Xq28 es una banda cromosómica y un marcador genético situado en la punta del cromosoma X que se ha estudiado desde al menos 1980. [1] La banda contiene tres regiones distintas, con un total de aproximadamente 8 Mbp de información genética. [2] El marcador se hizo público en 1993 cuando los estudios de Dean Hamer y otros indicaron un vínculo entre el marcador Xq28 y la orientación sexual masculina . [3]
Vinculación inicial
El estudio de 1993 de Hamer et al. examinaron 114 familias de hombres homosexuales en los Estados Unidos y encontraron mayores tasas de homosexualidad entre tíos y primos maternos, pero no entre parientes paternos. Este patrón de herencia sugirió que podría haber genes vinculados en el cromosoma X , ya que los hombres siempre heredan su copia del cromosoma X de sus madres. Se analizaron polimorfismos de marcadores genéticos del cromosoma X para 40 familias para ver si un marcador específico era compartido por una cantidad desproporcionada de hermanos que eran ambos homosexuales. Los resultados mostraron que entre los hermanos homosexuales, la tasa de concordancia para los marcadores de la región Xq28 fue significativamente mayor de lo esperado para la segregación mendeliana aleatoria, lo que indica que existía un vínculo en esa pequeña muestra. Se concluyó que al menos una forma de homosexualidad masculina se transmite preferentemente a través del lado materno y está genéticamente ligada a la región Xq28. [3]
Un estudio de seguimiento, Hu et al. (1995), realizado por el laboratorio de Hamer en colaboración con dos grupos de expertos en estadística en 1995, corroboró los resultados originales para hombres con hermanos homosexuales que comparten Xq28 a tasas significativamente elevadas. Este estudio también incluyó a hermanos heterosexuales, que mostraron una participación significativamente menor de la esperada en la región Xq28, como se esperaba para un locus genético que en una forma se asocia con la atracción por el mismo sexo y en otra forma se asocia con la atracción del sexo opuesto. En este estudio no se encontró ningún vínculo con Xq28 entre las mujeres homosexuales, lo que indica una vía genética diferente a la de la mayoría de los fenotipos específicos del sexo. [4]
Los hallazgos de Hamer se destacaron en revistas científicas como Science , [5] Nature [6] y el tema de un mini-simposio en Scientific American . [7] [8]
Controversia
En junio de 1994, un artículo en el Chicago Tribune de John Crewdson declaró que un investigador menor anónimo en el laboratorio de Hamer alegó que Hamer presentó selectivamente los datos en su artículo de 1993 en la revista Science . El investigador junior había ayudado en el mapeo de genes en el estudio de 1993 de Hamer. Poco después de formular sus preguntas, fue despedida sumariamente de su beca posdoctoral en el laboratorio de Hamer; quién la despidió no pudo ser determinado. Más tarde, le dieron otro puesto en un laboratorio diferente. [9] Hamer declaró que el artículo de Crewdson estaba "gravemente equivocado" y negó las acusaciones hechas en su contra. [10] [11] [12] Una investigación oficial lanzada por la Oficina de Integridad de la Investigación (ORI) para investigar las acusaciones de presentación selectiva de los datos terminó en diciembre de 1996. Se determinó que Hamer no había cometido ninguna mala conducta científica en su estudio. . [10]
Estudios posteriores
Dos estudios adicionales en la década de 1990 arrojaron resultados mixtos. Uno fue un análisis de ligamiento del cromosoma X de 54 pares de hermanos homosexuales realizado por el grupo de investigación independiente de Sanders et al. en 1998. Los resultados del estudio fueron indistinguibles de los resultados del estudio de Hu et al. : ambos informaron que la ubicación cromosómica de compartición máxima era el locus DXS1108 y ambos informaron grados similares de compartición de alelos (66% frente a 67%). [13] El segundo estudio de Rice et al. en 1999 estudiaron 52 pares de hermanos gay canadienses y no encontraron ningún vínculo estadísticamente significativo [nota 1] en alelos y haplotipos . En consecuencia, concluyeron en contra de la posibilidad de que cualquier gen en la región Xq28 tenga una gran influencia genética en la orientación sexual masculina (aunque no pudieron descartar la posibilidad de que un gen en esta región tenga una pequeña influencia). [14] Rice y col. También afirmó que sus resultados no excluyen la posibilidad de encontrar genes de homosexualidad masculina en otras partes del genoma . [15] Hamer criticó el estudio por no seleccionar familias para su población de estudio en función de la transmisión materna, ya que seleccionar solo familias que muestran un exceso de parientes homosexuales maternos es necesario para detectar el vínculo Xq28. [14] Un metaanálisis de todos los datos disponibles en ese momento (es decir, Hamer et al. (1993), Hu et al. (1995), Rice et al. (1999), y el estudio inédito de 1998 de Sanders et al. . indicado que Xq28 tiene un papel importante pero no exclusiva en la orientación sexual masculina. [13]
Los autores del metaanálisis (que incluyó a tres autores del estudio de Rice et al. , Rice, Risch y Ebers) presentaron varias razones metodológicas por las cuales Rice et al. (1999) puede haber sido incapaz de detectar un vínculo estadísticamente significativo entre Xq28 y la orientación sexual masculina: las familias genotipadas por Rice et al. no eran representativos, ya que tenían un exceso de parientes homosexuales paternos en lugar de maternos, lo que oscurecía la visualización de cualquier enlace del cromosoma X; el poder estadístico de su muestra era insuficiente para detectar adecuadamente la vinculación [nota 2] y carecían de criterios definidos para lo que constituía homosexualidad (los investigadores dependían de su propio juicio y, a veces, basaban su juicio en una sola pregunta al sujeto). [13] También carecían de criterios "para seleccionar familias apropiadas para el estudio de un supuesto locus ligado al X" [13] , ya que no seleccionaron familias en función de la presencia de transmisión materna de la homosexualidad, la contribución de Xq28 a la orientación sexual masculina puede haber estado oculto. [14] Además, el metanálisis reveló que los datos del pedigrí familiar de Rice et al. (1999), en contraste con los datos de genotipificación, parecía apoyar la vinculación del cromosoma X para la homosexualidad. [13] [nota 3]
En 2012, varios grupos independientes de investigadores llevaron a cabo un estudio amplio e integral de vinculación del genoma de la orientación sexual masculina. [16] La población de estudio incluyó a 409 pares independientes de hermanos homosexuales de 384 familias, que fueron analizados con más de 300.000 marcadores de polimorfismo de un solo nucleótido . El estudio confirmó el vínculo de Xq28 con la homosexualidad mediante el mapeo de puntuación LOD de dos puntos y multipunto (MERLIN). También se detectó un enlace significativo en la región cercana al centrómero del cromosoma 8 , superponiéndose con una de las regiones detectadas en un estudio previo de enlace del genoma realizado por el laboratorio de Hamer. Los autores concluyeron que "nuestros hallazgos, tomados en contexto con trabajos anteriores, sugieren que la variación genética en cada una de estas regiones contribuye al desarrollo del importante rasgo psicológico de la orientación sexual masculina". Fue el estudio más grande sobre la base genética de la homosexualidad hasta la fecha y se publicó en línea en noviembre de 2014 [17].
En agosto de 2019, un estudio de asociación de todo el genoma de 493,001 individuos concluyó que cientos o miles de variantes genéticas subyacen al comportamiento homosexual en ambos sexos, con 5 variantes en particular asociadas significativamente. Afirmaron que, en contraste con los estudios de ligamiento que encontraron una asociación sustancial de la orientación sexual con variantes en el cromosoma X, no encontraron exceso de señal (ni variantes significativas individuales en todo el genoma) en Xq28 o el resto del cromosoma X. [18]
Otros contenidos
Xq28 es una región grande, compleja y densa en genes. [19] Entre sus diversos genes se encuentran los 12 genes de la familia de antígenos asociados al melanoma (MAGE), [20] de los cuales MAGEA11 ha sido identificado como un corregulador del receptor de andrógenos . [21] Las mutaciones que involucran la producción de copias adicionales de los genes MECP2 e IRAK1 dentro de Xq28 se han asociado con fenotipos que incluyen ansiedad y autismo en ratones . [22]
Ver también
- Biología y orientación sexual
- Daily Mail # controversia genética gay
- La ciencia del deseo
Notas
- ^ El análisis de vinculación de Rice et al. (1999) hizo informe de que los hermanos homosexuales comparten aproximadamente el 46% de sus alelos en la región Xq28. Sin embargo, este resultado no fue estadísticamente significativo porque para mostrar que la orientación sexual masculina está influenciada por un gen (o genes) en Xq28 de una manera estadísticamente significativa , su análisis de vinculación necesitaba encontrar que los hermanos homosexuales comparten más del 50% de sus alelos en la región Xq28. Por el contrario, los análisis de Hamer et al. (1993), Hu y col. (1995) y el estudio de 1998 de Sanders et al. encontró más del 50% de compartición de alelos en Xq28 en hermanos homosexuales, lo que arrojó resultados estadísticamente significativos. [13]
- ^ Había un 35% de posibilidades de que Rice et al. no detectaría el vínculo de Xq28 con la homosexualidad simplemente por casualidad. [13]
- ^ Rice y col. no incluyó los datos del pedigrí familiar en su informe de abril de 1999, que describía sólo los resultados de genotipificación de un subconjunto de 48 familias. La comprensión de que los datos del árbol genealógico de la familia en realidad respaldaban la vinculación del cromosoma X se produjo más tarde, cuando los datos se analizaron durante el metanálisis publicado en agosto de 1999 [13].
Referencias
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enlaces externos
- Estudio genético molecular de la orientación sexual Un estudio genético de hermanos homosexuales en la Universidad Northwestern.