El efecto abscopal es una hipótesis en el tratamiento del cáncer metastásico en el que la contracción de los tumores no tratados se produce al mismo tiempo que la contracción de los tumores dentro del alcance del tratamiento localizado. RH Mole propuso el término "abscopal" ('ab' - lejos de, 'scopus' - objetivo) en 1953 para referirse a los efectos de la radiación ionizante "a una distancia del volumen irradiado pero dentro del mismo organismo". [1]
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Inicialmente asociado con la radioterapia localizada de un solo tumor, el término "efecto abscopal" también ha llegado a abarcar otros tipos de tratamientos localizados como la electroporación y la inyección intratumoral de agentes terapéuticos. [2] Sin embargo, el término solo debe usarse cuando los tratamientos verdaderamente locales produzcan efectos sistémicos. Por ejemplo, los quimioterapéuticos circulan comúnmente a través del torrente sanguíneo y, por lo tanto, excluyen la posibilidad de cualquier respuesta abscopal.
Los mediadores del efecto abscopal de la radioterapia fueron desconocidos durante décadas. En 2004, se postuló por primera vez que el sistema inmunológico podría ser responsable de estos efectos antitumorales "fuera del objetivo". [3] Varios estudios en modelos animales de melanoma, [4] [5] tumores mamarios, [5] [6] y colorrectales [5] [7] han corroborado esta hipótesis. Se han observado efectos absolutos de la radioterapia intraoperatoria dirigida en estudios clínicos, incluso en ensayos aleatorizados en los que las mujeres tratadas con tumorectomía por cáncer de mama combinada con radioterapia de mama completa mostraron una reducción de la mortalidad por causas distintas del cáncer de mama en comparación con la radioterapia de mama completa. [8] [9] Además, los efectos abscopales inmunomediados también se describieron en pacientes con cáncer metastásico. [10] Si bien estos informes fueron extremadamente raros a lo largo del siglo XX, el uso clínico de anticuerpos bloqueadores de puntos de control inmunológico como ipilimumab o pembrolizumab ha aumentado considerablemente el número de pacientes con respuesta abscopal en grupos seleccionados de pacientes, como aquellos con melanoma metastásico. [11] [12]
Mecanismos
Similar a las reacciones inmunes contra antígenos de bacterias o virus, el efecto abscopal requiere la preparación de las células inmunes contra los antígenos tumorales. [10] La irradiación local de un nódulo tumoral puede conducir a formas inmunogénicas de muerte de células tumorales y liberación de antígenos derivados de células tumorales. Estos antígenos pueden ser reconocidos y procesados por células presentadoras de antígenos dentro del tumor ( células dendríticas y macrófagos ). Las células T citotóxicas que reconocen estos antígenos tumorales pueden, a su vez, ser cebadas por las células presentadoras de antígenos tumorales. En contraste con el efecto local de la irradiación sobre las células tumorales, estas células T citotóxicas circulan a través del torrente sanguíneo y, por tanto, son capaces de destruir las células tumorales restantes en partes distantes del cuerpo que no fueron irradiadas. Por consiguiente, se demostró que los aumentos en las células T citotóxicas específicas de tumores se correlacionan con las respuestas antitumorales abscopales en los pacientes. [11] A la inversa, el efecto abscopal desaparece después del agotamiento experimental de las células T en varios modelos animales. [5] [13]
Los efectos absolutos de la radiación ionizante a menudo son bloqueados por el microambiente inmunosupresor dentro del tumor irradiado que previene el cebado efectivo de las células T. Esto explica por qué el efecto se observa tan raramente en pacientes que reciben radioterapia sola. Por el contrario, la combinación de fármacos inmunomoduladores como ipilimumab y pembrolizumab puede reconstituir parcialmente las reacciones inmunitarias antitumorales sistémicas inducidas después de la radioterapia tumoral local. [4] Actualmente se está investigando intensamente la combinación óptima de dosis de radiación y fraccionamiento con fármacos inmunomoduladores. En este contexto, se propuso que dosis de radiación superiores a 10 a 12 Gray podrían ser ineficaces para inducir formas inmunogénicas de muerte celular. [14] Sin embargo, hasta ahora no existe consenso sobre el régimen de radiación óptimo necesario para aumentar la probabilidad de regresión del tumor abscopal.
Referencias
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