Pembrolizumab , que se vende bajo la marca Keytruda , es un anticuerpo humanizado utilizado en la inmunoterapia del cáncer que trata el melanoma , el cáncer de pulmón , cáncer de cabeza y cuello , linfoma de Hodgkin y el cáncer de estómago . [5] Se administra mediante una inyección lenta en una vena . [5]
Anticuerpo monoclonal | |
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Tipo | Anticuerpo completo |
Fuente | Humanizado (del ratón ) |
Objetivo | PD-1 |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Keytruda |
Otros nombres | MK-3475, lambrolizumab |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a614048 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Intravenoso |
Clase de droga | Agentes antineoplásicos |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
Número CAS | |
DrugBank | |
ChemSpider |
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UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tarjeta de información ECHA | 100.234.370 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 6534 H 10004 N 1716 O 2036 S 46 |
Masa molar | 146 648 .64 g · mol −1 |
Los efectos secundarios comunes incluyen fatiga, dolor musculoesquelético, disminución del apetito, picazón en la piel (prurito), diarrea, náuseas, erupción cutánea, fiebre (pirexia), tos, dificultad para respirar (disnea), estreñimiento, dolor y dolor abdominal. [6] [5] Es un anticuerpo de isotipo IgG4 que bloquea un mecanismo protector de las células cancerosas y, por lo tanto, permite que el sistema inmunológico las destruya. Se dirige al receptor de linfocitos de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1). Actúa dirigiéndose a la vía celular de las proteínas que se encuentran en las células inmunitarias del cuerpo y en algunas células cancerosas, conocidas como PD-1 / PD-L1. [6]
El pembrolizumab fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2014. [5] En 2017, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) lo aprobó para cualquier tumor sólido irresecable o metastásico con ciertas anomalías genéticas ( deficiencia de reparación de desajustes o inestabilidad de microsatélites ). [7] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [8]
Usos médicos
A partir de 2019[actualizar], el pembrolizumab se utiliza mediante perfusión intravenosa para tratar el melanoma inoperable o metastásico , el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico en determinadas situaciones, como tratamiento de primera línea para el cáncer de vejiga metastásico en pacientes que no pueden recibir quimioterapia a base de cisplatino y tienen niveles altos de PD-L1, como tratamiento de segunda línea para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), después de la quimioterapia a base de platino , para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con linfoma de Hodgkin clásico refractario (LHc) y recidivante carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado o metastásico . [3] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15]
Para el NSCLC, pembrolizumab es un tratamiento de primera línea si el cáncer sobreexpresa PD-L1 , un ligando del receptor PD-1, y el cáncer no tiene mutaciones en EGFR o ALK ; si ya se ha administrado quimioterapia, entonces se puede usar pembrolizumab como tratamiento de segunda línea, pero si el cáncer tiene mutaciones en EGFR o ALK, se deben usar primero los agentes dirigidos a esas mutaciones. [3] [16] La evaluación de la expresión de PD-L1 debe realizarse con un diagnóstico complementario validado y aprobado . [3] [13]
En 2017, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el pembrolizumab para cualquier tumor sólido no resecable o metastásico con ciertas anomalías genéticas ( deficiencia de reparación de desajustes o inestabilidad de microsatélites ). [7] [18] Esta fue la primera vez que la FDA aprobó un medicamento contra el cáncer basado en la genética del tumor en lugar del tipo de tejido o el sitio del tumor; [ cita médica necesaria ] por lo tanto, pembrolizumab es un fármaco llamado agnóstico de tejidos . [19]
En la Unión Europea, pembrolizumab está indicado para:
- el tratamiento del melanoma avanzado (irresecable o metastásico) en adultos como monoterapia. [4]
- el tratamiento adyuvante de adultos con melanoma en estadio III y compromiso de los ganglios linfáticos que se han sometido a una resección completa como monoterapia. [4]
- el tratamiento de primera línea del carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico en adultos cuyos tumores expresan PD-L1 con una puntuación de proporción tumoral (TPS) ≥ 50% sin mutaciones tumorales positivas para EGFR o ALK como monoterapia. [4]
- el tratamiento de primera línea del CPCNP metastásico no escamoso en adultos cuyos tumores no tienen mutaciones positivas para EGFR o ALK en combinación con quimioterapia con pemetrexed y platino. [4]
- el tratamiento de primera línea del CPCNP escamoso metastásico en adultos en combinación con carboplatino y paclitaxel o nab-paclitaxel. [4]
- el tratamiento del CPCNP localmente avanzado o metastásico en adultos cuyos tumores expresan PD-L1 con un TPS ≥ 1% y que han recibido al menos un régimen de quimioterapia previo. Las personas con mutaciones tumorales positivas para EGFR o ALK también deberían haber recibido terapia dirigida antes de recibir Keytruda como monoterapia. [4]
- el tratamiento de adultos con linfoma de Hodgkin clásico (LHc) recidivante o refractario que han fracasado en el trasplante autólogo de células madre (ASCT) y brentuximab vedotin (BV), o que no son elegibles para trasplante y no han respondido a la VB como monoterapia. [4]
- el tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en adultos que han recibido quimioterapia previa con platino como monoterapia. [4]
- el tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en adultos que no son elegibles para quimioterapia con cisplatino y cuyos tumores expresan PD L1 con una puntuación positiva combinada (CPS) ≥ 10 como monoterapia. [4]
- el tratamiento de primera línea del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente (HNSCC) metastásico o irresecable en adultos cuyos tumores expresan PD-L1 con un CPS ≥ 1 como monoterapia o en combinación con quimioterapia con platino y 5-fluorouracilo (5-FU). [4]
- el tratamiento del HNSCC recurrente o metastásico en adultos cuyos tumores expresan PD-L1 con un TPS ≥ 50% y que progresan durante o después de la quimioterapia con platino como monoterapia. [4]
- el tratamiento de primera línea del carcinoma de células renales avanzado (CCR) en adultos en combinación con axitinib. [4]
En junio de 2020, la FDA aprobó una nueva indicación para pembrolizumab como tratamiento de primera línea para personas con cáncer colorrectal con inestabilidad de microsatélites metastásica o irresecable (MSI-H) o deficiente en reparación de desajustes (dMMR). [6] La aprobación marca la primera inmunoterapia aprobada para esa población en los EE. UU. Como tratamiento de primera línea y que se administra a las personas sin administrar también quimioterapia. [6]
En marzo de 2021, la FDA aprobó pembrolizumab en combinación con platino y quimioterapia basada en fluoropirimidina para tratar el carcinoma metastásico o localmente avanzado de esófago o gastroesofágico (GEJ) (tumores con epicentro de 1 a 5 centímetros por encima de la unión gastroesofágica) en personas que no son candidatas a resección quirúrgica o quimiorradiación definitiva. [20] La eficacia se evaluó en KEYNOTE-590 (NCT03189719), un ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo que reclutó a 749 participantes con carcinoma de esófago o unión gastroesofágico metastásico o localmente avanzado que no eran candidatos para resección quirúrgica o quimiorradiación definitiva. [20]
En mayo de 2021, la FDA aprobó pembrolizumab en combinación con trastuzumab , quimioterapia que contiene fluoropirimidina y platino para el tratamiento de primera línea de personas con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ) localmente avanzado irresecable o metastásico HER2 positivo. [21] La aprobación se basó en el análisis intermedio preespecificado de los primeros 264 participantes del ensayo en curso KEYNOTE-811 (NCT03615326), un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en personas con enfermedad gástrica o gastroesofágica avanzada con HER2 positivo. adenocarcinoma de la unión (GEJ) que no había recibido previamente terapia sistémica para la enfermedad metastásica. [21]
Contraindicaciones
Si una persona está tomando corticosteroides o inmunosupresores, esos medicamentos deben suspenderse antes de comenzar con pembrolizumab porque pueden interferir con pembrolizumab; pueden usarse después de que se comience a usar pembrolizumab para tratar los efectos adversos relacionados con el sistema inmunológico. [9]
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos cuando tomen pembrolizumab; no debe administrarse a mujeres embarazadas porque los estudios en animales han demostrado que puede reducir la tolerancia al feto , aumentando el riesgo de aborto espontáneo. No se sabe si pembrolizumab está presente en la leche materna. [9]
A partir de 2017[actualizar], el fármaco no se había probado en personas con infecciones activas (incluyendo cualquier infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C), enfermedad renal o hepática, metástasis activas del SNC , enfermedad autoinmune sistémica activa, enfermedad pulmonar intersticial, neumonía previa y personas con antecedentes de reacción grave a otro anticuerpo monoclonal. [9] [ necesita actualización ]
Efectos adversos
Las personas han tenido reacciones graves relacionadas con la infusión de pembrolizumab. También ha habido efectos adversos graves relacionados con el sistema inmunológico, incluida la inflamación de los pulmones (incluidos casos mortales) y la inflamación de los órganos endocrinos que causaron la inflamación de la glándula pituitaria , de la tiroides (que causan hipotiroidismo e hipertiroidismo en diferentes personas) y pancreatitis que causó el tipo 1 diabetes y cetoacidosis diabética ; como resultado, algunas personas han tenido que seguir una terapia hormonal de por vida (por ejemplo, terapia con insulina u hormonas tiroideas). Las personas también han tenido inflamación del colon , inflamación del hígado , inflamación de los riñones debido al medicamento. [9] [22]
Las reacciones adversas comunes han sido fatiga (24%), erupción cutánea (19%), picazón (prurito) (17%), diarrea (12%), náuseas (11%) y dolor articular (artralgia) (10%). [9]
Otros efectos adversos que ocurren entre el 1% y el 10% de las personas que toman pembrolizumab incluyen anemia, disminución del apetito, dolor de cabeza, mareos, distorsión del sentido del gusto, ojo seco, presión arterial alta, dolor abdominal, estreñimiento, sequedad de boca, piel severa. reacciones, vitiligo, varios tipos de acné, piel seca, eccema, dolor muscular, dolor en una extremidad, artritis, debilidad, edema, fiebre, escalofríos, miastenia gravis y síntomas similares a los de la gripe. [9]
Mecanismo de acción
El pembrolizumab es un anticuerpo terapéutico que se une y bloquea el PD-1 localizado en los linfocitos. Este receptor es generalmente responsable de evitar que el sistema inmunológico ataque los propios tejidos del cuerpo; es un llamado punto de control inmunológico . [23] [24] Normalmente, el receptor PD-1 de las células T activadas se une a los ligandos PD-L1 o PD-L2 de otras células, desactivando una posible respuesta inmunitaria mediada por células T contra las células normales del cuerpo. [25] [26] Muchos cánceres producen proteínas como PD-L1 que se unen a PD-1, cerrando así la capacidad del cuerpo para matar el cáncer por sí solo. [13] [23] La inhibición de PD-1 en los linfocitos evita que se una a ligandos que desactivan una respuesta inmunitaria, lo que permite que el sistema inmunitario se dirija a las células cancerosas y las destruya; [27] este mismo mecanismo también permite que el sistema inmunológico ataque al cuerpo mismo, y los inhibidores de puntos de control como el pembrolizumab tienen como resultado efectos secundarios de disfunción inmunológica. [24]
Los tumores que tienen mutaciones que causan una reparación alterada del desajuste del ADN , que a menudo resulta en inestabilidad de microsatélites , tienden a generar muchas proteínas mutadas que podrían servir como antígenos tumorales ; pembrolizumab parece facilitar el aclaramiento de cualquier tumor de este tipo por parte del sistema inmunológico, al evitar que el sistema de punto de autocontrol bloquee el aclaramiento. [13] [28]
Farmacología
Dado que el pembrolizumab se elimina de la circulación a través de un catabolismo inespecífico , no se esperan interacciones medicamentosas metabólicas y no se realizaron estudios sobre las vías de eliminación. [9] El aclaramiento sistémico [tasa] es de aproximadamente 0,2 L / día y la vida media terminal es de aproximadamente 25 días. [9]
Química y manufactura
Pembrolizumab es una inmunoglobulina G4 , con una región variable contra el receptor PD-1 humano, un monoclonal de ratón humanizado [228-L-prolina (H10-S> P)] γ4 disulfuro de cadena pesada (134-218 ') y un ratón humanizado dímero monoclonal de cadena ligera κ (226-226 : 229-229 ) -bisdisulfuro. [29]
Se fabrica de forma recombinante en células de ovario de hámster chino (CHO). [30] [4]
Historia
El pembrolizumab fue inventado por los científicos Gregory Carven, Hans van Eenennaam y John Dulos en Organon, después de lo cual trabajaron con Medical Research Council Technology (que se convirtió en LifeArc) a partir de 2006 para humanizar el anticuerpo; Schering-Plough adquirió Organon en 2007 y Merck & Co. adquirió Schering-Plough dos años después. [31] Carven, van Eenennaam y Dulos fueron reconocidos como inventores del año por la Intellectual Property Owners Education Foundation en 2016. [32]
El programa de desarrollo de pembrolizumab se consideró de alta prioridad en Organon, pero de baja prioridad en Schering y posteriormente en Merck. A principios de 2010, Merck terminó el desarrollo y comenzó a prepararse para obtener una licencia superior. [33] Más tarde, en 2010, científicos de Bristol Myers Squibb publicaron un artículo en The New England Journal of Medicine que mostraba que su inhibidor del punto de control, ipilimumab (Yervoy) había demostrado ser una gran promesa en el tratamiento del melanoma metastásico [34] y que un segundo Bristol- El inhibidor del punto de control de Myers Squibb, nivolumab , (Opdivo) también fue prometedor. [33] En ese momento, Merck tenía poco compromiso o experiencia en oncología o inmunoterapia, pero entendió la oportunidad y reaccionó enérgicamente, reactivó el programa y presentó su IND a finales de 2010. [33] Como ejemplo, Martin Huber fue uno de las pocas personas de alto nivel de Merck con gran experiencia en el desarrollo de fármacos contra el cáncer de pulmón, pero que habían sido promovidas a alta dirección y ya no participaban en el desarrollo de productos. Renunció a su función para liderar el desarrollo clínico de pembrolizumab para el cáncer de pulmón. [33]
Los científicos de la compañía abogaron por desarrollar un diagnóstico complementario y limitar las pruebas del fármaco solo a los pacientes con biomarcadores que muestren que es probable que respondan, y recibieron el acuerdo de la gerencia. Algunas personas, incluidos accionistas y analistas, criticaron esta decisión porque limitaba el tamaño de mercado potencial del medicamento, mientras que otros argumentaban que aumentaba las posibilidades de probar que el medicamento funcionaría y aceleraría los ensayos clínicos. (Los ensayos necesitarían menos pacientes debido a la probabilidad de un mayor tamaño del efecto). Avanzar rápidamente y reducir el riesgo de fracaso fue esencial para ponerse al día con Bristol-Myers Squibb, que tenía una ventaja de aproximadamente cinco años sobre Merck. [33] El estudio de fase I comenzó a principios de 2011, y Eric Rubin, que dirigía el ensayo de melanoma, defendió y pudo ganar la expansión del ensayo hasta llegar a alrededor de 1300 personas. Este fue el estudio de fase I más grande jamás realizado en oncología, con los pacientes divididos aproximadamente entre melanoma y cáncer de pulmón. [33]
En 2013, Merck solicitó silenciosamente y ganó una designación de terapia innovadora para el medicamento. Esta vía reguladora era nueva en ese momento y no se entendía bien. Una de sus ventajas es que la FDA de EE. UU. Mantiene reuniones más frecuentes con los desarrolladores de medicamentos, lo que reduce el riesgo de que los desarrolladores cometan errores o malentendidos entre las expectativas de los reguladores y lo que los desarrolladores quieren hacer. Este fue el primer uso que Merck hizo de la designación y la reducción del riesgo regulatorio fue una de las razones por las que la gerencia estaba dispuesta a poner los recursos de la empresa en desarrollo. [33]
En 2013, el nombre adoptado en Estados Unidos (USAN) se cambió de lambrolizumab a pembrolizumab. [29] En ese año, los resultados de los ensayos clínicos en melanoma avanzado se publicaron en The New England Journal of Medicine . [35] Esto fue parte del gran ensayo de fase I NCT01295827. [36]
El 4 de septiembre de 2014, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU . (FDA) aprobó el pembrolizumab en el marco del Programa de desarrollo acelerado . [37] Está aprobado para su uso después del tratamiento con ipilimumab o después del tratamiento con ipilimumab y un inhibidor de BRAF en pacientes con melanoma avanzado que portan una mutación de BRAF . [38]
A partir de 2015[actualizar], los únicos medicamentos dirigidos a PD-1 / PD-L1 en el mercado fueron pembrolizumab y nivolumab, con desarrollos clínicos en la clase de medicamentos que recibieron cobertura en The New York Times . [39]
En abril de 2016, Merck solicitó la aprobación para comercializar el medicamento en Japón y firmó un acuerdo con Taiho Pharmaceutical para promoverlo conjuntamente allí. [40]
En julio de 2015, pembrolizumab recibió la aprobación de comercialización en Europa. [9] [41] [4]
El 2 de octubre de 2015, la FDA de EE. UU. Aprobó el pembrolizumab para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico en pacientes cuyos tumores expresan PD-L1 y que han fracasado en el tratamiento con otros agentes quimioterapéuticos . [42]
En julio de 2016, la FDA de EE. UU. Aceptó para revisión prioritaria una solicitud de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) recurrente o metastásico después de una quimioterapia a base de platino. [43] Se concedieron la aprobación acelerada a pembrolizumab como un tratamiento para los pacientes con recurrente o metastásica (HNSCC) ( "independientemente de PD-L1 tinción") siguiente progresión en una quimioterapia basada en platino, sobre la base de tasas de respuesta objetiva (ORR) en el Estudio fase Ib KEYNOTE-012 en agosto del mismo año. [44] [45] La aprobación total dependió de los resultados del estudio de fase III KEYNOTE-040 (NCT02252042), que se prolongó hasta enero de 2017. [45]
En mayo de 2017, pembrolizumab recibió una aprobación acelerada de la FDA de EE. UU. Para su uso en cualquier tumor sólido no resecable o metastásico con deficiencias en la reparación de errores de emparejamiento del ADN o un estado de alta inestabilidad de microsatélites (o, en el caso del cáncer de colon, tumores que han progresado después de la quimioterapia ). [46] Esta aprobación marcó el primer caso en el que la FDA aprobó la comercialización de un medicamento basándose únicamente en la presencia de una mutación genética, sin limitación en el sitio del cáncer o el tipo de tejido en el que se originó. [46] [18] [28] [47] La aprobación se basó en un ensayo clínico de 149 pacientes con cánceres con inestabilidad alta de microsatélites o cánceres deficientes en la reparación de desajustes que se inscribieron en uno de los cinco ensayos de un solo grupo. Noventa pacientes tenían cáncer colorrectal y 59 pacientes tenían uno de los otros 14 tipos de cáncer. La tasa de respuesta objetiva para todos los pacientes fue del 39,6%. Las tasas de respuesta fueron similares en todos los tipos de cáncer, incluido el 36% en el cáncer colorrectal y el 46% en los otros tipos de tumores. En particular, hubo 11 respuestas completas, con el resto respuestas parciales. Las respuestas duraron al menos seis meses en el 78% de los que respondieron. [28] Debido a que el ensayo clínico fue bastante pequeño, Merck está obligada a realizar más estudios posteriores a la comercialización para garantizar que los resultados sean válidos. [48] Pembrolizumab recibió la designación de fármaco huérfano para el CPCP en octubre de 2017. [49]
En junio de 2018, la FDA de EE. UU. Aprobó el uso de pembrolizumab en el cáncer de cuello uterino avanzado para pacientes con PD-L1 positivo [50] y para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con linfoma de células B grandes mediastínico primario refractario (PMBCL), o que tienen recayó después de dos o más líneas de terapia anteriores. [51]
En agosto de 2018, la FDA de EE. UU. Actualizó la información de prescripción de pembrolizumab atezolizumab para requerir el uso de una prueba de diagnóstico complementaria aprobada por la FDA para determinar los niveles de PD-L1 en tejido tumoral de pacientes con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico que no son elegibles para cisplatino. [52] El 16 de agosto de 2018, la FDA aprobó el ensayo Dako PD-L1 IHC 22C3 PharmDx (Dako North America, Inc.) como diagnóstico complementario para seleccionar pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que no son elegibles para el tratamiento con cisplatino pembrolizumab. [52] El ensayo 22C3 determina la expresión de PD-L1 mediante el uso de una puntuación positiva combinada (CPS) que evalúa la tinción de PD-L1 en células tumorales e inmunitarias. [52] A agosto de 2018[actualizar], pembrolizumab está indicado para el tratamiento de personas con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que no son elegibles para quimioterapia con cisplatino y cuyos tumores expresan PD-L1 [Puntuación positiva combinada (CPS) ≥ 10] según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA , o en pacientes que no son elegibles para ninguna quimioterapia que contenga platino, independientemente del estado de PD-L1. [52]
En noviembre de 2018, la FDA de EE. UU. Otorgó una aprobación acelerada al pembrolizumab para las personas con carcinoma hepatocelular (CHC) que habían sido previamente tratadas con sorafenib . [53]
En febrero de 2019, la FDA de EE. UU. Aprobó el pembrolizumab para el tratamiento adyuvante de pacientes con melanoma con afectación de ganglios linfáticos después de una resección completa. [54] La FDA otorgó la designación de medicamento huérfano a la solicitud . [54]
En junio de 2019, la FDA de EE. UU. Otorgó una aprobación acelerada a pembrolizumab para aquellos con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) metastásico con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia basada en platino y al menos otra línea de terapia previa, [49] y la FDA aprobó pembrolizumab para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente metastásico o irresecable (HNSCC). [55] Se aprobó el uso de pembrolizumab en combinación con platino y fluorouracilo (FU) para todos los pacientes y como agente único para pacientes cuyos tumores expresan PD-L1 (puntuación positiva combinada [CPS] ≥1) según lo determinado por una agencia aprobada por la FDA prueba. [55] La FDA también amplió el uso previsto del kit PD-L1 IHC 22C3 pharmDx para incluir el uso como dispositivo de diagnóstico complementario para seleccionar pacientes con HNSCC para el tratamiento con pembrolizumab como agente único. [55]
En julio de 2019, la FDA de EE. UU. Aprobó pembrolizumab para pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) recurrente, localmente avanzado o metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 (puntuación positiva combinada [CPS] ≥10), según lo determinado por la FDA. -prueba aprobada, con progresión de la enfermedad después de una o más líneas previas de terapia sistémica. [14] La FDA también aprobó un nuevo uso del kit pharmDx PD-L1 IHC 22C3 como dispositivo de diagnóstico complementario para seleccionar pacientes para la indicación anterior. [14]
En junio de 2020, la FDA de EE. UU. Aprobó pembrolizumab como monoterapia para el tratamiento de adultos y niños con tumores sólidos con carga mutacional de tumor metastásico o irresecable (TMB-H) [≥10 mutaciones / megabase (mut / Mb)], según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA, que ha progresado después de un tratamiento previo y que no tiene opciones de tratamiento alternativas satisfactorias. [56]
En marzo de 2021, se eliminó la indicación de aprobación acelerada en los EE. UU. Para el tratamiento de personas con cáncer de pulmón de células pequeñas metastásico (CPCP). [3]
sociedad y Cultura
Ciencias económicas
El pembrolizumab tenía un precio de $ 150 000 por año cuando se lanzó (finales de 2014). [57]
Investigar
En 2015, Merck informó resultados en 13 tipos de cáncer; Se prestó mucha atención a los primeros resultados del cáncer de cabeza y cuello . [13] [58] [59]
En mayo de 2016[actualizar], Pembrolizumab estaba en ensayos clínicos de Fase IB para el cáncer triple negativo de mama (forma de cáncer), cáncer gástrico , cáncer urotelial y cáncer de cabeza y cuello (todo bajo el juicio "Keynote-012") y en la Fase II de ensayos para esta forma de cáncer (el " Prueba de Keynote-086 "). [60] En la ASCO, en junio de 2016, Merck informó que el programa de desarrollo clínico estaba dirigido a alrededor de 30 cánceres y que estaba ejecutando más de 270 ensayos clínicos (alrededor de 100 en combinación con otros tratamientos) y tenía cuatro estudios que permitían el registro en proceso. . [61]
Los resultados de un ensayo clínico de fase III en cáncer de mama triple negativo se informaron en Annals of Oncology en octubre de 2019. [62]
Los resultados de un ensayo clínico de fase II en el carcinoma de células de Merkel se informaron en The New England Journal of Medicine en junio de 2016. [63]
Los resultados de un ensayo clínico en personas con metástasis intratables que surgen de varios tumores sólidos se publicaron en Science en 2017. [64]
En 2019 se completó un ensayo clínico de fase III en combinación con epacadostat , un inhibidor de la indolamina 2,3-dioxigenasa (IDO1) para tratar el melanoma [13] [65].
En 2021, los investigadores informaron los resultados de un estudio de seguimiento de 5 años. [66]
Ver también
- Terapia de punto de control
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- "Pembrolizumab" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Pembrolizumab en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .