modelos animales. Los modelos animales apropiados son escasos porque es difícil imitar la TB en especies no humanas. [3] [4] También es un desafío encontrar una especie para probar a gran escala. [3] La mayoría de las pruebas en animales para las vacunas contra la tuberculosis se han realizado en especies murinas, bovinas y no primates. [3] Recientemente, un estudio consideró al pez cebra como un organismo modelo potencialmente adecuado para el desarrollo de vacunas preclínicas. [3]
Referencias
- ^ a b c Prabowo, S. et al. "Dirigirse a la tuberculosis multirresistente (MDR-TB) mediante vacunas terapéuticas". Med Microbiol Immunol 202 (2013): 95-1041. Impresión.
- ^ a b c d e f g h White, A. et al. "Evaluación de la seguridad e inmunogenicidad de una vacuna candidata a la tuberculosis, MVA85A, administrada en aerosol a los pulmones de los macacos". Inmunología clínica y de vacunas 20 (2013): 663–672. Impresión.
- ^ a b c d e Oksanen, K. et al. "Un modelo de pez cebra adulto para el desarrollo de una vacuna preclínica contra la tuberculosis". Elsevier 31 (2013): 5202–5209. Impresión.
- ^ a b c d e Hussey, G, T Hawkridge y W Hanekom. "Tuberculosis infantil: vacunas nuevas y antiguas". Revisiones respiratorias pediátricas 8.2 (2007): 148-154. Impresión.
- ^ a b Verma, Indu y Ajay Grover. "Desarrollo de vacunas antituberculosas: una perspectiva para el mundo endémico". Revisión de expertos sobre vacunas 8.11 (2009): 1547-1553. Impresión.
- ^ a b c Grupo de ensayo de prevención de Karonga. "Ensayo controlado aleatorio de BCG simple, BCG repetida o vacuna combinada de BCG y Mycobacterium leprae muerta para la prevención de la lepra y la tuberculosis en Malawi". The Lancet 348 (1996): 17–24. Impresión.
- ^ a b c Tyne, A. et al. "Las proteínas secretadas dirigidas a TLR2 de Mycobacterium tuberculosis son protectoras como las vacunas pulmonares en polvo". Elsevier 31 (2013): 4322–4329. Impresión.
- ^ Tameris, M. et al. "Seguridad y eficacia de MVA85A, una nueva vacuna contra la tuberculosis, en bebés previamente vacunados con BCG: un ensayo de fase 2b aleatorizado y controlado con placebo". Lancet 381 (2013): 1021–1028. Impresión.