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vacuna BCG
Mycobacterium bovis BCG ZN.jpg
Imagen microscópica del bacilo de Calmette-Guérin, tinción de Ziehl-Neelsen , aumento: 1.000 nn
Descripción de la vacuna
ObjetivoTuberculosis micobacteriana
Tipo de vacunaAtenuado
Datos clinicos
Nombres comercialesVacuna BCG, Vacuna BCG AJV
AHFS / Drugs.comDatos de medicamentos profesionales
Datos de licencia
Vías de administraciónPercutáneo, intravesical
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (solo con receta) [1]
  • Reino Unido : POM (solo con receta) [2]
  • EE . UU . : solo ℞ [3]
  • En general: ℞ (solo con receta)
Identificadores
DrugBank
ChemSpider
  • ninguno
UNII
KEGG

Bacillus Calmette-Guérin ( BCG ) de la vacuna es una vacuna utilizada principalmente contra la tuberculosis (TB). [4] En parte lleva el nombre de sus inventores Albert Calmette y Camille Guérin . [5] [6] En países donde la tuberculosis o la lepra son comunes, se recomienda una dosis en bebés sanos lo más cerca posible del momento del nacimiento. [4] En áreas donde la tuberculosis no es común, normalmente sólo se inmuniza a los niños con alto riesgo, mientras que los casos sospechosos de tuberculosis se examinan y tratan individualmente. [4]Los adultos que no tienen TB y que no han sido vacunados previamente pero que están expuestos con frecuencia también pueden ser inmunizados. [4] BCG también tiene cierta eficacia contra la infección por úlcera de Buruli y otras infecciones por micobacterias no tuberculosas . [4] Además, a veces se utiliza como parte del tratamiento del cáncer de vejiga . [7] [8]

Las tasas de protección contra la infección por tuberculosis varían ampliamente y la protección dura hasta veinte años. [4] Entre los niños, evita que aproximadamente el 20% se infecte y entre los que sí se infectan, protege a la mitad de desarrollar la enfermedad. [9] La vacuna se administra mediante inyección en la piel. [4] No hay evidencia de que las dosis adicionales sean beneficiosas. [4]

Efectos secundarios serios son raros. A menudo hay enrojecimiento, hinchazón y dolor leve en el lugar de la inyección. [4] También se puede formar una pequeña úlcera con algunas cicatrices después de la cicatrización. [4] Los efectos secundarios son más comunes y potencialmente más graves en aquellos con una función inmunológica deficiente . [4] No es seguro usarlo durante el embarazo. [4] La vacuna se desarrolló originalmente a partir de Mycobacterium bovis , que se encuentra comúnmente en las vacas. [4] Aunque se ha debilitado, todavía está vivo . [4]

La vacuna BCG se utilizó por primera vez con fines médicos en 1921. [4] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10] A partir de 2004 , la vacuna se administra a unos 100 millones de niños por año en todo el mundo. [11]

Usos médicos [ editar ]

Tuberculosis [ editar ]

Ver también: vacunas contra la tuberculosis

El uso principal de BCG es la vacunación contra la tuberculosis . La vacuna BCG se puede administrar después del nacimiento por vía intradérmica. [12] La vacunación con BCG puede causar un falso positivo en la prueba de Mantoux , aunque una lectura de grado muy alto generalmente se debe a una enfermedad activa.

El aspecto más controvertido del BCG es la variable eficacia encontrada en diferentes ensayos clínicos, que parece depender de la geografía. Los ensayos realizados en el Reino Unido han demostrado constantemente un efecto protector del 60 al 80%, pero los realizados en otros lugares no han mostrado ningún efecto protector, y la eficacia parece disminuir cuanto más se acerca al ecuador. [13] [14]

Una revisión sistemática de 1994 encontró que la BCG reduce el riesgo de contraer TB en aproximadamente un 50%. [13] Existen diferencias en la eficacia, según la región, debido a factores como las diferencias genéticas en las poblaciones, los cambios en el medio ambiente, la exposición a otras infecciones bacterianas y las condiciones en el laboratorio donde se cultiva la vacuna, incluidas las diferencias genéticas entre los las cepas que se cultivan y la elección del medio de cultivo. [15] [14]

Una revisión sistemática y un metanálisis realizados en 2014 demostraron que la vacuna BCG redujo las infecciones entre un 19% y un 27% y redujo la progresión a tuberculosis activa en un 71%. [9] Los estudios incluidos en esta revisión se limitaron a aquellos que utilizaron el ensayo de liberación de interferón gamma .

La duración de la protección de BCG no se conoce con claridad. En aquellos estudios que muestran un efecto protector, los datos son inconsistentes. El estudio MRC mostró que la protección disminuyó al 59% después de 15 años y a cero después de 20 años; sin embargo, un estudio que analizó a los nativos americanos inmunizados en la década de 1930 encontró evidencia de protección incluso 60 años después de la inmunización, con solo una leve disminución en la eficacia. [dieciséis]

El BCG parece tener su mayor efecto en la prevención de la tuberculosis miliar o la meningitis tuberculosa, por lo que todavía se utiliza ampliamente incluso en países donde la eficacia contra la tuberculosis pulmonar es insignificante. [17]

Eficacia [ editar ]

Se han propuesto varias razones posibles para la eficacia variable de BCG en diferentes países. Ninguno ha sido probado, algunos han sido refutados y ninguno puede explicar la falta de eficacia tanto en países con baja carga de TB (EE. UU.) Como en países con alta carga de TB (India). Las razones de la eficacia variable se han discutido extensamente en un documento de la Organización Mundial de la Salud (OMS) sobre BCG. [18]

  1. Variación genética en las cepas de BCG: La variación genética en las cepas de BCG utilizadas puede explicar la eficacia variable informada en diferentes ensayos. [19]
  2. Variación genética en poblaciones: las diferencias en la composición genética de diferentes poblaciones pueden explicar la diferencia en la eficacia. El ensayo Birmingham BCG se publicó en 1988. El ensayo, con sede en Birmingham , Reino Unido, examinó a los niños nacidos de familias originarias del subcontinente indio (donde anteriormente se había demostrado que la eficacia de la vacuna era cero). El ensayo mostró un efecto protector del 64%, que es muy similar a la cifra derivada de otros ensayos del Reino Unido, lo que contradice la hipótesis de variación genética. [20]
  3. Interferencia por micobacterias no tuberculosas: La exposición a micobacterias ambientales (especialmente Mycobacterium avium , Mycobacterium marinum y Mycobacterium intracellulare ) da como resultado una respuesta inmune inespecífica contra micobacterias. La administración de BCG a alguien que ya tiene una respuesta inmune inespecífica contra las micobacterias no aumenta la respuesta que ya existe. Por lo tanto, el BCG parecerá no ser eficaz porque esa persona ya tiene un nivel de inmunidad y el BCG no aumenta esa inmunidad. Este efecto se denomina enmascaramiento porque el efecto de BCG está enmascarado por micobacterias ambientales. La evidencia clínica de este efecto se encontró en una serie de estudios realizados en paralelo en escolares adolescentes en el Reino Unido y Malawi.[21] En este estudio, los niños en edad escolar del Reino Unido tenían una inmunidad celular de base baja a las micobacterias que se incrementó con BCG; por el contrario, los niños en edad escolar de Malawi tenían una inmunidad celular basal alta a las micobacterias y esta no se incrementó significativamente con BCG. Se desconoce si esta respuesta inmune natural es protectora. [22] Los estudios con ratones sugieren una explicación alternativa; La inmunidad contra las micobacterias impide que el BCG se replique y, por lo tanto, evita que produzca una respuesta inmunitaria. Esto se llama hipótesis del bloque. [23]
  4. Interferencia por infección parasitaria concurrente: en otra hipótesis, la infección simultánea con parásitos cambia la respuesta inmune a BCG, haciéndola menos efectiva. Como la respuesta Th1 es necesaria para una respuesta inmunitaria eficaz a la infección tuberculosa, la infección simultánea con varios parásitos produce una respuesta Th2 simultánea, que atenúa el efecto de BCG. [24]

Micobacterias [ editar ]

BCG tiene efectos protectores contra algunas micobacterias no tuberculosas.

  • Lepra: BCG tiene un efecto protector contra la lepra en el rango de 20 a 80%. [4]
  • Úlcera de Buruli : BCG puede proteger contra la úlcera de Buruli o retrasar su aparición. [4] [25]

Cáncer [ editar ]

Ver también: La inmunoterapia del cáncer , la vacuna contra el cáncer , y toxinas de Coley
Micrografía que muestra la inflamación granulomatosa del tejido del cuello de la vejiga debido al Bacillus Calmette-Guérin utilizado para tratar el cáncer de vejiga , tinción H&E

BCG ha sido una de las inmunoterapias de mayor éxito. [26] La vacuna BCG ha sido el "estándar de atención para pacientes con cáncer de vejiga (NMIBC)" desde 1977. [26] [27] En 2014, había más de ocho diferentes agentes o cepas biosimilares considerados utilizados para el tratamiento de cáncer de vejiga músculo-invasivo (NMIBC). [26] [27]

  • Varias vacunas contra el cáncer usan BCG como aditivo para proporcionar una estimulación inicial del sistema inmunológico de la persona.
  • BCG se utiliza en el tratamiento de formas superficiales de cáncer de vejiga. Desde finales de la década de 1970, se dispone de pruebas de que la instilación de BCG en la vejiga es una forma eficaz de inmunoterapia en esta enfermedad. [28] Si bien el mecanismo no está claro, parece que se genera una reacción inmunitaria local contra el tumor. La inmunoterapia con BCG previene la recurrencia hasta en un 67% de los casos de cáncer de vejiga superficial.
  • La BCG se ha evaluado en varios estudios como terapia para el cáncer colorrectal . [29] La empresa estadounidense de biotecnología Vaccinogen está evaluando el BCG como adyuvante de las células tumorales autólogas utilizadas como vacuna contra el cáncer en el cáncer de colon en estadio II .

Método de administración [ editar ]

Aparato (de 4 a 5 cm de longitud, con 9 agujas cortas) utilizado para la vacunación con BCG en Japón, que se muestra con ampollas de BCG y solución salina.

Una prueba de la tuberculina se lleva a cabo generalmente antes de la administración de BCG. Una prueba cutánea de tuberculina reactiva es una contraindicación para BCG debido al riesgo de inflamación local grave y cicatrización; no indica ninguna inmunidad. BCG también está contraindicado en ciertas personas que tienen defectos en la vía del receptor de IL-12.

BCG se administra como una única inyección intradérmica en la inserción del deltoides . Si BCG se administra accidentalmente por vía subcutánea , se puede formar un absceso local (un "BCG-oma") que a veces puede ulcerarse y puede requerir tratamiento con antibióticos.inmediatamente, de lo contrario, sin tratamiento, podría propagar la infección causando daños graves a órganos vitales. Un absceso no siempre se asocia con una administración incorrecta y es una de las complicaciones más comunes que pueden ocurrir con la vacunación. Se han realizado numerosos estudios médicos sobre el tratamiento de estos abscesos con antibióticos con resultados variables, pero el consenso es que una vez que se aspira y analiza el pus, siempre que no haya bacilos inusuales, el absceso generalmente se curará por sí solo en cuestión de semanas. [30]

La característica cicatriz elevada que deja la inmunización con BCG se utiliza a menudo como prueba de una inmunización previa. Esta cicatriz debe distinguirse de la de la vacuna antivariólica , a la que puede parecerse.

Cuando se administra para el cáncer de vejiga, la vacuna no se inyecta a través de la piel, sino que se instila en la vejiga a través de la uretra mediante un catéter blando. [31]

Efectos adversos [ editar ]

La inmunización con BCG generalmente causa algo de dolor y cicatrices en el lugar de la inyección. Los principales efectos adversos son los queloides : cicatrices grandes y elevadas. La inserción en el músculo deltoides se usa con mayor frecuencia porque la tasa de complicaciones locales es menor cuando se usa ese sitio. No obstante, la nalga es un sitio alternativo de administración porque proporciona mejores resultados estéticos.

La vacuna BCG debe administrarse por vía intradérmica . Si se administra por vía subcutánea , puede inducir una infección local y diseminarse a los ganglios linfáticos regionales , causando linfadenitis supurativa (producción de pus ) y no supurativa . El tratamiento conservador suele ser adecuado para la linfadenitis no supurativa. Si se produce supuración, es posible que necesite una aspiración con aguja . Para la supuración que no se resuelve, es posible que se requiera una escisión quirúrgica . La evidencia para el tratamiento de estas complicaciones es escasa. [32]

Con poca frecuencia, los abscesos mamarios y glúteos pueden ocurrir debido a diseminación hematógena (transportada por la sangre) y linfangiomatosa. La infección ósea regional ( osteomielitis u osteítis por BCG ) y la infección por BCG diseminada son complicaciones poco frecuentes de la vacunación con BCG, pero potencialmente mortales. La terapia antituberculosa sistémica puede ser útil en complicaciones graves. [33]

Si BCG se administra accidentalmente a un paciente inmunodeprimido (p. Ej., Un lactante con SCID ), puede causar una infección diseminada o potencialmente mortal. La incidencia documentada de que esto suceda es menos de una por millón de inmunizaciones administradas. [34] En 2007, la Organización Mundial de la Salud (OMS) dejó de recomendar BCG para bebés con VIH , incluso si existe un alto riesgo de exposición a TB, [35] debido al riesgo de infección diseminada por BCG (que es aproximadamente 400 por 100.000 en ese contexto de mayor riesgo). [36] [37]

Uso [ editar ]

La edad de la persona y la frecuencia con la que se administra BCG siempre ha variado de un país a otro. La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda actualmente la BCG infantil para todos los países con una alta incidencia de tuberculosis y / o una alta carga de lepra. [4] Esta es una lista parcial de la práctica histórica y actual de BCG en todo el mundo. Se ha generado un atlas completo de la práctica pasada y presente. [38]

Américas [ editar ]

  • Brasil: Brasil introdujo la inmunización universal con BCG en 1967-1968, y la práctica continúa hasta ahora. De acuerdo con la ley brasileña, la BCG se administra nuevamente a los profesionales del sector de la salud y a las personas cercanas a los pacientes con tuberculosis o lepra .
  • Canadá: las comunidades indígenas canadienses reciben actualmente la vacuna BCG, [39] y en la provincia de Quebec la vacuna se ofreció a los niños hasta mediados de los años 70. [40]
  • La mayoría de los países de América Central y del Sur tienen inmunizaciones universales de BCG. [41]
  • Estados Unidos: EE. UU. Nunca ha utilizado la inmunización masiva de BCG debido a la rareza de la tuberculosis en EE. UU., Sino que se ha basado en la detección y el tratamiento de la tuberculosis latente .

Europa [ editar ]

Vacuna BCG en Europa
PaísObligatorio ahoraObligatorio en el pasadoAños la vacuna era obligatoria
Austria [38]X√1952-1990
Bélgica [38] [42]XXN / A
Bosnia y Herzegovina [38]√√1950-presente
Bulgaria [38] [43]√√1951-presente
Croacia [38]√√1948-presente
República Checa [38] [44]X√1953-2010
Dinamarca [38] [45]X√1946–1986
Estonia [38]√√?-regalo
Finlandia [38] [46]X√1941-2006
Francia [38] [47] [48] [49]X√1950-2007
Alemania [38] [50]X√1961-1998 (Alemania Oriental comenzó en 1951)
Grecia [38] [51] [52]X√? –2016
Hungría [38] [53]√√1953-presente
Irlanda [54]X√Década de 1950 a 2015
Italia [38]XXN / A
Letonia [38]√√Década de 1940 hasta el presente
Lituania [38]√√?-regalo
Moldavia [38]√√?-regalo
Macedonia del Norte [38]√√1950-presente
Noruega [38] [55]X√1947–1995, voluntario 1995-2009
Polonia [38]√√1955-presente
Portugal [38] [56]√√?-regalo
Rumania [38] [57]√√1928-presente
Rusia [38]√√1962-presente
Serbia [38]√√?-regalo
Eslovaquia [38] [4]X√1953–2012
Eslovenia [38]X√1947-2005
España [38] [58]X√1965-1981
Suecia [38] [59]X√1940-1975
Suiza [38]X√1960-1987
Turquía [38] [60]√√1952-presente
Ucrania [38] [61]√√?-regalo
Reino Unido [38] [62] [63] [64]XXN / A

Asia [ editar ]

  • China: introducido en la década de 1930. Se extendió cada vez más después de 1949. La mayoría fue inoculada en 1979. [65]
  • Corea del Sur, Singapur, Taiwán y Malasia. En estos países, la BCG se administró al nacer y nuevamente a los 12 años. En Malasia y Singapur, desde 2001, esta política se cambió a una sola vez al nacer. Corea del Sur detuvo la revacunación en 2008.
  • Hong Kong: se administra BCG a todos los recién nacidos. [66]
  • Japón: En Japón, la BCG se introdujo en 1951, y se administra típicamente a los 6 años. Desde 2005 se administra entre cinco y ocho meses después del nacimiento, y no más tarde del primer cumpleaños del niño. La BCG se administró no más tarde del cuarto cumpleaños hasta 2005, y no más tarde de los seis meses desde el nacimiento de 2005 a 2012; el calendario se modificó en 2012 debido a informes de efectos secundarios de osteítis por vacunaciones a los 3-4 meses. Algunos municipios recomiendan un calendario de vacunación más temprano. [67]
  • Tailandia: en Tailandia, la vacuna BCG se administra de forma rutinaria al nacer. [68]
  • India y Pakistán: India y Pakistán introdujeron la inmunización masiva con BCG en 1948, los primeros países fuera de Europa en hacerlo. [69] En 2015, a millones de bebés se les negó la vacuna BCG en Pakistán por primera vez debido a la escasez a nivel mundial. [70]
  • Mongolia: todos los recién nacidos están vacunados con BCG. Anteriormente, la vacuna también se administraba a los 8 y 15 años, aunque ya no es una práctica común. [ cita requerida ]
  • Filipinas: La vacuna BCG comenzó en Filipinas en 1979 con el Programa Ampliado de Inmunización .
  • Sri Lanka: En Sri Lanka, la Política Nacional de Sri Lanka es administrar la vacuna BCG a todos los bebés recién nacidos inmediatamente después del nacimiento. La vacunación con BCG se lleva a cabo en el marco del Programa Ampliado de Inmunización (PAI). [71]

Medio Oriente [ editar ]

  • Israel: se administró BCG a todos los recién nacidos entre 1955 y 1982. [72]
  • Irán: la política de vacunación de Irán se implementó en 1984. La vacunación con el Bacillus Calmette-Guerin (BCG) es una de las estrategias de control de la tuberculosis más importantes en Irán [2]. Según la política de vacunación neonatal iraní, la BCG se ha administrado en una sola dosis a niños menores de 6 años, poco después del nacimiento o en el primer contacto con los servicios de salud. [73] [ cita requerida ]

África [ editar ]

  • Sudáfrica: en Sudáfrica, la vacuna BCG se administra de forma rutinaria al nacer, a todos los recién nacidos, excepto a aquellos con SIDA clínicamente sintomático. El sitio de vacunación en el hombro derecho. [74]
  • Marruecos: En Marruecos, la BCG se introdujo en 1949. La política actual es la vacunación con BCG al nacer, para todos los recién nacidos [75]

Pacífico Sur [ editar ]

  • Australia: la vacunación con BCG se utilizó entre los años 50 y mediados de 1980. La vacuna BCG no forma parte de la vacunación de rutina desde mediados de 1980. [76]
  • Nueva Zelanda: La inmunización BCG se introdujo por primera vez para niños de 13 años en 1948. La vacunación se eliminó gradualmente entre 1963 y 1990. [38]

Fabricación [ editar ]

El BCG se prepara a partir de una cepa del bacilo de la tuberculosis bovina viva atenuada (con virulencia reducida), Mycobacterium bovis , que ha perdido su capacidad de causar enfermedades en los seres humanos. Debido a que los bacilos vivos evolucionan para aprovechar al máximo los nutrientes disponibles, se adaptan menos a la sangre humana y ya no pueden inducir enfermedades cuando se introducen en un huésped humano. Aún así, son lo suficientemente similares a sus ancestros salvajes como para proporcionar cierto grado de inmunidad contra la tuberculosis humana. La vacuna BCG puede tener una eficacia del 0 al 80% en la prevención de la tuberculosis durante 15 años; sin embargo, su efecto protector parece variar según la geografía y el laboratorio en el que se cultivó la cepa de la vacuna. [15]

Varias empresas diferentes fabrican BCG, a veces utilizando diferentes cepas genéticas de la bacteria. Esto puede resultar en diferentes características del producto. OncoTICE, utilizado para la instilación de vejiga para el cáncer de vejiga, fue desarrollado por Organon Laboratories (adquirido desde entonces por Schering-Plough y, a su vez, adquirido por Merck & Co. ). Una aplicación similar es el producto de Onko BCG [77] de la empresa polaca Biomed-Lublin , propietaria de la subcepa brasileña M. bovis BCG Moreau, que es menos reactogénica que las vacunas que incluyen otras cepas de BCG. Pacis BCG, elaborado con la cepa Montréal (Institut Armand-Frappier), [78]fue comercializado por primera vez por Urocor alrededor de 2002. Desde entonces, Urocor fue adquirido por Dianon Systems. Evans Vaccines (una subsidiaria de PowderJect Pharmaceuticals ). El Statens Serum Institut de Dinamarca comercializa la vacuna BCG preparada con la cepa danesa 1331. [79] El laboratorio BCG de Japón comercializa su vacuna, basada en la subcepa Tokyo 172 de Pasteur BCG, en 50 países de todo el mundo.

Según un informe de UNICEF publicado en diciembre de 2015, sobre la seguridad del suministro de la vacuna BCG, la demanda mundial aumentó en 2015 de 123 a 152,2 millones de dosis. Para mejorar la seguridad y [diversificar] las fuentes de suministro asequible y flexible ", el UNICEF otorgó contratos a siete nuevos fabricantes para producir BCG. Junto con la disponibilidad de suministro de los fabricantes existentes y una" nueva vacuna precalificada por la OMS ", el suministro total será" suficiente para satisfacer tanto la demanda reprimida de 2015 transferida a 2016, como la demanda total prevista hasta 2016-2018 ". [80]

Escasez de suministro [ editar ]

En 2011, la planta de Sanofi Pasteur se inundó y causó problemas de moho. [81] La instalación, ubicada en Toronto, Ontario, Canadá, producía productos de vacuna BCG elaborados con la subcepa Connaught, como una vacuna contra la tuberculosis e ImmuCYST, un fármaco inmunoterapéutico BCG y contra el cáncer de vejiga. [82] En abril de 2012, la FDA había encontrado docenas de problemas documentados de esterilidad en la planta, incluidos el moho, las aves que anidan y los conductos eléctricos oxidados. [81] El cierre resultante de la planta durante más de dos años provocó una escasez de vacunas contra el cáncer de vejiga y la tuberculosis. [83] El 29 de octubre de 2014, Health Canada autorizó a Sanofi a reanudar la producción de BCG. [84]Un análisis de 2018 del suministro mundial concluyó que los suministros son adecuados para satisfacer la demanda prevista de vacuna BCG, pero que persisten los riesgos de escasez, principalmente debido a que el 75 por ciento del suministro precalificado de la OMS depende de solo dos proveedores. [85]

Preparación [ editar ]

Mycobacterium bovis , una cepa debilitada del bacilo de la tuberculosis bovina, se subcultiva especialmente en un medio de cultivo, generalmente Middlebrook 7H9 . [86]

Seco [ editar ]

Algunas vacunas BCG se liofilizan y se convierten en un polvo fino. A veces, el polvo se sella al vacío en una ampolla de vidrio. Una ampolla de vidrio de este tipo debe abrirse lentamente para evitar que el flujo de aire expulse el polvo. Luego, el polvo debe diluirse con agua salina antes de inyectarlo. [87]

Historia [ editar ]

Cartel francés promocionando la vacuna BCG

La historia de BCG está ligada a la de la viruela . En 1865, Jean Antoine Villemin había demostrado que los conejos podían infectarse con TB de seres humanos; [88] en 1868 había descubierto que los conejos podían infectarse con TB de las vacas y que los conejos podían infectarse con TB de otros conejos. [89] Por lo tanto, concluyó que la tuberculosis se transmite a través de algún microorganismo no identificado (o "virus" , como él lo llamó). [90] [91] En 1882, Robert Koch consideraba idéntica la tuberculosis humana y la bovina. [92] Pero en 1895, Theobald Smith presentó diferencias entre la tuberculosis humana y bovina, que informó a Koch. [93][94] En 1901, Koch distinguió Mycobacterium bovis de Mycobacterium tuberculosis . [95] Tras el éxito de la vacunación en la prevención de la viruela, establecida durante el siglo XVIII, los científicos pensaron encontrar un corolario en la TB al establecer un paralelo entre la TB bovina y la viruela vacuna : se planteó la hipótesis de que la infección por TB bovina podría proteger contra la infección con humanos TUBERCULOSIS. A finales del siglo XIX,se llevaron a caboensayos clínicos con M. bovis en Italia con resultados desastrosos, porquese descubrió que M. bovis era tan virulento como M. tuberculosis .

Albert Calmette , médico y bacteriólogo francés, y su asistente y más tarde colega, Camille Guérin , veterinaria, trabajaban en el Institut Pasteur de Lille ( Lille, Francia) en 1908. Su trabajo incluyó el subcultivo de cepas virulentas del bacilo de la tuberculosis y la prueba de diferentes medios de cultivo. Notaron que una mezcla de glicerina, bilis y papa producía bacilos que parecían menos virulentos, y cambiaron el curso de su investigación para ver si el subcultivo repetido produciría una cepa lo suficientemente atenuada como para ser considerada para su uso como vacuna. La cepa BCG se aisló después de subcultivar 239 veces durante 13 años a partir de una cepa virulenta en medio de papa con glicerina. La investigación continuó durante la Primera Guerra Mundial hasta 1919, cuando los bacilos ahora avirulentos no pudieron causar la enfermedad de la tuberculosis en animales de investigación. Calmette y Guerin se trasladaron al Instituto Pasteur de París en 1919. La vacuna BCG se utilizó por primera vez en humanos en 1921. [96]

La aceptación pública fue lenta y un desastre, en particular, perjudicó mucho la aceptación pública de la vacuna. En el verano de 1930 en Lübeck , 240 niños fueron vacunados en los primeros 10 días de vida; casi todos desarrollaron tuberculosis y 72 bebés murieron. Posteriormente se descubrió que el BCG administrado allí había sido contaminado con una cepa virulenta que estaba siendo almacenada en la misma incubadora, lo que motivó acciones legales contra los fabricantes de la vacuna. [97]

El Dr. RG Ferguson , que trabajaba en el Sanatorio Fort Qu'Appelle en Saskatchewan, fue uno de los pioneros en el desarrollo de la práctica de la vacunación contra la tuberculosis. En Canadá, más de 600 niños de escuelas residenciales fueron utilizados como participantes involuntarios en los ensayos de la vacuna BCG entre 1933 y 1945. [98] En 1928, el Comité de Salud de la Sociedad de Naciones (predecesor de la Organización Mundial de la Salud adoptó la BCG ).(OMS)). Sin embargo, debido a la oposición, solo se volvió ampliamente utilizado después de la Segunda Guerra Mundial. De 1945 a 1948, las organizaciones de ayuda (Campaña Internacional contra la Tuberculosis o Empresas Conjuntas) vacunaron a más de ocho millones de bebés en Europa del Este y evitaron el aumento típico previsto de TB después de una guerra importante.

BCG es muy eficaz contra la meningitis tuberculosa en el grupo de edad pediátrica, pero su eficacia contra la tuberculosis pulmonar parece ser variable. A partir de 2006, solo unos pocos países no utilizan BCG para la vacunación de rutina. Dos países que nunca lo han usado de forma rutinaria son los Estados Unidos y los Países Bajos (en ambos países, se considera que tener una prueba de Mantoux confiable y, por lo tanto, poder detectar con precisión la enfermedad activa es más beneficioso para la sociedad que vacunar contra una afección que es ahora relativamente raro allí). [99] [100]

Otros nombres incluyen "vacuna Vaccin Bilié de Calmette et Guérin" y "vacuna Bacille de Calmette et Guérin".

Investigación [ editar ]

Existe evidencia tentativa de un efecto beneficioso no específico de la vacuna BCG sobre la mortalidad general en los países de bajos ingresos, o de que reduce otros problemas de salud como la sepsis y las infecciones respiratorias cuando se administra de forma temprana, [101] con mayor beneficio cuanto antes se utiliza. [102]

En los macacos rhesus , BCG muestra mejores tasas de protección cuando se administra por vía intravenosa . [103] [104] Algunos riesgos deben evaluarse antes de que puedan traducirse en humanos. [105]

Diabetes tipo 1 [ editar ]

A partir de 2017 , la vacuna BCG se encuentra en las primeras etapas de estudio en la diabetes tipo 1 . [106] [107]

COVID-19 [ editar ]

El uso de la vacuna BCG puede brindar protección contra COVID-19. [108] [109] [110] Sin embargo, las observaciones epidemiológicas a este respecto son ambiguas. [111] La OMS no recomienda su uso para la prevención a partir del 12 de enero de 2021 . [112]

En enero de 2021 , veinte ensayos de BCG se encuentran en varias etapas clínicas. [113]

Referencias [ editar ]

  1. ^ "Resumen de la entrada ARTG: 53569 BCG VACUNA Mycobacterium bovis (cepa de Mycobacterium bovis (Bacillus Calmette y Guerin (BCG) cepa) (BCG)) 1,5 mg de polvo para inyección vial multidosis con vial de diluyente" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA).
  2. ^ "Vacuna BCG AJV - Resumen de características del producto (SmPC)" . (emc) . Consultado el 21 de septiembre de 2020 .
  3. ^ "Vacuna BCG-bacilo calmette-guerin substrain tice inyección de antígeno vivo, polvo, liofilizado, para solución" . DailyMed . 3 de septiembre de 2020 . Consultado el 21 de septiembre de 2020 .
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s "Vacunas BCG: documento de posición de la OMS - febrero de 2018". Relevé Épidémiologique Hebdomadaire . 93 (8): 73–96. Febrero de 2018. hdl : 10665/260307 . PMID 29474026 . Lay resumen (PDF) . 
  5. ^ Hawgood, Barbara J. (agosto de 2007). "Albert Calmette (1863-1933) y Camille Guérin (1872-1961): la C y G de la vacuna BCG" . Revista de biografía médica . 15 (3): 139-146. doi : 10.1258 / j.jmb.2007.06-15 . ISSN 0967-7720 . PMID 17641786 . S2CID 41880560 .   
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Enlaces externos [ editar ]

  • "Vacuna BCG" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • "Vacuna BCG" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) .
  • Preguntas frecuentes sobre BCG Profesor DOP Davies, Unidad de Investigación de Tuberculosis, Centro Cardiotorácico, Liverpool, Reino Unido.
  • Vacuna BCG en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .