La vancomicina es un medicamento antibiótico que se usa para tratar una serie de infecciones bacterianas . [6] Se recomienda por vía intravenosa como tratamiento para infecciones complicadas de la piel , infecciones del torrente sanguíneo , endocarditis , infecciones de huesos y articulaciones y meningitis causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina . [7] Se pueden medir los niveles en sangre para determinar la dosis correcta. [8] La vancomicina también se recomienda por vía oral como tratamiento para la colitis grave por Clostridium difficile . [6]Cuando se toma por vía oral se absorbe muy mal. [6]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / V æ ŋ k ə m aɪ s ɪ n / [1] [2] |
Nombres comerciales | Vancocin, otros [3] |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a604038 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Intravenoso (IV), por vía oral |
Clase de droga | Antibiótico glucopéptido |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Insignificante (por la boca) |
Metabolismo | Excretado sin cambios |
Vida media de eliminación | 4 ha 11 h (adultos) 6 d a 10 d (adultos, función renal alterada) |
Excreción | orina (IV), heces (por la boca) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
PubChem SID | |
DrugBank |
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ChemSpider |
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UNII |
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KEGG |
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CHEBI |
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CHEMBL |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.014.338 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 66 H 75 Cl 2 N 9 O 24 |
Masa molar | 1 449 0,27 g · mol -1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor en el área de la inyección y reacciones alérgicas . [6] Ocasionalmente, se presenta pérdida de audición , presión arterial baja o supresión de la médula ósea . [6] La seguridad durante el embarazo no está clara, pero no se ha encontrado evidencia de daño, [6] [9] y es probable que su uso sea seguro durante la lactancia . [10] Es un tipo de antibiótico glicopéptido y actúa bloqueando la construcción de una pared celular . [6]
La vancomicina se vendió por primera vez en 1954. [11] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [12] La Organización Mundial de la Salud clasifica la vancomicina como de importancia crítica para la medicina humana. [13] Está disponible como medicamento genérico. [8] La vancomicina es producida por la bacteria del suelo Amycolatopsis orientalis . [6]
Usos médicos
La vancomicina está indicada para el tratamiento de infecciones graves y potencialmente mortales por bacterias Gram-positivas que no responden a otros antibióticos.
La creciente aparición de enterococos resistentes a la vancomicina ha dado lugar al desarrollo de pautas para su uso por parte del Comité Asesor de Prácticas de Control de Infecciones Hospitalarias de los Centros para el Control de Enfermedades. Estas pautas restringen el uso de vancomicina a estas indicaciones: [14] [15]
- Tratamiento de infecciones graves causadas por organismos sensibles resistentes a las penicilinas ( S. aureus resistente a la meticilina (MRSA) y S. epidermidis resistente a múltiples fármacos (MRSE)) o en personas con alergia grave a las penicilinas.
- Tratamiento de la colitis pseudomembranosa causada por C. difficile ; en particular, en casos de recaída o cuando la infección no responde al tratamiento con metronidazol (para esta indicación, la vancomicina se administra por vía oral, en lugar de por su vía intravenosa típica)
- Para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos grampositivos en pacientes con alergias graves a antimicrobianos betalactámicos. [15]
- Profilaxis antibacteriana para la endocarditis después de ciertos procedimientos en personas con hipersensibilidad a la penicilina y de alto riesgo [15]
- Profilaxis quirúrgica para procedimientos importantes que implican la implantación de prótesis en instituciones con una alta tasa de MRSA o MRSE [15]
- Al inicio del tratamiento como antibiótico empírico para una posible infección por MRSA mientras se espera la identificación del cultivo del organismo infectante
- Detener la progresión de la colangitis esclerosante primaria y prevenir los síntomas; la vancomicina no cura al paciente y el éxito es limitado
- Tratamiento de endoftalmitis mediante inyección intravítrea para cobertura de bacterias grampositivas. [16] Se usa para prevenir la afección, sin embargo, no se recomienda debido al riesgo de efectos secundarios. [17]
Espectro de susceptibilidad
La vancomicina se considera un medicamento de último recurso para el tratamiento de la sepsis y las infecciones de las vías respiratorias inferiores, la piel y los huesos causadas por bacterias grampositivas. Los datos de susceptibilidad de concentración inhibitoria mínima para algunas bacterias de importancia médica son: [18]
- S. aureus : 0,25 μg / ml a 4,0 μg / ml
- S. aureus (resistente a la meticilina o MRSA): 1 μg / ml a 138 μg / ml
- S. epidermidis : ≤0,12 μg / ml a 6,25 μg / ml
Efectos secundarios
Los niveles séricos de vancomicina pueden controlarse en un esfuerzo por reducir los efectos secundarios, aunque se ha cuestionado el valor de tal control. [19] Los niveles máximos y mínimos generalmente se controlan y, para fines de investigación, a veces también se usa el área bajo la curva de concentración. La toxicidad se controla mejor observando los valores mínimos. [20]
Las reacciones adversas comunes a los medicamentos (≥1% de los pacientes) asociadas con la vancomicina intravenosa incluyen: dolor local, que puede ser intenso, y tromboflebitis .
El daño a los riñones y la audición fue un efecto secundario de las primeras versiones impuras de la vancomicina, y estos fueron prominentes en los ensayos clínicos llevados a cabo a mediados de la década de 1950. [21] [22] Los ensayos posteriores que utilizaron formas más puras de vancomicina encontraron que la nefrotoxicidad es un efecto adverso poco frecuente (0,1% a 1% de los pacientes), pero esto se acentúa en presencia de aminoglucósidos . [23]
Los efectos adversos raros (<0,1% de los pacientes) incluyen: anafilaxia , necrólisis epidérmica tóxica , eritema multiforme , síndrome del hombre rojo , superinfección , trombocitopenia , neutropenia , leucopenia , tinnitus , mareos y / u ototoxicidad y síndrome DRESS . [24]
La vancomicina puede inducir anticuerpos reactivos a las plaquetas en el paciente, lo que da lugar a trombocitopenia grave y hemorragia con hemorragias petequiales floridas , equimosis y púrpura húmeda . [25]
La vancomicina se ha considerado tradicionalmente un fármaco nefrotóxico y ototóxico, según las observaciones de los primeros investigadores de niveles séricos elevados en pacientes con insuficiencia renal que habían experimentado ototoxicidad y, posteriormente, a través de informes de casos en la literatura médica. Sin embargo, a medida que el uso de vancomicina aumentó con la propagación de MRSA a partir de la década de 1970, se reconoció que no se habían observado las tasas de toxicidad informadas anteriormente. Esto se atribuyó a la eliminación de las impurezas presentes en la formulación anterior del fármaco, aunque esas impurezas no se probaron específicamente para determinar su toxicidad. [21]
Nefrotoxicidad
Las revisiones posteriores de informes de casos acumulados de nefrotoxicidad relacionada con la vancomicina encontraron que muchos de los pacientes también habían recibido otras nefrotoxinas conocidas, en particular, aminoglucósidos . La mayoría del resto tenía otros factores de confusión, o datos insuficientes sobre la posibilidad de los mismos, que prohibían la asociación clara de vancomicina con la disfunción renal observada.
En 1994, el uso de vancomicina en monoterapia se documentó claramente en sólo tres de los 82 casos disponibles en la literatura. [19] Los estudios prospectivos y retrospectivos que intentaron evaluar la incidencia de nefrotoxicidad relacionada con la vancomicina han tenido en gran medida fallas metodológicas y han producido resultados variables. Las investigaciones metodológicamente más sólidas indican que la incidencia real de nefrotoxicidad inducida por vancomicina es de alrededor del 5% al 7%. Para poner esto en contexto, se han informado tasas similares de disfunción renal para cefamandol y bencilpenicilina , dos antibióticos supuestamente no nefrotóxicos.
Además, la evidencia para relacionar la nefrotoxicidad con los niveles séricos de vancomicina es inconsistente. Algunos estudios han indicado una mayor tasa de nefrotoxicidad cuando los niveles mínimos superan los 10 µg / ml, pero otros no han reproducido estos resultados. También se ha observado nefrotoxicidad con concentraciones dentro del rango "terapéutico". En esencia, la reputación de la vancomicina como nefrotoxina está exagerada y no se ha demostrado que mantener los niveles séricos de vancomicina dentro de ciertos rangos evitará sus efectos nefrotóxicos, cuando ocurren.
Ototoxicidad
Los intentos de establecer tasas de ototoxicidad inducida por vancomicina son aún más difíciles debido a la escasez de pruebas de calidad. El consenso actual es que los casos claramente relacionados de ototoxicidad por vancomicina son raros. La asociación entre los niveles séricos de vancomicina y la ototoxicidad también es incierta. Si bien se han notificado casos de ototoxicidad en pacientes cuyo nivel sérico de vancomicina excedía los 80 µg / ml, también se han notificado casos en pacientes con niveles terapéuticos. Por tanto, tampoco se ha probado si la monitorización de la vancomicina con el fármaco terapéutico con el fin de mantener niveles "terapéuticos" evitará la ototoxicidad.
Interacciones con otras nefrotoxinas
Otra área de controversia e incertidumbre se refiere a la cuestión de si, y en caso afirmativo, en qué medida, la vancomicina aumenta la toxicidad de otras nefrotoxinas. Los estudios clínicos han arrojado resultados variables, pero los modelos animales indican que probablemente se produce un aumento del efecto nefrotóxico cuando se añade vancomicina a nefrotoxinas como los aminoglucósidos. Sin embargo, no se ha establecido una relación dosis-efecto o nivel sérico.
Consideraciones de dosificación
La dosis parenteral recomendada en adultos es de 500 mg iv cada 6 horas o 1000 mg cada 12 horas, con modificaciones para lograr un rango terapéutico según sea necesario. La dosis oral recomendada en el tratamiento de la enterocolitis pseudomembranosa inducida por antibióticos es de 125 a 500 mg cada 6 horas durante 7 a 10 días. [26]
Administración intravenosa frente a oral
La vancomicina debe administrarse por vía intravenosa (IV) para la terapia sistémica, ya que no se absorbe en el intestino. Es una molécula hidrófila de gran tamaño que se reparte mal a través de la mucosa gastrointestinal . Debido a su corta vida media, a menudo se inyecta dos veces al día. [27]
La única indicación aprobada para el tratamiento con vancomicina oral es el tratamiento de la colitis pseudomembranosa, donde debe administrarse por vía oral para llegar al sitio de la infección en el colon. Después de la administración oral, la concentración fecal de vancomicina es de alrededor de 500 µg / ml [28] (las cepas sensibles de C. difficile tienen una concentración inhibidora media de ≤2 µg / ml [29] ).
La vancomicina inhalada también se ha utilizado (no indicada en la etiqueta ), mediante nebulizador , para el tratamiento de diversas infecciones del tracto respiratorio superior e inferior.
Existe un debate en curso sobre si la vancomicina debe administrarse a través de una vía central o periférica. Según una revisión de 2014, los catéteres de línea media son una opción segura para la administración. [30]
Síndrome del hombre rojo
Se recomienda administrar la vancomicina en una solución diluida lentamente, durante al menos 60 minutos (velocidad máxima de 10 mg / min para dosis> 500 mg) [14] debido a la alta incidencia de dolor y tromboflebitis y para evitar una reacción conocida a la infusión. como el "síndrome del hombre rojo" o "síndrome del cuello rojo". Este síndrome, que suele aparecer entre 4 y 10 minutos después del inicio o poco después de la finalización de una infusión, se caracteriza por enrojecimiento y / o una erupción eritematosa que afecta la cara, el cuello y la parte superior del torso, atribuida a la liberación de histamina de los mastocitos. Estos hallazgos se deben a la interacción de la vancomicina con MRGPRX2, un GPCR que media la desgranulación de mastocitos independiente de IgE. [31] Con menos frecuencia, también pueden ocurrir hipotensión y angioedema . Los síntomas se pueden tratar o prevenir con antihistamínicos , incluida la difenhidramina , y es menos probable que ocurran con una infusión lenta. [32] [33] : 120–1
Monitorización de fármacos terapéuticos
El control de los niveles plasmáticos de vancomicina es necesario debido a la distribución biexponencial del fármaco, la hidrofilicidad intermedia y el potencial de ototoxicidad y nefrotoxicidad, especialmente en poblaciones con función renal deficiente y / o mayor propensión a infecciones bacterianas. Se considera que la actividad de la vancomicina depende del tiempo; es decir, la actividad antimicrobiana depende del tiempo que la concentración sérica del fármaco excede la concentración inhibitoria mínima del organismo diana. Por tanto, no se ha demostrado que los niveles séricos máximos se correlacionen con la eficacia o la toxicidad; de hecho, el control de la concentración es innecesario en la mayoría de los casos. Las circunstancias en las que se justifica la monitorización terapéutica del fármaco incluyen: pacientes que reciben tratamiento concomitante con aminoglucósidos, pacientes con parámetros farmacocinéticos (potencialmente) alterados , pacientes en hemodiálisis , pacientes a los que se les administran dosis altas o tratamiento prolongado y pacientes con insuficiencia renal. En tales casos, se miden las concentraciones mínimas. [14] [19] [34] [35]
Los rangos objetivo para las concentraciones séricas de vancomicina han cambiado a lo largo de los años. Los primeros autores sugirieron niveles máximos de 30 a 40 mg / ly niveles mínimos de 5 a 10 mg / l, [36] pero las recomendaciones actuales son que no es necesario medir los niveles máximos y que los niveles mínimos de 10 a 15 mg / lo 15 a 20 mg / l, dependiendo de la naturaleza de la infección y las necesidades específicas del paciente, puede ser apropiado. [37] [38] El uso de concentraciones medidas de vancomicina para calcular las dosis optimiza la terapia en pacientes con aclaramiento renal aumentado . [39]
Biosíntesis
La vancomicina es producida por la bacteria del suelo Amycolatopsis orientalis . [6]
La biosíntesis de vancomicina se produce principalmente a través de tres síntesis de proteínas no ribosómicas (NRPS) VpsA, VpsB y VpsC. [40] Las enzimas determinan la secuencia de aminoácidos durante su ensamblaje a través de sus 7 módulos. Antes de que la vancomicina se ensamble mediante NRPS, primero se sintetizan los aminoácidos no proteinogénicos . La L- tirosina se modifica para convertirse en los residuos de β-hidroxitirosina (β-HT) y 4-hidroxifenilglicina (4-Hpg). El anillo de 3,5 dihidroxifenilglicina (3,5-DPG) se deriva de acetato. [41]
La síntesis de péptidos no ribosómicos se produce a través de distintos módulos que pueden cargar y extender la proteína en un aminoácido por módulo a través de la formación de enlaces amida en los sitios de contacto de los dominios activadores. [42] Cada módulo normalmente consta de un dominio de adenilación (A), un dominio de proteína portadora de peptidilo (PCP) y un dominio de condensación (C). En el dominio A, el aminoácido específico se activa convirtiéndolo en un complejo enzimático de aminoacil adenilato unido a un cofactor 4'fosfopanteteína por tioesterificación [43] [44] El complejo se transfiere luego al dominio PCP con la expulsión del AMP. El dominio PCP utiliza el grupo protésico de 4'-fosfopanteteína adjunto para cargar la cadena de péptidos en crecimiento y sus precursores. [45] La organización de los módulos necesarios para biosintetizar vancomicina se muestra en la Figura 1. En la biosíntesis de vancomicina, están presentes dominios de modificación adicionales, como el dominio de epimerización (E), que isomeriza el aminoácido de una estereoquímica a otra, y un dominio de tioesterasa (TE) se usa como catalizador para la ciclación y liberación de la molécula mediante una escisión de tioesterasa .
Un conjunto de enzimas NRPS (péptido sintasa VpsA, VpsB y VpsC) son responsables de ensamblar el heptapéptido. (Figura 2). [42] Códigos VpsA para los módulos 1, 2 y 3. Códigos VpsB para los módulos 4, 5 y 6, y códigos VpsC para el módulo 7. La aglicona de vancomicina contiene 4 D-aminoácidos, aunque los NRPS solo contienen 3 dominios de epimerización . Se desconoce el origen de D-Leu en el residuo 1. Las tres síntesis de péptidos se encuentran al comienzo de la región del genoma bacteriano vinculado con la biosíntesis de antibióticos y abarcan 27 kb. [42]
La β-hidroxitirosina (β-HT) se sintetiza antes de su incorporación al esqueleto heptapéptido. La L-tirosina es activada y cargada en el NRPS VpsD, hidroxilada por OxyD y liberada por la tioesterasa Vhp. [46] El momento de la cloración por la halogenasa VhaA durante la biosíntesis es actualmente indeterminado, pero se propone que ocurra antes del ensamblaje completo del heptapéptido. [47]
Después de que se sintetiza la molécula de heptapéptido lineal, la vancomicina tiene que sufrir modificaciones adicionales, como reticulación oxidativa y glicosilación , en trans [ aclaración necesaria ] por distintas enzimas, denominadas enzimas de adaptación, para volverse biológicamente activas (Figura 3). Para convertir el heptapéptido lineal en vancomicina glicosilada reticulada, se requieren seis enzimas. Las enzimas OxyA, OxyB, OxyC y OxyD son enzimas del citocromo P450. OxyB cataliza la reticulación oxidativa entre los residuos 4 y 6, OxyA entre los residuos 2 y 4 y OxyC entre los residuos 5 y 7. Esta reticulación se produce mientras el heptapéptido se une covalentemente al dominio PCP del séptimo módulo NRPS. Estos P450 son reclutados por el dominio X presente en el 7º módulo NRPS, que es único para la biosíntesis de antibióticos glicopéptidos. [48] El heptapéptido reticulado se libera luego por la acción del dominio TE, y la metiltransferasa Vmt N- metila el residuo de leucina terminal. Luego, GtfE une D-glucosa al oxígeno fenólico del residuo 4, seguido de la adición de vancosamina catalizada por GtfD.
Algunas de las glicosiltransferasas capaces de glicosilar vancomicina y péptidos no ribosómicos relacionados muestran una permisividad notable y se han empleado para generar bibliotecas de análogos glicosilados diferencialmente mediante un proceso conocido como glicoaleatorización . [49] [50] [51]
Síntesis total
Tanto la aglicona de vancomicina [52] [53] como la molécula de vancomicina completa [54] han sido objetivos alcanzados con éxito por síntesis total . El objetivo fue alcanzado por primera vez por David Evans en octubre de 1998, KC Nicolaou en diciembre de 1998, Dale Boger en 1999, y recientemente Dale Boger lo sintetizó de forma más selectiva en 2020.
Farmacología y química
La vancomicina es un péptido no ribosómico glicosilado tricíclico ramificado producido por la especie Actinobacteria Amycolatopsis orientalis (anteriormente denominada Nocardia orientalis ).
La vancomicina exhibe atropisomería : tiene múltiples rotámeros químicamente distintos debido a la restricción rotacional de algunos de los enlaces. La forma presente en el fármaco es el conformador termodinámicamente más estable . [ cita requerida ]
Mecanismo de acción
La vancomicina actúa inhibiendo la síntesis adecuada de la pared celular en bacterias Gram-positivas. Debido al mecanismo diferente por el cual las bacterias Gram negativas producen sus paredes celulares y los diversos factores relacionados con la entrada a la membrana externa de los organismos Gram negativos , la vancomicina no es activa contra ellos (excepto algunas especies no gonocócicas de Neisseria ).
La molécula hidrófila grande es capaz de formar interacciones de enlace de hidrógeno con los restos terminales D- alanil- D- alanina de los péptidos NAM / NAG. En circunstancias normales, esta es una interacción de cinco puntos. Esta unión de la vancomicina a la D -Ala- D -Ala previene la síntesis de la pared celular de los polímeros largos de ácido N -acetilmurámico (NAM) y N -acetilglucosamina (NAG) que forman las hebras de la columna vertebral de la pared celular bacteriana, y previene los polímeros de la columna vertebral que logran formarse a partir de la reticulación entre sí. [56]
Cultivo de tejidos vegetales
La vancomicina es uno de los pocos antibióticos que se utilizan en el cultivo de tejidos vegetales para eliminar la infección bacteriana Gram-positiva. Tiene una toxicidad relativamente baja para las plantas. [57] [58]
Resistencia antibiótica
Resistencia intrínseca
Algunas bacterias grampositivas son intrínsecamente resistentes a la vancomicina: especies de Leuconostoc y Pediococcus , pero estos organismos rara vez causan enfermedades en humanos. [59] La mayoría de las especies de Lactobacillus también son intrínsecamente resistentes a la vancomicina, [59] con la excepción de L. acidophilus y L. delbrueckii , que son sensibles. [60] Otras bacterias grampositivas con resistencia intrínseca a la vancomicina incluyen Erysipelothrix rhusiopathiae , Weissella confusa y Clostridium innocuum . [61] [62] [63]
La mayoría de las bacterias gramnegativas son intrínsecamente resistentes a la vancomicina porque sus membranas externas son impermeables a las moléculas de glucopéptido grandes [64] (con la excepción de algunas especies de Neisseria no gonocócicas ). [sesenta y cinco]
Resistencia adquirida
La evolución de la resistencia microbiana a la vancomicina es un problema creciente, en particular, en las instalaciones sanitarias como los hospitales. Si bien existen alternativas más nuevas a la vancomicina, como linezolid (2000) y daptomicina (2003), el uso generalizado de vancomicina hace que la resistencia al fármaco sea una preocupación significativa, especialmente para pacientes individuales si las infecciones resistentes no se identifican rápidamente y el paciente continúa siendo ineficaz. tratamiento. El Enterococcus resistente a la vancomicina surgió en 1987. La resistencia a la vancomicina evolucionó en organismos patógenos más comunes durante las décadas de 1990 y 2000, incluidos S. aureus intermedio de vancomicina (VISA) y S. aureus resistente a vancomicina (VRSA). [66] [67] El uso agrícola de avoparcina , otro antibiótico glucopéptido similar, puede haber contribuido a la evolución de organismos resistentes a la vancomicina. [68] [69] [70] [71]
Un mecanismo de resistencia a la vancomicina implica la alteración de los residuos de aminoácidos terminales de las subunidades NAM / NAG-péptido, en condiciones normales, D- alanil- D- alanina, a la que se une la vancomicina. El D -alanyl- D resultados de las variaciones -lactato en la pérdida de una interacción de enlaces de hidrógeno (4, en oposición a 5 para D -alanyl- D -alanina) posible entre la vancomicina y el péptido. Esta pérdida de un solo punto de interacción da como resultado una disminución de 1000 veces en la afinidad. La variación de D- alanil- D -serina provoca una pérdida de afinidad de seis veces entre la vancomicina y el péptido, probablemente debido al impedimento estérico. [72]
En los enterococos, esta modificación parece deberse a la expresión de una enzima que altera el residuo terminal. Hasta la fecha se han caracterizado tres variantes de resistencia principales entre las poblaciones de Enterococcus faecium y E. faecalis resistentes :
- VanA - resistencia enterocócica a vancomicina y teicoplanina ; inducible por exposición a estos agentes
- VanB: resistencia enterocócica de nivel inferior; inducible por vancomicina, pero las cepas pueden seguir siendo sensibles a la teicoplanina
- VanC - menos importante clínicamente; enterococos resistentes solo a la vancomicina; resistencia constitutiva
Se ha probado una variante de vancomicina que se une a la variación del ácido D-láctico resistente en las paredes de las células bacterianas resistentes a la vancomicina y también se une bien al objetivo original (bacterias sensibles a la vancomicina). [73] [74]
Historia
La vancomicina fue aislada por primera vez en 1953 por Edmund Kornfeld (que trabajaba en Eli Lilly ) de una muestra de suelo recolectada de las selvas interiores de Borneo por un misionero, el Rev. William M. Bouw (1918-2006). [75] El organismo que lo produjo finalmente se denominó Amycolatopsis orientalis . [21] La indicación original de la vancomicina era el tratamiento de Staphylococcus aureus resistente a la penicilina . [21] [22]
El compuesto se llamó inicialmente compuesto 05865, pero finalmente se le dio el nombre genérico de vancomicina, derivado del término "vencer". [21] Una ventaja que se hizo evidente rápidamente fue que los estafilococos no desarrollaron una resistencia significativa, a pesar de los pases seriados en medios de cultivo que contenían vancomicina. El rápido desarrollo de la resistencia a la penicilina por parte de los estafilococos llevó a que la Administración de Alimentos y Medicamentos lo aprobara rápidamente en 1958. Eli Lilly comercializó por primera vez el clorhidrato de vancomicina con el nombre comercial de Vancocin [22]
La vancomicina nunca se convirtió en el tratamiento de primera línea para S. aureus por varias razones:
- Posee poca biodisponibilidad oral, por lo que debe administrarse por vía intravenosa para la mayoría de las infecciones.
- Posteriormente se desarrollaron penicilinas semisintéticas resistentes a β-lactamasas como la meticilina (y sus sucesoras, nafcilina y cloxacilina ), que tienen mejor actividad contra estafilococos no MRSA.
- Los primeros ensayos utilizaron formas tempranas e impuras del fármaco ("barro de Mississippi"), que resultaron ser tóxicas para el oído interno y los riñones; [76] Estos hallazgos llevaron a que la vancomicina fuera relegada a la posición de fármaco de último recurso. [22]
En 2004, Eli Lilly otorgó la licencia de Vancocin a ViroPharma en los EE. UU., Flynn Pharma en el Reino Unido y Aspen Pharmacare en Australia. La patente había expirado a principios de la década de 1980 y la FDA autorizó la venta de varias versiones genéricas en los EE. UU., Incluidos los de los fabricantes Bioniche Pharma, Baxter Healthcare , Sandoz , Akorn - Strides y Hospira . [77]
Referencias
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