William DeGrado

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William F. "Bill" DeGrado , Ph.D., es profesor de química farmacéutica en la Universidad de California, San Francisco (UCSF) ^[1] y miembro de la Academia Nacional de Ciencias .

Recibió una licenciatura (química) de Kalamazoo College y un doctorado. (Química) de la Universidad de Chicago en 1977 trabajando con Emil T. Kaiser y F. Kezdy. Su trabajo de posgrado se centró en el diseño de la resina de oxima para síntesis en fase sólida, ^[2] que se utilizó para la síntesis de péptidos protegidos y todavía se utiliza para varios tipos de química combinatoria en la actualidad. También utilizó el diseño de péptidos para demostrar que la melitina adopta una estructura helicoidal anfifílica, ^[3] que es responsable de su actividad de alteración de la membrana.

Primero ocupó un puesto industrial en DuPont Central Research & Development (más tarde DuPont Merck Pharmaceutical Company ). Hizo la transición a la academia en 1996, se unió a la Universidad de Pennsylvania como profesor de bioquímica y biofísica George W. Raiziss y luego se mudó a UCSF en 2011.

Su investigación publicada incluye contribuciones a los campos del diseño de proteínas , síntesis de peptidomiméticos y caracterización de péptidos y proteínas activos en la membrana, especialmente la proteína M2 .

El canal de protones M2 del virus Influenza A. Los primeros trabajos de DeGrado con los grupos de Robert Lamb y Larry Pinto establecieron la estructura general y el mecanismo del canal de protones M2, ^[4] que es el objetivo de los medicamentos contra la influenza, amantadina y rimantadina. Una década más tarde, sus estructuras cristalográficas, ^{[5] [6]} y de RMN ^{[7] [8]} definieron los detalles finos del sitio de unión de estos fármacos y explicaron el mecanismo del creciente problema de la resistencia a la amantadina. Con Michael Klein, Robert Lamb y Larry Pinto, DeGrado caracterizó extensamente las propiedades fisiológicas de muchos mutantes del canal resistentes a los medicamentos, identificó los que tienen más probabilidades de generar resistencia y diseñó nuevos medicamentos para abordar el problema de las formas del virus de la influenza A resistentes a los medicamentos. ^{[7] [9]}

Premios

• 1988 Premio Du Vigneaud para jóvenes investigadores en investigación de péptidos
• Premio Joven Investigador de la Protein Society 1989
• 1992 Premio Eli Lilly en Química Biológica
• 2005 Premio Merrifield de la American Peptide Society
• 2008 Premio ACS Ralph F. Hirschmann en Química de Péptidos
• 2015 Premio Stein and Moore
• Premio en memoria de Murray Goodman de la Sociedad Química Estadounidense 2018 ^[10]

Referencias

1. "William Degrado, PhD" . UCSF . Consultado el 18 de enero de 2014 .
2. "DeGrado, WF y Kaiser, ETJ Org. Chem. 40, 1295-1230". 1980.
3. "DeGrado, WF, Kèzdy, FJ y Kaiser, ET Diseño, síntesis y caracterización de un péptido citotóxico con actividad similar a la melitina, J. Am. Chem. Soc. 103, 679-681". 1981.
4. "Pinto, LH, Dieckmann, GR, Gandhi, CS, Papworth, CG, Braman, J., Shaughnessy, MA, Lear, JD, Lamb, RA y DeGrado, WF Un modelo funcionalmente definido para el canal de protones M2 de la influenza Un virus sugiere un mecanismo para su selectividad iónica, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94, 11301-11306 ". 1997.
5. "Stouffer, AL, Acharya, R., Salom, D., Levine, AS, Di Costanzo, L., Soto, CS, Tereshko, V., Nanda, V., Stayrook, S. y DeGrado, WF Structural base para la función e inhibición de un canal de protones del virus de la influenza, Nature 451, 596-599 ". 2008.
6. "Acharya, R., Carnevale, V., Fiorin, G., Levine, BG, Polishchuk, AL, Balannik, V., Samish, I., Lamb, RA, Pinto, LH, DeGrado, WF y Klein, ML Estructura y mecanismo de transporte de protones a través del haz de proteínas M2 tetraméricas transmembrana del virus de la influenza A, Proc Natl Acad Sci USA 107, 15075-15080 ". 2010.
7. "Wang, J., Wu, Y., Ma, C., Fiorin, G., Wang, J., Pinto, LH, Lamb, RA, Klein, ML y DeGrado, WF Estructura e inhibición de la mutante S31N resistente a fármacos del canal iónico M2 del virus de la influenza A, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 110, 1315-1320 ". 2013.
8. "Cady, SD, Schmidt-Rohr, K., Wang, J., Soto, CS, DeGrado, WF y Hong, M. Estructura del sitio de unión de amantadina de los canales de protones M2 de influenza en bicapas lipídicas, Nature 463, 689 -692 ". 2010.
9. "Wang, J., Ma, C., Fiorin, G., Carnevale, V., Wang, T., Hu, F., Lamb, RA, Pinto, LH, Hong, M., Klein, ML y DeGrado, WF Simulación de dinámica molecular dirigida al diseño racional de inhibidores dirigidos a mutantes resistentes a los medicamentos del virus de la influenza A M2, J Am Chem Soc 133, 12834-12841 ". 2011.
10. "Destinatarios | Sitio web de la División de Química Biológica de ACS" . www.divbiolchem.org . Consultado el 22 de marzo de 2018 .

enlaces externos

• Sitio web del laboratorio DeGrado
• Búsqueda de publicaciones de WF DeGrado en Pubmed

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