William A. Haseltine (nacido el 17 de octubre de, 1944) es un americano científico, empresario, autor y filántropo. Es conocido por su trabajo pionero sobre el VIH / SIDA y el genoma humano . Haseltine fue profesor en la Escuela de Medicina de Harvard, donde fundó dos departamentos de investigación sobre cáncer y VIH / SIDA. Haseltine es fundador de varias empresas de biotecnología, incluidas Cambridge Biosciences, The Virus Research Institute, ProScript, LeukoSite, Dendreon , Diversa , X-VAX y Demetrix. Fue presidente fundador y director ejecutivo de Human Genome Sciences., una empresa que fue pionera en la aplicación de la genómica al descubrimiento de fármacos. Es el presidente de la Fundación Haseltine para las Ciencias y las Artes y es el fundador, presidente y presidente de ACCESS Health International, una organización sin fines de lucro dedicada a mejorar el acceso a la salud de alta calidad en todo el mundo. Fue incluido por la revista Time como uno de los 25 empresarios más influyentes del mundo en 2001 y uno de los 100 líderes más influyentes en biotecnología [1] por Scientific American en 2015.
William Alan Haseltine | |
---|---|
![]() | |
Nació | 17 de octubre de 1944 San Luis, Misuri |
Ciudadanía | Estados Unidos |
alma mater | Universidad de California Berkeley , Universidad de Harvard , Instituto de Tecnología de Massachusetts |
Audio externo | |
---|---|
![]() |
Temprana edad y educación
Haseltine ha dedicado su carrera a mejorar la salud humana. Nació en una familia científica. Su abuelo era ingeniero , su padre un Ph.D. físico . Se crió en la estación de pruebas de artillería naval en China Lake en el desierto de Mojave de California , rodeado de científicos e ingenieros de armas. Su hermana mayor, Florence, recibió un doctorado. en biofísica y un MD , y su hermano menor Eric un Ph.D. en neurobiología . Su hermana menor, Susan, se especializó en sistemas informáticos. Su vida temprana se describe en el libro Rapture de Brian Alexander (1d) y Gene Masters de Ingrid Winkelgren (3d).
Haseltine se graduó de Sherman E. Burroughs High School en 1962. Recibió una licenciatura en química de la Universidad de California, Berkeley en 1966 y un Ph.D. en biofísica de la Universidad de Harvard en 1973.
Formación en investigación biomédica
Como estudiante de pregrado en medicina con especialización en química, publicó dos artículos científicos, uno sobre la composición de la atmósfera marciana en Science [2] y un segundo sobre el uso de láseres con desplazamiento de isótopos para la comunicación con el espacio exterior en Applied Physics Letters. [3] Fue elegido para Phi Beta Kappa en su tercer año y se graduó como el mejor de su clase. Al graduarse, decidió aprender todo lo posible sobre ciencia para crear nuevas formas de tratar y curar enfermedades.
En la Universidad de Harvard trabajó bajo la dirección de James D. Watson, co-descubridor de la estructura del ADN, y Walter Gilbert, quien más tarde recibió un premio Nobel por desarrollar un método para determinar la secuencia del ADN. El trabajo en este laboratorio le dio una excelente base en las herramientas de lo que entonces era el nuevo campo de la biología molecular. Como estudiante de posgrado trabajó en aspectos fundamentales de la regulación de la expresión de genes. Él elucidó los medios por los cuales las bacterias señalan el cambio del crecimiento cuando la comida es abundante al mantenimiento cuando la comida es escasa, el tema de su tesis doctoral titulada Magic Spot and the Stringent Response . [4] [5] [6] [7] [8]
Durante sus estudios de posgrado, Haseltine también participó activamente en su oposición a la guerra de Vietnam. Escribió varios artículos sobre el uso de la tecnología en la Guerra de Vietnam y publicó la historia de la "Defoliación del Agente Naranja" en un artículo de portada en la Nueva República . [9] Trabajó con el American Friends Service Committee para crear un centro de recursos para aquellos que deseaban comprender la participación de sus propias comunidades en la guerra y dio conferencias contra la guerra en todo el país durante varios años. Fue uno de los fundadores de " Science for the People ".
En 1973, Haseltine se unió al laboratorio de David Baltimore en el Instituto de Tecnología de Massachusetts como becario postdoctoral. Allí comenzó a trabajar en aspectos fundamentales de cómo se reproducen los retrovirus que se sabe que causan cáncer en animales. Su trabajo, en colaboración con varios otros científicos, proporcionó información inesperada sobre el proceso de replicación de retrovirus y fue reconocido como innovador en la publicación en las principales revistas científicas. [10] [11] [12] [13] [14] Este trabajo lo preparó para la investigación sobre enfermedades humanas y retrovirus, ambos importantes más adelante en su carrera.
Interrumpió brevemente sus estudios postdoctorales en el MIT el verano de 1973 para trabajar como profesor invitado en la Facultad de Salud y Ciencias Médicas de la Universidad de Copenhague , donde continuó su trabajo sobre la regulación de la expresión génica en bacterias. [15]
Investigación sobre el cáncer
En 1976, se unió a la facultad del nuevo centro integral de cáncer, el Instituto de Cáncer Dana Farber afiliado a la Escuela de Medicina de Harvard . Se convirtió en profesor en el Departamento de Patología de la Escuela de Medicina de Harvard y poco después en profesor en el Departamento de Biología del Cáncer de la Escuela de Salud Pública de Harvard . Fundó el equivalente a dos departamentos académicos: el Laboratorio de Farmacología Bioquímica dedicado a trabajar en la causa y el tratamiento del cáncer, y la División de Retrovirología Humana, dedicada, a la comprensión y búsqueda de tratamientos para el VIH / SIDA. Como profesor, publicó más de doscientos artículos de investigación en las principales revistas científicas y editó varios libros. Fue mentor de docenas de estudiantes graduados y becarios postdoctorales, muchos de los cuales han seguido sus propias carreras exitosas en Harvard y en otros lugares. Impartió cursos de nivel avanzado en biología del cáncer y VIH / SIDA a estudiantes de posgrado y de medicina. Durante muchos años impartió un curso de "Biología y problemas sociales" para estudiantes universitarios no científicos de Harvard y fue tutor y asesor de tesis para varias generaciones de estudiantes de bioquímica de grado en Harvard.
La replicación de retrovirus continuó siendo un foco de sus primeras investigaciones como profesor de Harvard. Esta investigación condujo a conocimientos fundamentales, incluido el "salto de extremo a extremo" de la copia inicial del genoma. [16] [17] [18] [19] [20] [21] Luego comenzó a enfocarse en dos temas relacionados: cómo los retrovirus inducen cáncer en animales y si los retrovirus causan cáncer y otras enfermedades en humanos. [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] Su laboratorio descubrió que el determinante clave de la capacidad de los retrovirus, aquellos que no portan oncogenes, para causar cáncer es su capacidad para replicarse rápidamente en células que a su vez crecen rápidamente. [29] [30] [31] Esto permite que el retrovirus se implante cerca de un oncogén celular. Otro impacto para la ciencia de este trabajo fue el descubrimiento de que pequeños elementos genéticos aguas arriba del sitio de inicio de la transcripción, ahora llamados potenciadores, determinan la velocidad a la que los genes se copian en el ARN. Este descubrimiento proporcionó una visión clave de los factores que distinguen un tipo de célula de otro. [32]
En 1978, respondiendo a las necesidades de los médicos que tratan el cáncer, Haseltine comenzó a concentrarse en mejorar la quimioterapia al profundizar la comprensión de cómo funcionaban realmente los medicamentos y la radiación utilizados para tratar el cáncer. Muchos tratamientos contra el cáncer destruyen las células cancerosas que crecen rápidamente al dañar el ADN. El laboratorio Haseltine fue uno de los primeros en aplicar las nuevas técnicas de secuenciación del ADN para comprender el daño del ADN y su reparación. [33] [34] [35] [36] [37] [38] [39] [40] [41] [42] [43] [44] [45] [46] [47] [48] Estos estudios condujo a una comprensión más profunda de la acción de muchos tratamientos contra el cáncer y formó la base para la creación de la División de Farmacología Bioquímica. Los descubrimientos informaron el diseño de nuevos enfoques para el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello por el presidente del Instituto de Cáncer Dana Farber, Emil Frei. En última instancia, el equipo dirigido por el Dr. Frei logró aumentar la supervivencia a 5 años de los pacientes con cáncer de cabeza y cuello del 20% al 80%. La división también tenía la misión de capacitar a una nueva generación de médicos / científicos especializados en farmacología del cáncer.
El laboratorio extendió este trabajo para estudiar el proceso por el cual los químicos que causan el cáncer y la radiación causan cambios en el ADN que pueden conducir al cáncer. [49] [50] [51] [52] [53] [54] [55] [56] [57] [58] El trabajo reveló una forma nueva e inesperada de daño al ADN inducido por el sol, llamado 6-4 lesión, es responsable de la mayoría de las mutaciones en la piel expuesta al sol que causan cánceres, incluido el melanoma. [59] [60] [61] [62] [63] [64] [65]
Virus de la leucemia de células T humanas
Haseltine fue uno de los pocos científicos a fines de la década de 1970 que continuó trabajando en el concepto de que los retrovirus desempeñaban un papel importante en las enfermedades humanas. Esta idea, que alguna vez fue popular a fines de la década de 1960 y principios de la de 1970, fue abandonada por muchos después de una década o más de una búsqueda inútil de retrovirus humanos en laboratorios de todo el mundo. Haseltine, en colaboración con algunos otros científicos, pensó que los retrovirus humanos se comportarían de manera diferente a los que afectan a los animales de laboratorio, como los ratones, y se comportarían más como los que causan cáncer y deficiencias inmunológicas en animales que no son de laboratorio. [66] [67] [68] [69] [70] [71] [72] [73] [74] [75] [76] Estos virus parecen desaparecer después de una infección temprana y la enfermedad aparece solo después de varios años. Haseltine dedicó parte de su laboratorio al estudio de los retrovirus en estos animales con la esperanza de que proporcionaran información sobre las enfermedades humanas. En 1978 ayudó a diseñar un laboratorio de contención especial en el Instituto de Cáncer Dana Farber para trabajar con estos virus en caso de que fueran descubiertos, un paso posterior esencial para su trabajo sobre el VIH / SIDA.
En 1979 se descubrió el primer retrovirus humano que causó una enfermedad humana, el virus de la leucemia de células T humanas (HTLV). El HTLV se transmite sexualmente de hombres a mujeres, de mujeres a sus hijos y mediante transfusiones de sangre. La enfermedad, la leucemia de células T, surge décadas después de la infección. Haseltine y su laboratorio descubrieron que el HTLV portaba un gen novedoso llamado transactivator X (ahora llamado impuesto ). [77] [78] [79] [80] [81] Durante los años siguientes, Haseltine y sus colegas demostraron que el impuesto es el gen responsable de los cánceres. [82] [83] [84] [85] [86] [87] Haseltine pasó el verano de 1983 como profesor visitante en la Universidad de Kioto trabajando con científicos japoneses en el estudio del virus de la leucemia de células T humanas, un virus endémico de Japón . [88]
Investigación y políticas públicas sobre el VIH / SIDA
El trabajo HTLV preparó Haseltine para trabajar sobre el SIDA. Antes de que se identificara la epidemia de SIDA, Haseltine ya tenía la experiencia y las instalaciones para estudiar los retrovirus humanos. Se enteró por primera vez de la nueva enfermedad por medio de sus colegas a fines de 1981. A principios de 1982, él y algunos otros científicos que estaban trabajando en HTLV formaron un pequeño grupo de trabajo para identificar la causa de la nueva enfermedad. Se reunieron regularmente cada 4 a 6 semanas desde principios de 1982 hasta 1985. Con la ayuda de los Centros de Control de Enfermedades, este grupo formó la hipótesis de que el SIDA era causado por un retrovirus humano similar al HTLV. Propusieron utilizar métodos similares a los utilizados para aislar el virus HTLV para encontrar este nuevo virus. Estos métodos se utilizaron con éxito para aislar el virus, ahora llamado Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) y para demostrar que es la causa del SIDA.
Durante los siguientes diez años, Haseltine dedicó sus esfuerzos a encontrar formas de diagnosticar, tratar y prevenir el VIH / SIDA. Fue uno de los primeros en reconocer el peligro que representaba la enfermedad y en predecir con precisión la magnitud de la epidemia. Sus puntos de vista fueron considerados muy controvertidos como se resume en un libro, El mito del sida heterosexual: cómo una tragedia ha sido distorsionada por los medios y la política partidista de Michael Fumento. [89] En un artículo retrospectivo titulado "Hace 20 años en Discover: Misunderstanding AIDS", la revista Discover reconoció a Haseltine como el único de los 20 científicos entrevistados a mediados de la década de 1980 que entendió correctamente que era poco probable que se restringiera la transmisión del VIH / SIDA. al sexo anal y al uso compartido de agujas, pero podría extenderse en la comunidad heterosexual y tenía el potencial de convertirse en una pandemia mundial. [90]
El enfoque de Haseltine sobre la epidemia fue triple:
- Realizar estudios de laboratorio para comprender el virus con la profundidad necesaria para que las empresas farmacéuticas y de biotecnología descubran medios para diagnosticar, tratar, curar y prevenir la enfermedad, comprendiendo que se necesitan nuevos conocimientos para combatir la epidemia.
- Estimular la creación de nuevas instituciones para realizar investigaciones sobre la epidemia, similares a las que se dedican a la investigación del cáncer, reconociendo que la epidemia crecerá a proporciones significativas y demandará décadas de investigación.
- Aumentar la conciencia pública sobre la enfermedad tanto para apoyar la investigación como para asegurar un apoyo humano y sensible a los infectados, dándose cuenta de que decenas de millones de personas se verían afectadas por la enfermedad.
El primer objetivo se logró al comprender la estructura y función del virus. El laboratorio de Haseltine, en colaboración con otros dos grupos, determinó la secuencia completa del genoma viral y descubrió los genes que especifican los genes de la cápside, polimerasa, proteasa, ribonucleasa H, integrasa y envoltura del virus. [91] La primera aplicación de este conocimiento fue diseñar un fragmento de la proteína de la envoltura del virus que podría usarse para detectar con precisión los anticuerpos contra el VIH en las personas infectadas, lo que constituye la base de una prueba de diagnóstico precisa. Este fragmento de proteína fue utilizado por Cambridge BioSciences (más tarde llamado Cambridge BioTech) para desarrollar una prueba rápida de infección por VIH que podría usarse en casa. Fue solo en 2012 que la FDA de EE. UU. Aprobó un kit de prueba del VIH en el hogar similar. Haseltine y su laboratorio demostraron rápidamente que el daño a cualquiera de los genes virales que especifican los genes de la cápside, polimerasa, proteasa, ribonucleasa, integrasa y envoltura del virus mataba al virus y, por lo tanto, las proteínas especificadas por cada gen eran buenos objetivos para los medicamentos antivirales. Durante los siguientes años, su laboratorio aisló cada uno de los genes y sus proteínas en forma pura y desarrolló métodos que fueron utilizados por las compañías farmacéuticas para descubrir nuevos fármacos antivirales. El primer inhibidor de la proteasa específico del VIH, Nelfinavir, se desarrolló como parte de una colaboración de tres vías entre el laboratorio Haseltine, Cambridge BioSciences, una empresa creada por Haseltine y sus colegas, y Agouron Pharmaceuticals. La combinación de un inhibidor de la polimerasa del VIH como el AZT y un fármaco anti-proteasa conduce a la primera supervivencia a largo plazo de las personas infectadas por el VIH. Haseltine propuso el uso de quimioterapia combinada, dirigida a múltiples fármacos contra diferentes proteínas virales como base para una terapia eficaz. [92] [93] [94] [95] [96] [97] [98] [99] Hoy esas ideas se han probado; la industria farmacéutica ha desarrollado más de cuarenta fármacos que inhiben la polimerasa, la proteasa, la integrasa y las proteínas de la envoltura del VIH. Las combinaciones de estos medicamentos han transformado la infección por VIH de una enfermedad casi universalmente fatal a una que, con un manejo adecuado, por lo general puede tratarse con éxito durante décadas.
El genoma del VIH presenta varios misterios adicionales. El genoma del virus contenía regiones que podrían especificar proteínas aún desconocidas. El laboratorio Haseltine descubrió una nueva proteína de transacción y una segunda proteína, ambas necesarias para la replicación del virus. Llamaron al transactivador tat [84] [100] [101] [102] [103] [104] y la segunda proteína art; este último pasó a llamarse rev. [105] [106] [107] [108] [109] [110] [111] [112] Él predijo que los medicamentos que se dirigen a estas proteínas también serán efectivos en el tratamiento de la infección. Un fármaco que inhibe la proteína rev ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Para el tratamiento de la infección por VIH. Su laboratorio descubrió genes y proteínas virales adicionales: vpr , [113] [114] [115] [116] vpu , [117] [118] [119] [120] vif , [121] y nef [122] [123] [124] [125] [126] - necesario para el crecimiento eficaz del virus en algunas circunstancias, pero no en todas. Los descubrimientos se resumieron en un artículo de 1988 en Scientific American . [127]
Durante este período, su laboratorio realizó otras observaciones científicas que ayudaron a comprender y controlar la epidemia. Su laboratorio demostró que las células dendríticas que pasan de un lado a otro a través de las membranas mucosas del tracto reproductivo son portadoras que transportan el VIH al cuerpo para comenzar el proceso de infección. [88] [128] [129] Trabajando con un colega que reclutó para estudiar modelos de mono de la enfermedad, demostró que era posible reducir la incidencia de transmisión materno-infantil, la primera prueba de que esto era posible. [130] Su laboratorio fue el primero en utilizar una forma debilitada del VIH para introducir genes extraños en las células, sentando las bases de lo que ahora se denominan "vectores lentivirus para terapia génica". [131] El laboratorio también creó virus híbridos que portan algunos genes de mono y algunos genes del VIH, los llamados virus SHIV, para que pudieran desarrollarse nuevos medicamentos y vacunas utilizando modelos de primates.
Haseltine fue uno de los primeros en expresar públicamente su escepticismo de que pronto se desarrollaría una vacuna contra el VIH. En la segunda reunión internacional sobre VIH / SIDA celebrada en París en 1986, señaló que durante la infección la respuesta inmune humana está completamente activada, los niveles de anticuerpos antivirales son altos y la inmunidad mediada por células está completamente activa, pero la infección continúa. Por lo tanto, es poco probable que funcionen las tecnologías de vacunas conocidas que inducen una, la otra o ambas. Esta idea, muy impopular en ese momento, resultó profética. La conclusión fue que los esfuerzos para controlar la enfermedad deben basarse en el diagnóstico, el tratamiento y la educación, ya que una vacuna no llegará pronto.
Después de diez años de trabajo, se logró el primer objetivo. Se sentaron las bases científicas para un enfoque racional del diagnóstico y tratamiento del VIH / SIDA, se dispuso de las herramientas necesarias. El éxito de los tratamientos combinados con fármacos antivirales en la actualidad se basa en esos fundamentos.
El segundo objetivo fue ayudar a la creación de nuevas instituciones para realizar la investigación necesaria para controlar la epidemia del VIH / SIDA. En los primeros años de la epidemia había poco dinero o entusiasmo en la comunidad científica por ese trabajo. La amenaza de la epidemia no era evidente para la mayoría, como se refleja, por ejemplo, en la recomendación del Departamento de Salud y Servicios Humanos al Congreso en 1986 de que sólo se asignara un millón de dólares a los Institutos Nacionales de Salud (NIH) para la investigación del VIH / SIDA. A finales del verano de 1986, el actor Rock Hudson enfermó de sida en París y fue trasladado en avión a Los Ángeles. Al darse cuenta de que este podría ser un momento para comenzar a generar apoyo para la investigación del VIH / SIDA, Haseltine solicitó la ayuda de Elizabeth Taylor, con quien estaba trabajando en la recién creada Fundación Estadounidense para la Investigación del SIDA (AMFAR), y miembros de la Fundación Lasker. . En un período de seis semanas, este pequeño grupo, con el apoyo de los senadores Ted Kennedy y Ted Stevens, pudo convencer al Congreso de agregar alrededor de $ 320 millones como asignación suplementaria al presupuesto de los NIH específicamente para la investigación del VIH / SIDA (como se relata en el libro Rapture [132] ). Haseltine fue nombrado miembro del consejo del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) para ayudar a determinar cómo se utilizarían estos fondos. Durante los años siguientes, la financiación de la investigación sobre el VIH / SIDA aumentó a unos 2.000 millones de dólares al año. Estos fondos han sido fundamentales para crear poderosas instituciones de investigación para controlar la epidemia del VIH / SIDA, instituciones que han capacitado a muchos miles de científicos y médicos y que continúan buscando mejores formas de tratar, curar y prevenir la enfermedad. Haseltine desempeñó un papel importante en la creación de la Sociedad Internacional para la Investigación del SIDA, ahora Sociedad Internacional del SIDA, y fue el editor fundador de la revista científica AIDS Research and Human Retroviruses.
Luego, Haseltine ayudó a diseñar programas para transferir conocimientos de los laboratorios académicos a las empresas farmacéuticas y de biotecnología para desarrollar nuevos fármacos antivirales. Al principio, las empresas farmacéuticas se mostraron reacias a iniciar nuevos programas de investigación sobre el VIH / SIDA. Las empresas de biotecnología carecían de los fondos y la experiencia necesarios para realizar ese trabajo. Para abordar este problema, Haseltine sugirió que el NIAID cree un programa especial de subvenciones para alentar a las empresas farmacéuticas y de biotecnología a trabajar en problemas relacionados con el VIH. En virtud de este programa, se concedió una cantidad relativamente grande de dinero a científicos académicos siempre que su laboratorio tuviera un socio farmacéutico o biotecnológico capaz de traducir los conocimientos adquiridos a nuevos fármacos. La mayoría de los fondos de estas subvenciones se destinaron al socio de la industria para fomentar el desarrollo de nuevas actividades de investigación de fármacos. Estas subvenciones cooperativas para el desarrollo de fármacos llevaron directamente al descubrimiento de los inhibidores de proteasa que cambiaron el curso del tratamiento del VIH / SIDA y más tarde a fármacos que se dirigen eficazmente a la integrasa y las proteínas de la envoltura.
En 1992, sólo diez años después de que se reconociera por primera vez el virus del sida, se crearon y aún perduran las instituciones que hoy guían la investigación del VIH / sida.
En los primeros días de la epidemia, Haseltine reconoció un problema doble en la percepción pública. Muchos, tanto dentro como fuera de la comunidad científica / médica, no creían que la epidemia pudiera representar una amenaza seria para las poblaciones. Otros creían que los pacientes con SIDA representaban una amenaza inmediata de infección y debían evitarse. Para abordar este problema, Haseltine ayuda a crear y orientar a varios grupos diferentes. Uno de los más exitosos fue la Fundación Estadounidense de Investigación del SIDA. Haseltine se convirtió en el primer presidente del consejo científico asesor de AMFAR. La misión era doble: poner a disposición de quienes deseaban empezar a trabajar en el VIH / SIDA subvenciones para la puesta en marcha y desestigmatizar el VIH / SIDA. Muchos de los líderes actuales del VIH / SIDA recibieron su primer apoyo de AMFAR. El segundo objetivo era proporcionar un cuerpo de expertos científicos y médicos dispuestos a hablar sobre el peligro y la magnitud de la epidemia y proporcionar una referencia creíble para aquellos preocupados por la transmisión causal; en otras palabras, un grupo de expertos calificados para hablar los peligros reales de la enfermedad y para contrarrestar temores injustificados. AMFAR continúa en este rol hoy.
Haseltine también trabajó a nivel internacional en estos temas de percepción pública. Se convirtió en asesor de AIDS Crisis Trust en Gran Bretaña, un grupo que trabajó en estrecha colaboración con la princesa Diana. Quizás más que cualquier otra persona, la princesa Diana sirvió para desestigmatizar a las personas con la enfermedad y para calmar el miedo a través de su disposición a abrazar a los pacientes adultos con SIDA y abrazar a los bebés con SIDA. Durante un tiempo, Haseltine también trabajó con LIFE, un grupo fundado por el diseñador Valentino para combatir los prejuicios del VIH. De 1986 a 1990, Haseltine apareció en muchos programas de radio y televisión tanto dentro como fuera de los Estados Unidos para advertir de los peligros de la epidemia y desestigmatizar la enfermedad.
Biotecnología
William Haseltine también ha tenido una carrera activa en biotecnología. Es el fundador de varias empresas, asesor de grupos de capital riesgo y fue fundador, presidente y director ejecutivo de una importante empresa de biotecnología, Human Genome Sciences. El interés de Haseltine en las empresas farmacéuticas y de biotecnología surgió de su deseo de convertir nuevos conocimientos en nuevas formas de tratar y curar enfermedades.
En 1981 fundó Cambridge BioSciences para crear una nueva generación de vacunas para animales. El primer producto, desarrollado para la empresa francesa Virbac, fue una vacuna para proteger a los gatos domésticos de la infección por el virus de la leucemia felina. La empresa desarrolló una vacuna eficaz, que utilizaba una proteína viral recombinante y un adyuvante novedoso, Stimulon, para hacer que la vacuna fuera más potente. Fue la primera vacuna para proteger a los mamíferos de una infección por retrovirus. Cambridge BioScience también participó en la creación del primer fármaco de proteasa anti-VIH, Nelfinavir.
En 1987, Haseltine se convirtió en asesor de una empresa de capital de riesgo, Healthcare Ventures. Durante los siguientes años, juntos fundaron varias empresas de biotecnología, cada una de las cuales trabajaba en un área diferente de la ciencia y la medicina.
A finales de la década de 1980, varios colegas de Harvard le pidieron a Haseltine que ayudara a crear sus propias empresas. Entre ellos se encontraba ProScript Inc. ProScript descubrió el fármaco Velcade, un inhibidor del proteosoma, que ha demostrado ser un tratamiento eficaz para el mieloma múltiple y otros cánceres. Haseltine y un colega también fundaron LeukoSite Inc. para desarrollar medicamentos para tratar enfermedades autoinmunes. LeukoSite, también inicialmente financiada por Healthcare Ventures, adquirió ProScript, que a su vez fue adquirida por Millenium Pharmaceuticals, la empresa que introdujo con éxito Velcade en el mercado. Millennium fue adquirida en 2008 por Takeda Pharmaceutical Company. Hoy en día, Velcade es un fármaco importante en el tratamiento del mieloma múltiple.
El conocimiento de la importancia de las células dendríticas en la infección por VIH proporcionó la información que condujo a la formación de una empresa que fue pionera en la terapia con células inmunitarias del cáncer. Junto con Healthcare Ventures, Haseltine formó la empresa Activated Cell Therapy Inc. para utilizar células dendríticas para tratar el cáncer. Finalmente, la compañía pasó a llamarse Dendreon Corp. y comercializó con éxito la primera terapia inmunológica basada en células aprobada, Provenge, para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico. Haseltine también fue el fundador de una empresa llamada Diversa. Originalmente se llamaba Industrial Genome Sciences Inc. La empresa utiliza la genómica para identificar enzimas para aplicaciones industriales y comerciales. Diversa cambió su nombre a Verenium Corporation en 2007 y fue comprado por BASF Corporation el 31 de octubre de 2013. Haseltine y sus colegas fundaron dos nuevas empresas de biotecnología en 2016, X-VAX y Demetrix.
Ciencias del Genoma Humano
A principios de 1992, Haseltine cofundó Human Genome Sciences. Se desempeñó como presidente fundador y director ejecutivo durante los primeros doce años de la empresa.
Haseltine sabía, desde la aplicación sistemática del conocimiento del genoma del VIH hasta el descubrimiento de fármacos, lo poderosas que podrían ser las nuevas técnicas tanto para el descubrimiento biológico fundamental como para el desarrollo de fármacos. De hecho, trabajar con el genoma del VIH fue quizás la primera vez que el conocimiento primario de un nuevo organismo se originó a partir de estudios del genoma. La historia del desarrollo de medicamentos contra el VIH / SIDA demostró cuán útil podría ser esa información. De hecho, fue la base para el desarrollo rápido y exitoso de medicamentos eficaces contra el VIH.
Haseltine propuso crear una nueva gran empresa farmacéutica que no solo sería pionera en el desarrollo de un nuevo y poderoso conjunto de herramientas para el descubrimiento de fármacos, sino que también las aplicaría al descubrimiento, desarrollo, fabricación y venta de sus propios fármacos. Para respaldar esta visión, que estimó que tardaría veinte años en aplicarse, sugirió que la compañía recaudara dinero compartiendo los derechos de las herramientas de descubrimiento de genes con otras compañías farmacéuticas. Esta idea se convirtió en la visión fundacional de la empresa. [132] [133] [134] [135] [136] [137] [138] [139]
En abril de 1993, SmithKline Beecham invirtió en Ciencias del Genoma Humano para adquirir acceso a las nuevas herramientas de descubrimiento genómico. La transacción inicial de $ 125 millones fue en ese momento la mayor financiación recibida por una empresa de biotecnología incipiente. Un año después, Human Genome Sciences y SmithKline Beecham dividieron otros $ 320 millones recaudados mediante la venta del acceso a las herramientas de descubrimiento de Human Genome Sciences a varias otras compañías farmacéuticas, incluida la compañía japonesa Takeda, la compañía alemana Merck, la compañía estadounidense Schering Plough y la compañía francesa. Sanofi.
En ese momento, la idea de que genes humanos recién aislados de función desconocida pudieran resultar útiles para el desarrollo de fármacos fue ampliamente criticada. [133] [139] La experiencia de Haseltine con el VIH le enseñó que el conocimiento del genoma sin un conocimiento previo de la función era útil y había conducido al descubrimiento de nuevos y útiles objetivos de fármacos y fármacos nuevos y eficaces. Haseltine argumentó que si se descubría un nuevo gen humano, las técnicas de la biología moderna permitirían identificar su función natural y su uso médico potencial. Si eso fuera cierto para un gen, ¿por qué no todos los genes humanos? Se habían desarrollado nuevas herramientas que permitían reemplazar lo que había sido un arduo y tedioso trabajo de aislamiento y caracterización de genes por instrumentos altamente automatizados y que los datos sobre la estructura, la ubicación de los tejidos y las células y los resultados de las pruebas funcionales se almacenaran y se pudiera acceder fácilmente a ellos utilizando herramientas avanzadas. tecnologías informáticas. Resumió estos puntos de vista con la afirmación "La genómica no es necesariamente genética". No fue hasta que el enfoque de la ciencia del genoma humano fue validado por su propio trabajo y el trabajo de sus socios que finalmente fue adoptado por la comunidad científica. [140] En la actualidad, el enfoque iniciado por Human Genome Sciences es una de las principales herramientas utilizadas para el descubrimiento y caracterización de genes humanos nuevos y también de genes de otras especies. [140] [141]
Los esfuerzos de descubrimiento de genes de Human Genome Sciences tuvieron éxito. Para el otoño de 1994, el Instituto de Investigación Genómica que trabaja con Human Genome Sciences había aislado y caracterizado por análisis de secuencia parcial más del 90% de todos los genes humanos. Se dispuso de información preliminar sobre el tejido y la célula en los que se expresaron como ARN mensajero y datos sobre su expresión en tejidos normales y enfermos.
Entonces comenzó el trabajo de descubrimiento de fármacos. Durante los siguientes años, Human Genome Sciences inició ensayos clínicos de varios fármacos nuevos descubiertos mediante métodos genómicos. Estos incluyeron un nuevo factor de crecimiento de la piel, factor de crecimiento de queratinocitos 2, para el tratamiento de úlceras diabéticas y mucositis inducida por terapia del cáncer, factor de crecimiento endotelial vascular para el tratamiento de la isquemia periférica de las extremidades, estimulador de linfocitos B radioyodado (BLyS) para el tratamiento de mieloma múltiple , un anticuerpo monoclonal para tratar el cáncer que reconoce el receptor Trail y un anticuerpo monoclonal que antagoniza BLyS (benlimumab, nombre comercial Benlysta ).
Benlysta fue aprobado para el tratamiento del lupus por la FDA de EE. UU. En 2010. La aprobación de Benlysta cumplió las esperanzas de que el nuevo método genómico de descubrimiento de fármacos conduciría al tratamiento de enfermedades que habían resistido intentos previos de tratamiento. Además, Human Genome Sciences desarrolló un anticuerpo monoclonal, Abthrax, para el tratamiento y la prevención de las infecciones por ántrax. Abthrax fue aprobado por la FDA y actualmente está almacenado por el gobierno de los Estados Unidos bajo las regulaciones de BioShield BARDA [Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado]. [142] Haseltine dirigió la investigación sobre un antídoto para el ántrax inmediatamente después de los ataques de ántrax de 2001.
En julio de 2012, Glaxo SmithKline compró Human Genome Sciences por 3.600 millones de dólares. Además de Benlysta y Abthrax, la compra otorgó a Glaxo SmithKline los derechos exclusivos de Albiglutide para el tratamiento de la diabetes y Darapladib para el tratamiento de la enfermedad de las arterias coronarias, ambos en ensayos clínicos en etapa avanzada.
Medicina regenerativa
Aunque el término tenía una historia previa, a Haseltine se le atribuye el uso generalizado del término "medicina regenerativa", particularmente en el sentido en que se usa en la actualidad. [143] Después de que se le informó sobre el proyecto para aislar células madre embrionarias humanas y células germinales embrionarias en Geron Corporation en colaboración con investigadores de la Universidad de Wisconsin-Madison y la Facultad de Medicina Johns Hopkins , Haseltine reconoció que la capacidad única de estas células para diferenciarse en todos los tipos de células del cuerpo humano ( pluripotencia ) abrió la puerta por primera vez en la historia a un nuevo tipo de terapia regenerativa. [144] [145] En una conferencia cerca del lago de Como, Italia en 1999, [146] explicó que varias tecnologías nuevas, incluida la terapia génica , la terapia con células madre , la ingeniería de tejidos y las prótesis biomecánicas , abrieron colectivamente una nueva capacidad, para que aplicó el término "medicina regenerativa" en la forma en que se usa hoy: "un enfoque de la terapia que ... emplea genes, proteínas y células humanas para volver a crecer, restaurar o proporcionar reemplazos mecánicos para los tejidos que han sido lesionados por traumatismos, dañados por enfermedades o desgastados por el tiempo "y" ofrece la posibilidad de curar enfermedades que no pueden tratarse eficazmente en la actualidad, incluidas las relacionadas con el envejecimiento ". [147]
Haseltine co-fundó E-Biomed: The Journal of Regenerative Medicine y The Society for Regenerative Medicine para ayudar a expandir esta biotecnología emergente. Haseltine es autor de varios artículos que establecen la estructura fundamental de la nueva disciplina.
COVID-19
Haseltine se opone a la estrategia de esperar la "inmunidad colectiva". Dado que "con alrededor del 10% del país infectado, aproximadamente 216.000 personas han muerto", como señaló en una entrevista televisiva el 14 de octubre de 2020, lograr una tasa de infección del 60% al 70% significaría "entre dos y seis millones Estadounidenses muertos, no solo este año, sino todos los años ". Concluyó: "La inmunidad colectiva es otra palabra para el asesinato en masa". [148] También advierte sobre los riesgos que conlleva una vacuna acelerada y aboga por otras soluciones hasta que se pueda administrar un tratamiento o una vacuna de manera segura. [149] El 4 de enero de 2021, abogó por un papel para un Donald Trump posterior a la presidencia como defensor de las vacunas, ya que había cambiado de su anterior posición anti-vax y aceleró el desarrollo de vacunas con Operation Warp Speed .
También es autor de A Family Guide to Covid (30 de junio de 2020), un libro desarrollado para explicar el coronavirus a los jóvenes.
Consultor de gobierno
Haseltine también se ha desempeñado como consultor de varios gobiernos. Fue miembro del Comité Ejecutivo de SIDA de los Institutos Nacionales de Salud de 1986 a 1992 y sirvió en el Consejo del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de 1987 a 1991. Fue durante este tiempo que jugó un papel central en elaborando la respuesta estadounidense a la epidemia del VIH / SIDA. También fue asesor del Plan de Emergencia del Presidente para el Alivio del SIDA. De 1986 a 1990 se desempeñó como asesor informal del gobierno francés sobre el VIH / SIDA. Ha asesorado a los gobiernos de Francia, Alemania, Italia, Hungría, India y Singapur en biotecnología y desarrollo económico.
Filantropía
Haseltine comenzó su carrera en la filantropía en 2004. Creó dos fundaciones caritativas: la Fundación para la Ciencia y las Artes y ACCESS Health International , ambas corporaciones 501C3. La Fundación para las Ciencias Médicas y las Artes apoya tanto la investigación biomédica como las artes, incluidas las artes visuales, la música, la ópera y la danza. Un enfoque especial de la fundación es la creación de obras de arte y música que interpretan los descubrimientos de la biología y la medicina.
Haseltine es fundador, presidente y presidente de ACCESS Health International , una fundación operativa dedicada a mejorar el acceso a la salud de alta calidad en todo el mundo, tanto en países de ingresos bajos como altos. Esto abarca la investigación, la transferencia de conocimientos, el apoyo a la implementación y las tecnologías sanitarias. ACCESS Health tiene oficinas en los Estados Unidos, India, Singapur, Filipinas, China continental, Hong Kong, Suecia y los Países Bajos. Es autor del libro " Affordable Excellence: The Singapore Healthcare Story: How to Create and Manage Sustainable Healthcare Systems " (74b) y coautor de " Improving the Health of Mother and Child: Solutions from India ", " Modern Aging ", disponible como libro electrónico en el sitio web de ACCESS Health International , [150] y Aging with Dignity. [151]
Haseltine es un partidario activo de varias otras organizaciones sin fines de lucro. En septiembre de 2015, fue elegido presidente de la junta de la Cumbre de Salud entre Estados Unidos y China . Es miembro del consejo asesor de IE University, Madrid, gobernador vitalicio de la Academia de Ciencias de Nueva York y del consejo de la Academia de Ciencias de Nueva York. Es fideicomisario de Brookings Institution, FXB Center for Health and Human Rights en la Harvard School of Public Health, Lee Berger Trust for Paleoantropología en Sudáfrica, miembro del consejo asesor de Creatividad e Innovación de la NYU-Shanghai University. , miembro del Consejo de Relaciones Exteriores, miembro de la Junta de AID for AIDS International y presidente de la Asociación Internacional de la Industria del Envejecimiento de China y de la Cumbre de Salud China-Estados Unidos. Es fideicomisario de la Fundación Lee R. Berger para Exploration Trust de Sudáfrica.
Es mecenas de la Ópera Metropolitana, mecenas del Museo Metropolitano de Arte, el Museo Guggenheim, el Museo de Arte Moderno y miembro del Círculo de Mecenas de la Sociedad de Asia. Es miembro de la junta directiva de Young Concert Artists, la Youth Orchestra of the Americas y la China Arts Foundation y fundador del nuevo Whitney Museum of American Art.
Vida personal
Haseltine es el padre de Mara Haseltine y Alexander Haseltine, desde su matrimonio con su primera esposa Patricia Eileen Gercik. Actualmente está casado con Maria Eugenia Maury, quien es madre de Karina Correa-Plama, Camila Arria-Maury y Manuela Arria-Maury.
Libros
- Excelencia asequible: la historia de la salud de Singapur ; William A Haseltine. Brookings Institution Press, Prensa de la Universidad Nacional de Singapur. (2013)
- Mejora de la salud de la madre y el niño: soluciones de la India; Priya Anant, Prabal Vikram Singh, Sofi Bergkvist, William A. Haseltine y Anita George. ACCESS Health International www.accessh.org. (2014)
- Envejecimiento moderno: una guía práctica para desarrolladores, emprendedores y nuevas empresas en el mercado de la plata ; Editado por Sofia Widén, Stephanie Treschow y William A. Haseltine. Amazon.com, ACCESS Health International www.accessh.org. (2015)
- Envejecer con dignidad: innovación y desafío es Suecia: la voz de los profesionales del cuidado; Sofia Widen y William A. Haseltine, Nordic Academic Press. ISBN 978-91 88168-90-0 . (2017)
- Cada segundo cuenta: salvar dos millones de vidas. Sistema de respuesta a emergencias de la India. La historia de EMRI; William A Haseltine. Thethys Press India, The Brooking Institution Press. ISBN 978-93-83125-15-9 . (2017)
- Voices in Dementia Care; Anna Dirksen y William A Haseltine, Thethys Press India. ISBN 978-93-83125-16-6 . (2018)
- Envejecer bien; (2019)
- Clase mundial. Adversidad, transformación y éxito y NYU Langone Health (2019)
- Una guía familiar de Covid: preguntas y respuestas para padres, abuelos e hijos (2020)
- Una guía de regreso a clases de Covid: preguntas y respuestas para padres y estudiantes (2020)
- Comentarios de Covid: una crónica de una plaga, volúmenes I y II (2020)
- Mi lucha de por vida contra las enfermedades: de la poliomielitis y el sida al Covid-19 (2020)
Referencias
- ^ http://www.saworldview.com/worldview-100/the-worldview-100/
- ^ Shirk, J; Haseltine WA; Pimental GC (1965). "Pruebas de bandas de Sinton para agua deuterada en Marte". Ciencia . 147 (3653): 48–49. Código Bibliográfico : 1965Sci ... 147 ... 48S . doi : 10.1126 / science.147.3653.48 . PMID 17799778 . S2CID 36085745 .
- ^ Stephanson, JC; Haseltine WA; Moore CB (1967). "Absorción atmosférica de radiación láser de CO2". Letras de Física Aplicada . 11 (5): 164-166. doi : 10.1063 / 1.1755081 .
- ^ Haseltine, WA (1972). "Transcripción in vitro de genes de ARN ribosómico de Escherichia coli". Naturaleza . 235 (5337): 329–333. doi : 10.1038 / 235329a0 . PMID 4551521 . S2CID 4226011 .
- ^ Haseltine, WA; Bloque R; Gilbert W; Weber K. (1972). "MSI y MSII en el ribosoma en el paso inactivo de la síntesis de proteínas". Naturaleza . 238 (5364): 381–384. Código Bibliográfico : 1972Natur.238..381H . doi : 10.1038 / 238381a0 . PMID 4559580 . S2CID 4251028 .
- ^ Haseltine, WA; Bloque R (1974). "La síntesis de tetrafosfato de guanosina y pentafosfato requiere la presencia de ácido ribonucleico de transferencia no cargado específico de codón en el sitio aceptor de los ribosomas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 70 (5): 1564-1568. Código Bibliográfico : 1973PNAS ... 70.1564H . doi : 10.1073 / pnas.70.5.1564 . PMC 433543 . PMID 4576025 .
- ^ Bloque, R; Haseltine WA (1973). "Termolobilidad del factor riguroso en mutantes rel de Escherichia coli". Revista de Biología Molecular . 77 (4): 625–629. doi : 10.1016 / 0022-2836 (73) 90228-3 . PMID 4579452 .
- ^ Bloque, R; Haseltine WA (1974). "Purificación y propiedades del factor riguroso" . Revista de Química Biológica . 250 (4): 1212-1217. doi : 10.1016 / S0021-9258 (19) 41801-2 . PMID 163249 .
- ^ Cooke, Robert C; William A Haseltine; Arthur Galston. "Destrucción deliberada del medio ambiente: ¿qué le hemos hecho a Vietnam?". Nueva República . 162 (2): 18.
- ^ Panet, A; Haseltine WA; Baltimore D; Peters G; Harada F; Dahlberg S (1975). "Unión específica de ARN de transferencia de triptófano a la transcriptasa inversa del virus de la mieloblastosis aviar" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 72 (7): 2525-2539. doi : 10.1073 / pnas.72.7.2535 . PMC 432803 . PMID 52156 .
- ^ Haseltine, WA; Baltimore D (1976). "Tamaño de moléculas de ARN nuclear específicas de virus tumorales de ARN murino" . Revista de Virología . 19 (2): 331–340. doi : 10.1128 / JVI.19.2.331-337.1976 . PMC 354870 . PMID 183009 .
- ^ Haseltine, WA; Kleid D; Panet A; Rothenberg E; Baltimore D (1976). "Transcripción ordenada de virus tumorales de ARN por transcriptasa inversa in vitro". Revista de Biología Molecular . 106 (1): 109-131. doi : 10.1016 / 0022-2836 (76) 90303-x . PMID 61277 .
- ^ Rose, J; Haseltine WA; Baltimore D (1976). "El ARN 35s del virus de la leucemia murina de Moloney en el extremo 5 'es m7G5ppp5'GmpCp" . Revista de Virología . 20 (1): 324–329. doi : 10.1128 / JVI.20.1.324-329.1976 . PMC 354993 . PMID 185415 .
- ^ Peters, G; Harada F; Dahlberg JE; Haseltine WA; Panet A; Baltimore D (1977). "Identificación del cebador de ARN de la síntesis de ADN del virus de la leucemia murina de Moloney" . Revista de Virología . 21 (3): 1031–41. doi : 10.1128 / JVI.21.3.1031-1041.1977 . PMC 515643 . PMID 66325 .
- ^ Freisen, JD; Fiil NP, Parker JM, Haseltine, WA; Parker, JM; Haseltine, WA (1974). "Un nuevo mutante relajado de Escherichia coli con una subunidad ribosómica alterada de los años 50" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 71 (9): 3465–3469. Código Bibliográfico : 1974PNAS ... 71.3465F . doi : 10.1073 / pnas.71.9.3465 . PMC 433794 . PMID 4610577 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Haseltine, WA; Maxam A; Gilbert W. (1977). "El genoma del virus del sarcoma de Rous es terminalmente redundante la secuencia 5 '" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 74 (3): 989–993. Código Bibliográfico : 1977PNAS ... 74..989H . doi : 10.1073 / pnas.74.3.989 . PMC 430558 . PMID 66683 .
- ^ Ataúd, J; Haseltine WA (1977). "Redundancia terminal y el origen de la replicación del ARN del virus del sarcoma de Rous" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 74 (5): 1908-1912. Código bibliográfico : 1977PNAS ... 74.1908C . doi : 10.1073 / pnas.74.5.1908 . PMC 431041 . PMID 68472 .
- ^ Haseltine, WA; Panet A; Smoler D; Baltimore D; Peters G; Harada F; Dahlberg J (1977). "Interacción de la transcriptasa inversa AMV y tRNAtrp". Bioquímica . 16 (16): 3625–3632. doi : 10.1021 / bi00635a019 . PMID 70221 .
- ^ Ataúd, J; Haseltine WA (1977). "Secuencia de nucleótidos del ARN del virus del sarcoma de Rous en el sitio de inicio de la síntesis de ADN". Revista de Biología Molecular . 117 (3): 805–814. doi : 10.1016 / 0022-2836 (77) 90071-7 . PMID 204788 .
- ^ Ataúd, JM; Hageman RC; Maxam AM; Haseltine WA (1978). "Estructura del genoma del virus de la leucemia murina de Moloney: una secuencia terminalmente redundante". Celular . 13 (4): 761–773. doi : 10.1016 / 0092-8674 (78) 90226-x . PMID 657274 . S2CID 9682663 .
- ^ Haseltine, WA; Coffin JM; Hageman TC (1979). "Estructura del producto de la reacción de ADN polimerasa endógena del virus de la leucemia murina de Moloney" . Revista de Virología . 30 (1): 375–383. doi : 10.1128 / JVI.30.1.375-383.1979 . PMC 353331 . PMID 90161 .
- ^ Pedersen, FS; Buchhagan DL; Chen CY; Hays EF; Haseltine WA (1980). "Caracterización de virus producido por un linfoma inducido por inoculación de virus AKR MCF-247" . Revista de Virología . 35 (1): 211–218. doi : 10.1128 / JVI.35.1.211-218.1980 . PMC 288797 . PMID 6251269 .
- ^ Buchhagan, DL; Pedersen FS; Crowther RL; Haseltine WA (1980). "La mayoría de las diferencias de secuencia entre los genomas del virus AKV y un virus leucemogénico bruto A transmitido in vitro se encuentran cerca del término 3 '" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 77 (7): 4359–4363. Código Bibliográfico : 1980PNAS ... 77.4359B . doi : 10.1073 / pnas.77.7.4359 . PMC 349834 . PMID 6254022 .
- ^ Pedersen, FS; Crowther RL; Tenney DY; Reimold AM; Haseltine WA (1981). "Nuevos retrovirus leucemogénicos aislados de la línea celular derivada de tumor AKR espontáneo". Naturaleza . 292 (5819): 167-170. doi : 10.1038 / 292167a0 . PMID 6264322 . S2CID 4326931 .
- ^ Pedersen, FS; Crowther RL; Hays EF; Nowinski RC; Haseltine WA (1982). "Estructura de ARN retrovirales producidos por líneas celulares derivadas de linfomas espontáneos de ratones AKR" . Revista de Virología . 41 (1): 18-29. doi : 10.1128 / JVI.41.1.18-29.1982 . PMC 256722 . PMID 7086955 .
- ^ Lenz, J; Crowther R; Straceski A; Haseltine WA (1982). "Secuencias de nucleótidos del gen env de Akv" . Revista de Virología . 42 (2): 519–529. doi : 10.1128 / JVI.42.2.519-529.1982 . PMC 256878 . PMID 6283170 .
- ^ Lenz, J; Crowther R; Klimenko S; Haseltine WA (1982). "Clonación molecular de un retrovirus ecotrópico altamente leucemógeno de un ratón AKR" . Revista de Virología . 43 (3): 943–951. doi : 10.1128 / JVI.43.3.943-951.1982 . PMC 256205 . PMID 6292472 .
- ^ Lenz, J; Haseltine WA (1983). "Localización de los determinantes leucemogénicos de SL3-3, un virus de leucemia murina ecotrópico, XC positivo, de origen AKR" . Revista de Virología . 47 (2): 317–328. doi : 10.1128 / JVI.47.2.317-328.1983 . PMC 255263 . PMID 6312068 .
- ^ Lenz, J; Celander D; Crowther RL; Patarca R; Perkins DW; Sheldon A; Haseltine WA (1984). "Secuencias potenciadoras que determinan la leucemogenicidad de un retrovirus murino". Naturaleza . 308 (5958): 467–470. doi : 10.1038 / 308467a0 . PMID 6323995 . S2CID 4263098 .
- ^ Celander, D; Haseltine WA (1984). "Preferencia específica de tejido como determinante del tropismo celular y el potencial leucemogénico de retrovirus murinos". Naturaleza . 312 (5990): 159–162. Código bibliográfico : 1984Natur.312..159C . doi : 10.1038 / 312159a0 . PMID 6095084 . S2CID 4230311 .
- ^ Rosen, CR; Haseltine WA; Lenz J; Ruprecht R; Cloyd M. (1985). "La selectividad de tejido de la infección por el virus de la leucemia murina (MULV) está determinada por secuencias de LTR" . Revista de Virología . 55 (3): 862–866. doi : 10.1128 / JVI.55.3.862-866.1985 . PMC 255076 . PMID 2991605 .
- ^ Celander, D; Haseltine WA (1987). "La regulación de glucocorticoides de los elementos de transcripción del virus de la leucemia murina se especifica mediante determinantes dentro de la región del potenciador viral" . Revista de Virología . 61 (2): 266–275. doi : 10.1128 / JVI.61.2.269-275.1987 . PMC 253946 . PMID 3027359 .
- ^ D'Andrea, AD; Haseltine WA (1978). "Escisión de secuencia de ADN por los antibióticos antitumorales Neocarzinostatina y Bleomicina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 75 (8): 3608–3612. Código Bibliográfico : 1978PNAS ... 75.3608D . doi : 10.1073 / pnas.75.8.3608 . PMC 392834 . PMID 80799 .
- ^ D'Andrea, AD; Haseltine WA (1978). "La modificación del ADN por la aflatoxina B1 crea lesiones álcalis lábiles en el ADN en las posiciones de guanina y adenina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 75 (9): 4120–4124. Código Bibliográfico : 1978PNAS ... 75.4120D . doi : 10.1073 / pnas.75.9.4120 . PMC 336063 . PMID 30083 .
- ^ Haseltine, WA; Lo KM; D'Andrea AD (1980). "Sitios preferidos de escisión de la hebra en el ADN modificado por epóxido anti-diol de benzo (a) pireno". Ciencia . 209 (4459): 929–931. Código Bibliográfico : 1980Sci ... 209..929H . doi : 10.1126 / science.7403858 . PMID 7403858 .
- ^ Gordon, LK; Haseltine WA (1980). "Comparación de la escisión de los dímeros de pirimidina por el bacteriófago T4 y endonucleasas específicas de UV de M. luteus" . Revista de Química Biológica . 255 (24): 12047–12050. doi : 10.1016 / S0021-9258 (19) 70242-7 . PMID 6254991 .
- ^ Grunberg, SM; Haseltine WA (1980). "Uso de una secuencia indicadora de ADN humano para estudiar el daño del ADN por metilbis (2-cloreotil) amina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 77 (11): 6546–6550. Código Bibliográfico : 1980PNAS ... 77.6546G . doi : 10.1073 / pnas.77.11.6546 . PMC 350322 . PMID 6935667 .
- ^ Martin, RF; Haseltine WA (1981). "Rango de daño radioquímico al ADN con desintegración de yodo 125". Ciencia . 213 (4510): 896–898. Código Bibliográfico : 1981Sci ... 213..896M . doi : 10.1126 / science.7256283 . PMID 7256283 .
- ^ Berlín, V; Haseltine WA (1981). "La reducción de la adriamicina a una tarifa de semiquinona radical por la reductasa del citocromo P-450 de NAHPH produce escisión del ADN en una reacción mediada por oxígeno molecular" . Revista de Química Biológica . 256 (10): 4747–4756. doi : 10.1016 / S0021-9258 (19) 69315-4 . PMID 6262301 .
- ^ Lipke, JA; Gordon LK, Brash, DE, Haseltine WA; Brash, DE; Haseltine, WA (1981). "Distribución de daño inducido por luz ultravioleta en una secuencia definida de ADN humano: detección de lesiones alcalinas sensibles en secuencias pirimidina-nucleósido-citidina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 78 (6): 3388–3392. Código Bibliográfico : 1981PNAS ... 78.3388L . doi : 10.1073 / pnas.78.6.3388 . PMC 319573 . PMID 6943547 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Royer-Pokora, B; Gordon LK; Haseltine WA (1982). "Uso de exonucleasa III para determinar el sitio de lesiones estables en secuencias definidas de ADN; Ejemplos de dímero de ciclobutano pirimidina y dicloradiamina platino II cis y trans" . Investigación de ácidos nucleicos . 9 (18): 4595–4609. doi : 10.1093 / nar / 9.18.4595 . PMC 327461 . PMID 6272211 .
- ^ Kross, J; Henner WD; Hecht SM; Haseltine WA (1982). "Especificidad de la escisión del ácido desoxirribonucleico por bleomicina, fleomicina y tallisomicina". Bioquímica . 21 (18): 4310–4318. doi : 10.1021 / bi00261a021 . PMID 6181807 .
- ^ Kross, J; Henner WD; Haseltine WA; Rodríguez L; Levin M; Hecht SM (1982). "Base estructural para la afinidad del ADN de las bleomicinas". Bioquímica . 21 (15): 3711–3721. doi : 10.1021 / bi00258a029 . PMID 6180763 .
- ^ Henner, WD; Grunberg SM; Haseltine WA (1982). "Sitios y estructura de roturas de cadena de ADN inducidas por radiación gamma" . Revista de Química Biológica . 257 (19): 11750-11754. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 33827-4 . PMID 7118909 .
- ^ Henner, WD; Grunberg SM; Haseltine WA (1983). "Acción enzimática en 3 'Termini de roturas de hebras de ADN inducidas por radiación ionizante" . Revista de Química Biológica . 258 (24): 15198–15205. doi : 10.1016 / S0021-9258 (17) 43793-8 . PMID 6361028 .
- ^ Frei, E; Rosowsky A; Wright JE; Cucchi CA; Lippke JA; Ervin TJ; Jolivet J; Haseltine WA (1984). "Desarrollo de resistencia al metotrexato en un carcinoma de células escamosas humano de cabeza y cuello en cultivo" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 81 (9): 2873–2877. Código Bibliográfico : 1984PNAS ... 81.2873F . doi : 10.1073 / pnas.81.9.2873 . PMC 345174 . PMID 6201865 .
- ^ Sage, E; Haseltine WA (1984). "Alta proporción de lesiones sensibles a los álcalis para la modificación total del ADN inducida por el epóxido de Benso (a) pireno diol" . Revista de Química Biológica . 259 (17): 11098-11102. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 90627-7 . PMID 6432792 .
- ^ Janicek, MF; Haseltine WA; Henner WD (1985). "Precursores de malondialdehído en ADN, desoxinucleótidos y desoxinucleósidos irradiados con rayos gamma" . Investigación de ácidos nucleicos . 13 (24): 9011–9029. doi : 10.1093 / nar / 13.24.9011 . PMC 318968 . PMID 4080556 .
- ^ Haseltine, WA; Gordon LK; Lindan CP; Grafstrom RH; Shaper NL; Grossman L. (1980). "Escisión de dímeros de pirimidina en secuencias de ADN específicas por una ADN-glicosilasa de dímero de pirimidina de M. luteus". Naturaleza . 285 (5767): 634–641. Código Bibliográfico : 1980Natur.285..634H . doi : 10.1038 / 285634a0 . PMID 6248789 . S2CID 2811671 .
- ^ Gordon, LK; Haseltine WA (1982). "Cuantificación de la formación de dímero de ciclobutano pirimidina en fragmentos de ADN de cadena simple y doble de secuencias definidas". Investigación sobre radiación . 89 (1): 99-112. doi : 10.2307 / 3575688 . JSTOR 3575688 . PMID 7063608 .
- ^ Henner, WD; Rodríguez LO; Hecht SM; Haseltine WA (1983). "Rupturas de hebras de ácido desoxirribonucleico inducidas por rayos gamma: 3 'Termini de glicolato" . Revista de Química Biológica . 258 (2): 711–713. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 33104-1 . PMID 6822504 .
- ^ Royer-Pokora, B; Pedersen W; Haseltine WA (1984). "Caracterización biológica y bioquímica de una línea celular de Xeroderma pigmentoso transformada SV40". Investigación celular experimental . 151 (2): 408–420. doi : 10.1016 / 0014-4827 (84) 90391-4 . PMID 6323201 .
- ^ DeLuca, D; Doetsch PW; Haseltine WA (1984). "Construcción de un vector de expresión de mamíferos para los genes uvrA, by C de E. coli". Plásmido . 11 (3): 253-259. doi : 10.1016 / 0147-619x (84) 90032-5 . PMID 6087393 .
- ^ Royer-Pokora, B; Haseltine WA (1984). "Aislamiento de revertantes resistentes a los rayos UV de una línea celular del grupo A de complementación de Xeroderma pigmentoso". Naturaleza . 311 (5984): 390–392. Código Bibliográfico : 1984Natur.311..390R . doi : 10.1038 / 311390a0 . PMID 6090936 . S2CID 4361696 .
- ^ Brash, DE; Haseltine WA (1985). "La fotorreactivación de E. coli invierte la inducción de umuC por luz ultravioleta" . Revista de bacteriología . 163 (2): 460–463. doi : 10.1128 / JB.163.2.460-463.1985 . PMC 219144 . PMID 2991189 .
- ^ Doetsch, PW; Helland D; Haseltine WA (1986). "Mecanismo de acción de una endonucleasa de reparación de ADN de mamífero". Bioquímica . 25 (8): 2212–2220. doi : 10.1021 / bi00356a054 . PMID 2423122 .
- ^ Helland, D; Doetsch PW; Haseltine WA (1986). "Especificidad de sustrato de una endonucleasa de reparación de ADN de mamíferos que reconoce el daño de la base oxidativa" . Biología Molecular y Celular . 6 (6): 1983–1990. doi : 10.1128 / mcb.6.6.1983 . PMC 367737 . PMID 3537712 .
- ^ Sutherland, BM; Feng NI; Oliviera OM; Cairrachi G; Brash DE; Haseltine WA; Lewis RJ; PC de Hanawalt. (1986). "Rango de sustrato de la enzima fotorreactivante de ADN de 40 000 Dalton de Escherichia coli". Bioquímica . 25 (3): 681–687. doi : 10.1021 / bi00351a026 . PMID 3513832 .
- ^ Gordon, LK; Haseltine WA (1981). "Primeros pasos de reparación de escisión de dímeros de pirimidina ciclobutano por la endonucleasa de Micrococcus luteus; un modelo de incisión de tres pasos" . Revista de Química Biológica . 256 (13): 6608–6616. doi : 10.1016 / S0021-9258 (19) 69033-2 . PMID 6263931 .
- ^ Franklin, WA; Haseltine WA (1984). "La eliminación de productos de pirimidina-pirimidona (6-4) inducidos por luz UV de ADN de Escherichia coli requiere los productos genéticos uvrA, uvrB y uvrC" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 81 (12): 3821–3824. Código bibliográfico : 1984PNAS ... 81.3821F . doi : 10.1073 / pnas.81.12.3821 . PMC 345312 . PMID 6374666 .
- ^ Chan, GL; Doetsch PW; Haseltine WA (1985). "Dímeros de ciclobutano pirimidina (6-4) fotoproducto polimerización en bloque por ADN polimerasa". Bioquímica . 24 (21): 5723–5728. doi : 10.1021 / bi00342a006 . PMID 4084488 .
- ^ Umlas, ME; Franklin WA; Chan GL; Haseltine WA (1985). "Irradiación con luz ultravioleta de ADN secuenciado definido en condiciones de fotosensibilización química". Fotoquímica y Fotobiología . 42 (3): 265-273. doi : 10.1111 / j.1751-1097.1985.tb08941.x . PMID 3903794 .
- ^ Brash, DE; Franklin WA; Sancar GB; Sancar A; Haseltine WA (1985). "La fotoliasa de ADN de E. coli invierte los dímeros de pirimidina de ciclobutano pero no los fotoproductos de pirimidina-pirimidona (6-4)" . Revista de Química Biológica . 260 (21): 11438-11441. doi : 10.1016 / S0021-9258 (17) 39046-4 . PMID 3900062 .
- ^ Franklin, WA; Haseltine WA (1986). "El papel del fotoproducto (6-4) en mutaciones de transición inducidas por luz ultravioleta en E. coli". Investigación de mutaciones . 319 (1): 555–559. doi : 10.1016 / 0167-8817 (86) 90002-7 . PMID 3001515 .
- ^ Chan, GL; Peak MJ, Peak JG, Haseltine, WA; Peak, Jennifer G .; Haseltine, William A. (1986). "Espectro de acción para la formación de sitios sensibles a endonucleasas y fotoproductos (6-4) inducidos en un ADN por radiación ultravioleta". Revista de biología de las radiaciones . 50 (4): 641–648. doi : 10.1080 / 09553008614551041 . PMID 3489687 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Reitz, MS Jr; Wong-Staal F; Haseltine WA; Kleid DG; CD de entrenador; Gallagher RE; Gallo RC (1979). "Isla de Hall del virus de la leucemia del mono Gibbon: nueva cepa del virus de la leucemia del mono Gibbon" . Revista de Virología . 29 (1): 395–400. doi : 10.1128 / JVI.29.1.395-400.1979 . PMC 353141 . PMID 219232 .
- ^ Sahagan, BG; Haseltine WA (1979). "Análisis estructural de los genomas de los virus de la leucosis del mono lanudo y del mono Gibbon" . Revista de Virología . 31 (3): 657–667. doi : 10.1128 / JVI.31.3.657-667.1979 . PMC 353494 . PMID 229247 .
- ^ Rosenberg, ZR; Haseltine WA (1980). "Un ensayo de transfección para la transformación por ADN provírico del virus del sarcoma felino". Virología . 102 (1): 240–244. doi : 10.1016 / 0042-6822 (80) 90089-6 . PMID 6245507 .
- ^ Sahagen, BG; Haseltine WA (1980). "Relación de los retrovirus aislados de los tejidos de la leucemia con los virus de la leucemia del mono lanudo-mono-gibón" . Revista de Virología . 34 (2): 390–401. doi : 10.1128 / JVI.34.2.390-401.1980 . PMC 288717 . PMID 6246270 .
- ^ Rosenberg, ZF; Pedersen FS; Haseltine WA (1980). "Análisis comparativo de los genomas de los virus de la leucemia felina" . Revista de Virología . 35 (2): 542–546. doi : 10.1128 / JVI.35.2.542-546.1980 . PMC 288839 . PMID 6255191 .
- ^ Clements, JE; Pedersen FS; Narayan O; Haseltine WA (1980). "Cambios genómicos asociados con la variación antigénica del virus Visna durante la infección persistente" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 77 (8): 4454–4458. Código Bibliográfico : 1980PNAS ... 77.4454C . doi : 10.1073 / pnas.77.8.4454 . PMC 349862 . PMID 6254026 .
- ^ Rosenberg, ZF; Crowther RL; Essex M; Jarrett O; Haseltine WA (1981). "Aislamiento mediante transfección de virus de leucemia felina a partir de ADN de linfomas felinos que ocurren naturalmente". Virología . 115 (1): 203–210. doi : 10.1016 / 0042-6822 (81) 90102-1 . PMID 6270898 .
- ^ Rosenberg, ZF; Sahagan BG; Snyder HW; Worley MB; Essex M; Haseltine WA (1981). "Caracterización bioquímica de células transformadas mediante transfección por ADN proviral del virus del sarcoma felino" . Revista de Virología . 38 (2): 782–788. doi : 10.1128 / JVI.38.2.782-788.1981 . PMC 171209 . PMID 6264144 .
- ^ Rosenberg, ZF; Sahagen BG; Worley MB; Essex M; Haseltine WA (1981). "Transformación con fragmentos subgenómicos de ADN provírico del virus del sarcoma felino". Virología . 112 (2): 496–504. doi : 10.1016 / 0042-6822 (81) 90297-x . PMID 6266138 .
- ^ Trus, MD; Sodroski JG; Haseltine WA (1982). "Aislamiento y caracterización de un locus humano homólogo al gen transformador (v-fes) del virus del sarcoma felino" . Revista de Química Biológica . 257 (6): 2730–2733. doi : 10.1016 / S0021-9258 (19) 81019-0 . PMID 6277911 .
- ^ Sodroski, JG; Goh WC; Haseltine WA (1984). "Potencial de transformación del locus humano c-fps / fes" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 81 (10): 3039–3043. Código bibliográfico : 1984PNAS ... 81.3039S . doi : 10.1073 / pnas.81.10.3039 . PMC 345216 . PMID 6328490 .
- ^ Sodroski, JG; Rosen C; Haseltine WA (1984). "Activación transcripcional de acción trans de la repetición terminal larga de virus linfotrópicos T humanos en células infectadas". Ciencia . 225 (4660): 381–385. Código Bibliográfico : 1984Sci ... 225..381S . doi : 10.1126 / science.6330891 . PMID 6330891 .
- ^ Haseltine, WA; Sodroski JG; Patarca R; Briggs D; Perkins D; Wong-Staal F (1984). "Estructura de la región terminal 3 'del virus linfotrópico T humano tipo II: evidencia de una nueva región de codificación". Ciencia . 225 (4660): 419–421. Código bibliográfico : 1984Sci ... 225..419H . doi : 10.1126 / science.6330894 . PMID 6330894 .
- ^ Josephs, JF; Wong Staal F; Manzari V; Gallo RC; Sodroski JG; Trus M; Perkins D; Patarca R; Haseltine WA (1984). "Estructura de repetición terminal larga de un aislado americano del virus de la leucemia de células T humanas". Virología . 139 (2): 340–345. doi : 10.1016 / 0042-6822 (84) 90379-9 . PMID 6097028 .
- ^ Rosen, CA; Sodroski JG; Kettman R; Burny A; Haseltine WA (1985). "Trans-activación de la repetición terminal larga del virus de la leucemia bovina" . Ciencia . 227 (4684): 320–322. Código Bibliográfico : 1985Sci ... 227..320R . doi : 10.1126 / science.2981432 . PMID 2981432 .
- ^ Sodroski, JG; Rosen CR; Goh WC; Haseltine WA (1985). "La región x-lor del virus de la leucemia de células T humanas codifica una proteína activadora de la transcripción". Ciencia . 228 (4706): 1430–1434. Código Bibliográfico : 1985Sci ... 228.1430S . doi : 10.1126 / science.2990028 . PMID 2990028 .
- ^ Goh, WC; Sodroski JG; Rosen CR; Haseltine WA (1985). "Expresión del gen x-lor en E. coli" . Revista de Virología . 55 (2): 497–499. doi : 10.1128 / JVI.55.2.497-499.1985 . PMC 254960 . PMID 2991573 .
- ^ Sodroski, JG; Goh WC; Rosen CR; Salahuddin SZ; Aldovini A; Franchini G; Wong-Staal F; Gallo RC; Sugamura K; Haseltine WA (1985). "La trans-activación de la repetición terminal larga del virus de la leucemia de células T humanas se correlaciona con la expresión de la proteína x-lor" . Revista de Virología . 55 (3): 831–835. doi : 10.1128 / JVI.55.3.831-835.1985 . PMC 255069 . PMID 2991599 .
- ^ a b Rosen, CR; Sodroski JG; Campbell K; Haseltine WA (1986). "Construcción de retrovirus recombinantes que expresan el transactivador del virus de la leucemia de células T humanas tipo II y del virus de la leucemia de células T humanas tipo III" . Revista de Virología . 57 (1): 379–384. doi : 10.1128 / JVI.57.1.379-384.1986 . PMC 252741 . PMID 3001360 .
- ^ Greene, WC; Leonard WJ; Wano J; Svetlik PB; Peffer NJ; Sodroski JG; Rosen CA; Goh WC; Haseltine WA (1986). "El gen transactivador del virus linfotrópico T humano tipo II (HTLV-II) induce el receptor de interleucina-2 y la expresión del gen de interleucina-2" . Ciencia . 232 (4752): 877–880. doi : 10.1126 / science.3010456 . PMID 3010456 .
- ^ Rosen, CA; Sodroski JG; Willems L; Kettmann R; Campbell K; Zaya R; Burny A; Haseltine WA (1986). "La región 3 'del genoma del virus de la leucemia bovina codifica una proteína trans-activadora" (PDF) . El diario EMBO . 5 (10): 2585-2589. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1986.tb04538.x . PMC 1167156 . PMID 3023049 .
- ^ Grassmann, R; Dengler C; Muller-Fleckenstein I; Fleckenstein B; McGuire K; Dokhelar M; Sodroski JG; Haseltine WA (1989). "Transformación al crecimiento continuo de linfocitos humanos primarios por genes de la región HTLV-1 X transducidos por un vector de Herpesvirus Saimiri" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 86 (9): 3351–3355. Código Bibliográfico : 1989PNAS ... 86.3351G . doi : 10.1073 / pnas.86.9.3351 . PMC 287130 . PMID 2541443 .
- ^ a b Langhoff, E; Terwilliger E; Bos H; Kalland K; Poznansky M; Sodroski J; Haseltine W. (1991). "Replicación prolífica del VIH-1 en cultivos de células dendríticas primarias" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 88 (18): 7998–8002. Código bibliográfico : 1991PNAS ... 88.7998L . doi : 10.1073 / pnas.88.18.7998 . PMC 52432 . PMID 1910172 .
- ^ Fumento, Michael (1990). El mito del SIDA heterosexual: cómo los medios de comunicación y la política partidista han aprovechado una tragedia . Libros básicos.
- ^ Casselman, Anne (2005). "Hace 20 años en Discover: malentendido sobre el SIDA" . Descubrir . 26 (4): 13.
- ^ Ratner, L; Haseltine WA, Patarca R, Livak KJ, Starcich B, Josephs SF, Doran ER, Antoni Rafalski J, Whitehorn EA, Baumeister K, Ivanoff L, Petteway SR, Pearson ML, Lautenberger JA, Papas TS, Ghrayeb J, Chang NT, Gallo RC, Wong-Staal F; Patarca, Roberto; Livak, Kenneth J .; Starcich, Bruno; Josephs, Steven F .; Doran, Ellen R .; Rafalski, J. Antoni; Whitehorn, Erik A .; Baumeister, Kirk; Ivanoff, Lucinda; Petteway, Stephen R .; Pearson, Mark L .; Lautenberger, James A .; Papas, Takis S .; Ghrayeb, John; Chang, Nancy T .; Gallo, Robert C .; Wong-Staal, Flossie (1985). "Secuencia completa de nucleótidos del virus del SIDA, HTLV-III". Naturaleza . 313 (6000): 277–284. Código Bibliográfico : 1985Natur.313..277R . doi : 10.1038 / 313277a0 . PMID 2578615 . S2CID 4316242 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Haseltine, WA; Sodroski J; Terwilliger E (1989). "Replicación y patogenia del retrovirus del VIH-1 relevante para el diseño de fármacos. EN: Retrovirus y enfermedad". Actas del Simposio Internacional sobre Virología Médica : 159-181.
- ^ Haseltine, WA (1988). Un enfoque racional de la quimioterapia del SIDA. IN: VIH y otros virus altamente patógenos . págs. 25–32.
- ^ Haseltine, WA (1988). "Replicación y patogenia del virus del SIDA. (Conferencia Plenaria presentada en la IV Conferencia Internacional sobre el SIDA, Estocolmo, Suecia)". Revista de síndromes de inmunodeficiencia adquirida . 1 (3): 217–240. PMID 3063806 .
- ^ Haseltine, WA (abril de 1989). "Perspectivas actuales y futuras para el desarrollo de fármacos antivirales contra el SIDA". Actas del Simposio sobre biotecnología y el desafío del SIDA en Massachusetts: Informe del simposio : 87–89.
- ^ Haseltine, WA (1989). "Perspectivas para el control médico de la epidemia del SIDA. En: Daedalus: Living with AIDS, Part II". Revista de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias . 118 : 1-21.
- ^ Terwilliger, EF; Sodroski JG; Haseltine WA (1989). "Mecanismos de infectividad y replicación del VIH-1 e implicaciones para la terapia". Annals of Emergency Medicine . 19 (3): 233–241. doi : 10.1016 / s0196-0644 (05) 82036-0 . PMID 2178499 .
- ^ Haseltine, WA (1989). "Desarrollo de medicamentos antivirales para el tratamiento del SIDA: estrategias y perspectivas". Revista de síndromes de deficiencia adquirida . 2 : 311.
- ^ Haseltine, WA (1992). "Biología molecular del virus del SIDA: diez años de descubrimiento - esperanza para el futuro". El SIDA que desafía las ciencias : 71–106.
- ^ Sodroski, JG; Rosen CR; Wong-Staal F; Popovic M; Arya S; Gallo RC; Haseltine WA; Haseltine, W. (1985). "Activación transcripcional de acción trans de la repetición terminal larga del virus de la leucemia de células T humanas tipo III (HTLV-III)" . Ciencia . 227 (4683): 171-173. Código Bibliográfico : 1985Sci ... 227..171S . doi : 10.1126 / science.2981427 . PMID 2981427 .
- ^ Sodroski, JG; Patarca R; Rosen CR; Wong-Staal F; Haseltine WA (1985). "Ubicación de la región trans-activante en el genoma del virus linfotrópico de células T humanas tipo III". Ciencia . 229 (4708): 74–77. Código Bibliográfico : 1985Sci ... 229 ... 74S . doi : 10.1126 / science.2990041 . PMID 2990041 .
- ^ Rosen, CR; Sodroski, JG, Haseltine WA. (1985). "Ubicación de secuencias reguladoras que actúan cis en la repetición terminal larga del virus linfotrópico de células T humano tipo III (HTLV-III / LAV)". Celular . 41 (3): 813–23. doi : 10.1016 / S0092-8674 (85) 80062-3 . PMID 2988790 . S2CID 27556762 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Rosen, CA; Sodroski JG; Goh WC; Dayton A; Lippke J; Haseltine WA (1986). "Cuentas de regulación posterior a la transcripción para la trans-activación de los virus linfotrópicos T humanos tipo III (HTLV-III / LAV)". Naturaleza . 319 (6054): 555–559. Código Bibliográfico : 1986Natur.319..555R . doi : 10.1038 / 319555a0 . PMID 3003584 . S2CID 38771898 .
- ^ Patarca, R; Haseltine WA (1987). "VIH tat y alquitrán". Investigación del SIDA y retrovirus humanos . 3 (1): 1–2. doi : 10.1089 / aid.1987.3.1 . PMID 3650098 .
- ^ Sodroski, JG; Goh WC; Rosen CA; Dayton AI; Terwilliger E; Haseltine WA (1986). "Un segundo gen trans-activador post-transcripcional requerido para la replicación de HTLV III". Naturaleza . 321 (6068): 412–417. Código bibliográfico : 1986Natur.321..412S . doi : 10.1038 / 321412a0 . PMID 3012355 . S2CID 4306352 .
- ^ Goh, WC; Sodroski JG; Rosen CA; Haseltine WA (1987). "Expresión de la proteína genética de la técnica de HTLV-III / LAV en bacterias" . Revista de Virología . 61 (2): 633–637. doi : 10.1128 / JVI.61.2.633-637.1987 . PMC 253996 . PMID 3543401 .
- ^ Rosen, CA; Park R; Sodroski JG; Haseltine WA (1987). "Se requieren elementos de secuencia múltiple para la regulación de la expresión génica del virus de la leucemia de células T humanas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 84 (14): 4919–4923. Código Bibliográfico : 1987PNAS ... 84.4919R . doi : 10.1073 / pnas.84.14.4919 . PMC 305218 . PMID 3037527 .
- ^ Rosen, CA; Terwilliger E; Sodroski JG; Haseltine WA; Haseltine, WA (1988). "Secuencias sensibles del arte de acción cis intragénica del virus de la inmunodeficiencia humana" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 85 (7): 2071-2075. Código Bibliográfico : 1988PNAS ... 85.2071R . doi : 10.1073 / pnas.85.7.2071 . PMC 279930 . PMID 2832844 .
- ^ Dayton, AI; Terwilliger EF; Potz J; Kowalski MM; Sodroski JG; Haseltine WA (1988). "Secuencias que actúan cis en respuesta al producto del gen rev del virus de la inmunodeficiencia humana". Revista de síndromes de inmunodeficiencia adquirida . 1 (5): 441–452. PMID 2851651 .
- ^ Rosen, C; Campbell K; Godin B; Sodroski J; Haseltine W; Rosen, CA (1988). "Localización subcelular de proteínas reguladoras del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), tat y arte" . Revista de Virología . 62 (7): 2498–2501. doi : 10.1128 / JVI.62.7.2498-2501.1988 . PMC 253409 . PMID 2836628 .
- ^ Lu, Y; Touzjian N; Stenzel M; Dorfman T; Sodroski J; Haseltine WA (1990). "Identificación de secuencias represivas que actúan en cis dentro del elemento regulador negativo del VIH-1" . Revista de Virología . 64 (10): 5226–5229. doi : 10.1128 / JVI.64.10.5226-5229.1990 . PMC 248024 . PMID 2398545 .
- ^ Kalland, K; Langhoff E; Bos H; Gottlinger H; Haseltine W. (1991). "Concentración nucleolar dependiente de Rex de ARNm de env de HTLV-1". El nuevo biólogo . 3 (4): 389–397. PMID 2065024 .
- ^ Cohen, EA; Terwilliger EF; Jalinoos Y; Proulx J; Sodroski JG; Haseltine WA (1990). "Identificación de la estructura y función del producto vpr del VIH-1". Revista de síndromes de inmunodeficiencia adquirida . 3 (1): 11–18. PMID 2136707 .
- ^ Cohen, E; Dehni G; Sodroski J; Haseltine W. (1990). "El producto vpr del virus de la inmunodeficiencia humana es una proteína reguladora asociada al virión" . Revista de Virología . 64 (6): 3097–3099. doi : 10.1128 / JVI.64.6.3097-3099.1990 . PMC 249501 . PMID 2139896 .
- ^ Cohen, E; Lu Y; Gottlinger H; Dehni G; Sodroski J; Haseltine W. (1990). "El marco de lectura abierto T del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1". Revista de síndromes de inmunodeficiencia adquirida . 3 (6): 601–608. PMID 2338618 .
- ^ Cohen ; Terwilliger E; Haseltine WA (1991). Haseltine WA, Wong-Staal F (ed.). Estructura genética y regulación del VIH-1 (EA ed.). Raven Press. págs. 451–456.
- ^ Cohen, EA; Terwilliger EF; Sodroski JG; Haseltine WA (1988). "Identificación de una proteína codificada por el gen vpu del VIH-1". Naturaleza . 334 (6182): 532–534. Código Bibliográfico : 1988Natur.334..532C . doi : 10.1038 / 334532a0 . PMID 3043230 . S2CID 4372649 .
- ^ Terwilliger, EF; Cohen EA; Lu Y; Sodroski JG; Haseltine WA (1989). "Papel funcional de VIH-1 vpu" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 86 (13): 5163–5167. Código Bibliográfico : 1989PNAS ... 86.5163T . doi : 10.1073 / pnas.86.13.5163 . PMC 297578 . PMID 2472639 .
- ^ Yao, XJ; Gottlinger H, Haseltine WA y Cohen EA; Haseltine, WA; Cohen, EA (1992). "Sobre la glicoproteína y la independencia CD4 de la exportación de cápside de virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 facilitada por vpu" . Revista de Virología . 66 (8): 5119–5126. doi : 10.1128 / JVI.66.8.5119-5126.1992 . PMC 241384 . PMID 1629967 .
- ^ Yao, XJ; Garzon S; Boisvert F; Haseltine WH; Cohen E (1993). "El efecto de vpu sobre la formación de sincitios inducida por VIH-1". Revista de síndromes de inmunodeficiencia adquirida . 6 (2): 135-141. PMID 8094456 .
- ^ Gabuzda, DH; Lawrence K; Langhoff E; Terwilliger EF; Dorfman T; Haseltine WA; Sodroski JG (1992). "El papel de vif en la replicación del VIH-1 en linfocitos T CD4 +" . Revista de Virología . 66 (11): 6489–6494. doi : 10.1128 / JVI.66.11.6489-6495.1992 . PMC 240141 . PMID 1357189 .
- ^ Terwilliger, EF; Langhoff E; Gabuzda D; Haseltine W; Haseltine, WA (1991). "Variación alélica en los efectos de nef sobre la replicación del VIH-1" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 88 (23): 10971–10975. Código Bibliográfico : 1991PNAS ... 8810971T . doi : 10.1073 / pnas.88.23.10971 . PMC 53054 . PMID 1720558 .
- ^ Zazopoulos, E; Haseltine W (1992). "Análisis mutacional de la función VIH Eli nef" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 88 (14): 6634–6638. doi : 10.1073 / pnas.89.14.6634 . PMC 49556 . PMID 1631166 .
- ^ Zazopoulos, E; Haseltine, W (1993). "Formación de enlaces disulfuro en la proteína Nef del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1" . Revista de Virología . 67 (3): 1676–1680. doi : 10.1128 / JVI.67.3.1676-1680.1993 . PMC 237542 . PMID 8437238 .
- ^ Zazopoulos, E; Haseltine WA (1992). "Efecto de los alelos nef sobre la replicación del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1". Revista de Virología . 194 (1): 20-27. doi : 10.1006 / viro.1993.1230 . PMID 7683154 .
- ^ Terwilliger, EF ; Langhoff E y Haseltine WA. (1991). Haseltine WA, Wong-Staal F (ed.). Estructura genética y regulación del VIH-1 . Raven Press. págs. 457–471.
- ^ Haseltine, WA; Wong-Staal F (1988). "La biología molecular del virus de la inmunodeficiencia humana". Scientific American . 256 (4): 52–62. doi : 10.1038 / scientificamerican1088-52 . PMID 3072673 .
- ^ Langhoff, E; Kalland KH; Haseltine WA (1993). "Replicación molecular temprana del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 en células dendríticas T helper derivadas de sangre cultivada" . Revista de investigación clínica . 91 (6): 2721–2726. doi : 10.1172 / jci116512 . PMC 443337 . PMID 8514880 .
- ^ Langhoff EL ; Terwilliger E; Kalland KH; Poznansky M; Bos HJ; Tocino O; Sodroski J; Y Haseltine WA (1991). Haseltine WA, Wong-Staal F (ed.). Estructura genética y regulación del VIH-1 . Raven Press. págs. 511–525.
- ^ Fazely, F; Haseltine WA; Rodger RF; Ruprecht RM (1991). "Quimioprofilaxis posterior a la exposición con AZT o AZT combinado con interferón-": Fallo después de inocular monos Rhesus con una dosis alta de VIS ". Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes . 4 : 1093-1097.
- ^ Poznansky, M; Palanca A; Bergeron L; Haseltine W; Sodroski J (1991). "Transferencia de genes en linfocitos humanos por un vector defectuoso del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1" . Revista de Virología . 65 (1): 532–536. doi : 10.1128 / JVI.65.1.532-536.1991 . PMC 240552 . PMID 1985215 .
- ^ a b Alexander, Brian (2003). Rapto: cómo la biotecnología se convirtió en la nueva religión . Libros básicos.
- ^ a b Winkelgren, Ingrid (202). The Gene Masters: Cómo una nueva generación de emprendedores científicos compitió por el mayor premio en biología . Macmillan.
- ^ Cohen, J (octubre de 2001). "Consultoría Oracle de Biotech". Revisión de tecnología : 70–75.
- ^ Herrera, Stephan (2005). "Perfil: William Haseltine" . Biotecnología de la naturaleza . 23 (8): 913. doi : 10.1038 / nbt0805-913 . PMID 16082351 . S2CID 5839387 .
- ^ Lowey, Karen (20 de junio de 2005). "William A Haseltine". Newsweek . 145 (24/25): 46.
- ^ Weeks, Linton (17 de febrero de 1998). "Sr. Green Genes". Washington Post .
- ^ "William Haseltine sobre el plan de la ciencia del genoma humano". BusinessWeek en línea . 12 de junio de 2000.
- ^ a b Shreeve, James (2004). La guerra del genoma . Ballantine.
- ^ a b Haseltine, WA (marzo de 1997). "Descubrimiento de genes para nuevos medicamentos". Scientific American . 276 (3): 92–97. doi : 10.1038 / scientificamerican0397-92 . PMID 9046111 .
- ^ Haseltine, WA (mayo de 1998). "El poder de la genómica para transformar la industria biotecnológica". Biotecnología de la naturaleza . 16 : 25-27. doi : 10.1038 / 5408 . PMID 9591259 . S2CID 26251256 .
- ^ "Perspectivas de la pandemia: entrevista con William Haseltine" . Instituto de Historia de la Ciencia . 28 de mayo de 2020 . Consultado el 1 de junio de 2020 .
- ^ "NSF: Informe Abt sobre" La aparición de la ingeniería de tejidos como campo de investigación " " . www.nsf.gov .
- ^ Bailey, Ron (2005). Biología de la liberación: el caso científico y moral de la revolución biotecnológica . Libros de Prometeo.
- ^ Alexander, Brian. "Don't Die, Stay Pretty: La ciencia explosiva de la superlongevidad" . Cableado .
- ^ Fahey, Gregory M (julio de 2002). "Dr. William Haseltine sobre medicina regenerativa, envejecimiento e inmortalidad humana". Extensión de vida . 8 (7): 58.
- ^ Haseltine, WA (6 de julio de 2004). "La aparición de la medicina regenerativa: un nuevo campo y una nueva sociedad". E-biomed: The Journal of Regenerative Medicine . 2 (4): 17-23. doi : 10.1089 / 152489001753309652 .
- ^ Yeung, Jessie, Adam Renton y Angela Dewan (14 de octubre de 2020). " " La inmunidad colectiva es otra palabra para el asesinato en masa ", dice el experto" . CNN . Consultado el 14 de octubre de 2020 .
- ^ https://www.williamhaseltine.com/the-risks-of-rushing-a-covid-19-vaccine/
- ^ Priya Anant; Singh PV; Bergkvist S; George A; Haseltine W (2012). Mejorar la salud de la madre y el niño: soluciones de la India . Access Health International.
- ^ Widén, Sofia; Haseltine, William A. (1 de julio de 2017). Envejecer con dignidad: innovación y desafío en Suecia: la voz de los profesionales del cuidado de personas mayores . Prensa académica nórdica. ISBN 9789188168900.
- Apariciones en C-SPAN
enlaces externos
- Documentos de William A. Haseltine, circa 1944-2008 (inclusive), 1962-2008 (a granel). H MS c359. Biblioteca Médica de Harvard, Biblioteca de Medicina Francis A. Countway, Boston, Mass.
- Sitio web oficial de William A. Haseltine
- Sitio web oficial de ACCESS Health International