La intravasación es la invasión de células cancerosas a través de la membrana basal hacia un vaso sanguíneo o linfático. [1] La intravasación es uno de varios eventos cancerígenos que inician el escape de las células cancerosas de sus sitios primarios. [2] Otros mecanismos incluyen la invasión a través de las membranas basales , la extravasación y la colonización de sitios metastásicos distantes. [2] La quimiotaxis de células cancerosas también se basa en este comportamiento migratorio para llegar a un destino secundario designado para la colonización de células cancerosas. [2]
Uno de los genes que contribuye a la intravasación codifica la uroquinasa (uPA), una serina proteasa que puede degradar proteolíticamente varios componentes de la matriz extracelular (MEC) y la membrana basal alrededor de los tumores primarios. [3] uPA también activa múltiples factores de crecimiento y metaloproteinasas de matriz (MMP) que contribuyen aún más a la degradación de la MEC, lo que permite la invasión e intravasación de células tumorales. [3]
Un supresor de metástasis recientemente identificado , el receptor de neurotrofina p75 (p75NTR), es capaz de suprimir la metástasis en parte al hacer que proteasas específicas, como uPA, se regulen a la baja. [3]
Se ha demostrado que los macrófagos asociados a tumores (TAM) están abundantemente presentes en los microambientes de los tumores metastásicos. [4] [5] Los estudios han revelado que los macrófagos mejoran la migración y la intravasación de las células tumorales al secretar factores quimiotácticos y quimiocinéticos, promover la angiogénesis, remodelar la MEC y regular la formación de fibras de colágeno. [5] [6]
Grupos de tres tipos de células (un macrófago, una célula endotelial y una célula tumoral) conocidos colectivamente como microambiente tumoral de metástasis (TMEM) pueden permitir que las células tumorales entren en los vasos sanguíneos. [7] [8] [9]
Los tumores pueden utilizar métodos tanto activos como pasivos para entrar en la vasculatura. [10] Algunos estudios sugieren que las células cancerosas se mueven activamente hacia los vasos sanguíneos o linfáticos en respuesta a gradientes de nutrientes o quimiocinas, [6] mientras que otros proporcionan evidencia para la hipótesis de que la metástasis en las primeras etapas es más accidental. [11]