Vancosamina
Las vancosaminas son aminoazúcares que forman parte de la vancomicina y otras moléculas dentro de la familia de antibióticos de la vancomicina. La síntesis de vancosamina está codificada por el grupo biosintético de vancomicina ( vps ). La epivancosamina, un aminoazúcar estrechamente relacionado, está codificado por el grupo biosintético de cloroeremomicina ( cep ). [1]
La vancosamina fue aislada por primera vez por Lomakina et al en 1968. [2] En 1972, Johnson et al fueron los primeros en identificar y caracterizar completamente la vancosamina. [3] La epivancosamina fue posteriormente aislada en 1988 por Hunt et al en Eli Lilly [4]
La biosíntesis de vancosamina y epivancosamina son idénticas, excepto en el último paso. [5] Las enzimas que catalizan las reacciones se han denominado EvaA-E. Una molécula de TDP-D-glucosa entra en la vía mediante la conversión en la molécula 1 por una enzima oxidorreductasa y luego una enzima deshidratasa. En el siguiente paso, EvaA deshidrata la molécula 1 desprotonando a 3-C para formar y enolato, que luego elimina el 2-OH, para formar la molécula 2. La molécula 2 se transforma en la molécula 3 tautomerizando a su forma ceto y luego transaminada por EvaB utilizando L-Glu como fuente de amoniaco y PLP como cofactor.
Luego, el EvaC metila la molécula 3 en el 3-C para formar la molécula 4 mediante la desprotonación para formar un intermedio enolato, que luego ataca un grupo metilo SAM en el sitio activo de EvaC. Luego, EvaD epimeriza la molécula 4 a 5-C para formar la molécula 5. Finalmente, EvaE puede formar epi / vancosamina por reducción usando NADH o NADPH para reducir el carbonilo a 4-C. El resultado estereoquímico depende del EvaE que está codificado en el grupo biosintético. La vancomicina vps EvaE produce vancosamina, mientras que la cloroeremomicina cep EvaE produce epivancosamina.
Las vancosaminas son luego utilizadas por la célula para sintetizar vancomicina y moléculas relacionadas. Una glicosiltransferasa une el aminoazúcar a través de enlaces éter α-1.
Son posibles modificaciones adicionales en el grupo amino 3-C para crear derivados N- alquilo o N- acilo de este azúcar.
