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| Nombres | |
|---|---|
| Nombre IUPAC Benzoato de 8- (acetiloxi) -20-etil-3α, 13,15-trihidroxi-1α, 6α, 16β-trimetoxi-4- (metoximetil) aconitan-14α-ilo | |
| Otros nombres Acetilbenzoilaconina | |
| Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| Tarjeta de información ECHA | 100.005.566  |
| Número CE |
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| KEGG | |
PubChem CID | |
| UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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| Propiedades | |
| C 34 H 47 N O 11 | |
| Masa molar | 645.73708 |
| Apariencia | sólido |
| Punto de fusion | 203 a 204 ° C (397 a 399 ° F; 476 a 477 K) |
| H 2 O: 0,3 mg / mL etanol: 35 mg / mL | |
| Peligros | |
| Pictogramas GHS |  |
| Palabra de señal GHS | Peligro |
| H300 , H330 | |
| P260 , P264 , P270 , P271 , P284 , P301 + 310 , P304 + 340 , P310 , P320 , P321 , P330 , P403 + 233 , P405 , P501 | |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
 verificar ( ¿qué es ?)  | |
| Referencias de Infobox | |
La aconitina es una toxina alcaloide producida por la planta Aconitum , también conocida como casco del diablo o acónito . El acónito es conocido por sus propiedades tóxicas. En China , la aconitina también se usa en pequeñas dosis como analgésico y coagulante de la sangre . [1]
Usos [ editar ]
La aconitina se utilizaba anteriormente como antipirético y analgésico y todavía tiene una aplicación limitada en la medicina herbal, aunque el estrecho índice terapéutico dificulta el cálculo de la dosis adecuada. [2]
Estructura y reactividad [ editar ]
Los aislados biológicamente activos de las plantas Aconitum y Delphinium se clasifican como alcaloides norditerpenoides , [3] que se subdividen en función de la presencia o ausencia del carbono C18. [4] La aconitina es un norditerpenoide C19, basado en su presencia de este carbono C18. Es apenas soluble en agua , pero muy soluble en disolventes orgánicos como el cloroformo o el éter dietílico. [5] [6] La aconitina también es soluble en mezclas de alcohol y agua si la concentración de alcohol es lo suficientemente alta.
Como muchos otros alcaloides, el átomo de nitrógeno básico en una de las estructuras de anillo de seis miembros de la aconitina puede formar fácilmente sales e iones, lo que le da afinidad por estructuras polares y lipofílicas (como membranas celulares y receptores) y hace posible la molécula para atravesar la barrera hematoencefálica . [7] El grupo acetoxilo en la posición c8 se puede reemplazar fácilmente por un grupo metoxi , calentando aconitina en metanol , para producir derivados 8-desacetil-8- O- metílicos. [8] Si la aconitina se calienta en estado seco, se somete a una pirólisis.para formar piroaconitina ((1α, 3α, 6α, 14α, 16β) -20-etil-3,13-dihidroxi-1,6,16-trimetoxi-4- (metoximetil) -15-oxoaconitan-14-ilo benzoato) con la fórmula química C 32 H 43 NO 9 . [9] [10]
Mecanismo de acción [ editar ]
La aconitina puede interactuar con los canales de iones de sodio dependientes del voltaje , que son proteínas en las membranas celulares de los tejidos excitables, como los músculos cardíacos y esqueléticos y las neuronas . Estas proteínas son muy selectivas para los iones de sodio. Se abren muy rápido para despolarizar el potencial de membrana celular, provocando la subida de un potencial de acción. Normalmente, los canales de sodio se cierran muy rápidamente, pero la despolarización del potencial de membrana provoca la apertura (activación) de los canales de potasio y la salida de potasio, lo que da como resultado la repolarización del potencial de membrana.
La aconitina se une al canal en el sitio de unión de neurotoxina 2 en la subunidad alfa. [11] Esta unión da como resultado un canal de iones de sodio que permanece abierto por más tiempo. Aconitina suprime el cambio conformacional en el canal de iones de sodio del estado activo al estado inactivo. La membrana permanece despolarizada debido al flujo constante de sodio (que es 10 a 1000 veces mayor que el flujo de salida de potasio). Como resultado, la membrana no se puede repolarizar. La unión de aconitina al canal también lleva al canal a cambiar la conformación del estado inactivo al estado activo a un voltaje más negativo. [12]En las neuronas, la aconitina aumenta la permeabilidad de la membrana a los iones de sodio, lo que resulta en una gran afluencia de sodio en la terminal del axón. Como resultado, la membrana se despolariza rápidamente. Debido a la fuerte despolarización, la permeabilidad de la membrana a los iones de potasio aumenta rápidamente, lo que resulta en un reflujo de potasio para liberar la carga positiva de la célula. No solo aumenta la permeabilidad de los iones de potasio, sino también la permeabilidad de los iones de calcio como resultado de la despolarización de la membrana. Se produce un influjo de calcio. El aumento de la concentración de calcio en la célula estimula la liberación del neurotransmisor acetilcolina hacia la hendidura sináptica . Acetilcolina se une a los receptores de acetilcolina en la membrana postsináptica para abrir los canales de sodio allí, generando un nuevo potencial de acción.
La investigación con la preparación del músculo del nervio-hemidiafragma de ratón indica que a concentraciones bajas (<0,1 μM) la aconitina aumenta la liberación de acetilcolina evocada eléctricamente, lo que provoca una tensión muscular inducida. [13] Los potenciales de acción se generan con más frecuencia en esta concentración. A concentraciones más altas (0.3 a 3 μM), la aconitina disminuye la liberación de acetilcolina evocada eléctricamente, lo que resulta en una disminución de la tensión muscular. A concentraciones elevadas (0,3 a 3 μM), los canales de iones de sodio se activan constantemente, se suprime la transmisión de los potenciales de acción, lo que da lugar a células diana no excitables o parálisis.
[ editar ]
La aconitina es biosintetizada por la planta acónito a través de la vía de biosíntesis de terpenoides (vía del cloroplasto MEP). [14] Se han aislado e identificado aproximadamente 700 alcaloides diterpenoides C19 de origen natural, pero se comprende bien la biosíntesis de sólo unos pocos de estos alcaloides. [15]
Asimismo, solo se han sintetizado en el laboratorio unos pocos alcaloides de la familia de la aconitina. En particular, a pesar de que han transcurrido más de cien años desde su aislamiento, el miembro prototípico de su familia de alcaloides norditerpenoides, la aconitina, representa un raro ejemplo de un producto natural conocido que aún no ha sucumbido a los esfuerzos hacia su síntesis total . El desafío que plantea la aconitina para los químicos orgánicos sintéticos se debe tanto al intrincado sistema de anillos hexacíclicos entrelazados que forman su núcleo como a la compleja colección de grupos funcionales oxigenados en su periferia. Sin embargo, un puñado de miembros más simples de los alcaloides de aconitina se han preparado sintéticamente. En 1971, el grupo Weisner descubrió la síntesis totalde talatisamina (un norditerpenoide C19). [16] En los años siguientes, también descubrieron la síntesis total de otros norditerpenoides C19, como la chasmanina, [17] y la 13-desoxidelfonina. [18]
La síntesis total de napellina ( esquema a ) comienza con el aldehído 100 . [16] En un proceso de 7 pasos, se forma el anillo A de napellina ( 104 ). Se necesitan otros 10 pasos para formar el anillo de lactona en la estructura pentacíclica de la napellina ( 106 ). 9 pasos adicionales crean el enona-aldehído 107 . El calentamiento en metanol con hidróxido de potasio provoca una condensación aldólica para cerrar el sexto y último anillo en napellina ( 14 ). A continuación, la oxidación da lugar a dicetona 108 que se convirtió en (±) -napellina ( 14 ) en 10 pasos.
Un proceso similar se demuestra en la síntesis de Wiesner de 13-desoxidefinona ( esquema c ). [17] El primer paso de esta síntesis es la generación de una dienona conjugada 112 a partir de 111 en 4 pasos. A esto le sigue la adición de un bencil vinil éter para producir 113 . En 11 pasos, este compuesto se convierte en cetal 114. La adición de calor, DMSO y o-xileno reorganiza este cetol ( 115 ), y después de 5 pasos más se forma (±) -13-desoxidelfinona ( 15 ).
Por último, la talatisamina ( esquema d ) se sintetiza a partir del dieno 116 y el nitrilo 117 . [18] El primer paso es formar el triciclo 118 en 16 pasos. Después de otros 6 pasos, este compuesto se convierte en enona 120 . Posteriormente, este aleno se agrega para producir el fotoaducto 121 . Este grupo de aductos se escinde y la transposición da lugar al compuesto 122 . En 7 pasos, este compuesto forma 123 , que luego se reordena, de manera similar al compuesto 114 , para formar el esqueleto similar a la aconitina en 124. Se completa una síntesis de relevo racémico para producir talatisamina ( 13 ).
Más recientemente, el laboratorio del fallecido David Y. Gin completó la síntesis total de los alcaloides aconitina nominina [19] y neofinaconitina. [20]
Metabolismo [ editar ]
La aconitina es metabolizada por isoenzimas del citocromo P450 (CYP). En 2011 se realizaron investigaciones en China para investigar en profundidad los CYP implicados en el metabolismo de la aconitina en microsomas hepáticos humanos. [21] Se ha estimado que más del 90 por ciento del metabolismo de fármacos humanos actualmente disponible se puede atribuir a ocho enzimas principales (CYP 1A2, 2C9, 2C8, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, 3A5). [22] Los investigadores utilizaron recombinantes de estos ocho CYP diferentes y los incubaron con aconitina. Para iniciar la vía del metabolismo se necesitaba la presencia de NADPH. Se encontraron seis metabolitos mediados por CYP (M1-M6) por cromatografía líquida , estos seis metabolitos se caracterizaron por espectrometría de masas. Los seis metabolitos y las enzimas involucradas se resumen en la siguiente tabla:
| Metabolito | Nombre | CYP involucrados |
|---|---|---|
| M1 | O-Demetil-aconitina | CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6, CYP2C8 |
| M2 | 16-O-Demetil-aconitina | CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6, CYP2C9 |
| M3 | N-detil-aconitina | CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6, CYP2C9 |
| M4 | O-didemetil-aconitina | CYP3A5, CYP2D6 |
| M5 | 3-deshidrógeno-aconitina | CYP3A4, CYP3A5 |
| M6 | Hidroxil aconitina | CYP3A5, CYP2D6 |
Se utilizaron inhibidores selectivos para determinar los CYP implicados en el metabolismo de la aconitina. Los resultados indican que la aconitina fue metabolizada principalmente por CYP3A4, 3A5 y 2D6. CYP2C8 y 2C9 tuvieron un papel menor en el metabolismo de la aconitina, mientras que CYP1A2, 2E1 y 2C19 no produjeron ningún metabolito de aconitina. Las rutas metabólicas propuestas de la aconitina en los microsomas hepáticos humanos y los CYP implicados en ella se resumen en la tabla anterior.
Toxicidad [ editar ]
El consumo de tan solo 2 miligramos de acónito puro o 1 gramo de la planta en sí puede causar la muerte al paralizar las funciones respiratorias o cardíacas. [23] La toxicidad puede ocurrir a través de la piel; incluso tocar las flores puede adormecer las yemas de los dedos. [23]
Los efectos tóxicos de la aconitina se han probado en una variedad de animales, incluidos mamíferos (perro, gato, conejillo de indias, ratón, rata y conejo), ranas y palomas. Dependiendo de la vía de exposición, los efectos tóxicos observados fueron: efecto anestésico local , diarrea , convulsiones , arritmias o muerte. [23] [24] Según una revisión de diferentes informes de intoxicación por acónito en humanos, se observaron las siguientes características clínicas: [2]
- Neurológico: parestesia y entumecimiento de cara, área perioral y cuatro extremidades; debilidad muscular en cuatro extremidades;
- Cardiovasculares: hipotensión , palpitaciones , dolor torácico, bradicardia , taquicardia sinusal , ectópicos ventriculares y otras arritmias, arritmias ventriculares y ritmo de unión.
- Gastrointestinal: náuseas, vómitos, dolor abdominal y diarrea;
- Otros: mareos, hiperventilación , sudoración, dificultad para respirar, confusión, dolor de cabeza y lagrimeo .
Progresión de los síntomas: los primeros síntomas de intoxicación por aconitina aparecen aproximadamente de 20 minutos a 2 horas después de la ingesta oral e incluyen parestesia, sudoración y náuseas. Esto conduce a vómitos intensos, diarrea tipo cólico, dolor intenso y luego parálisis de los músculos esqueléticos. Tras la aparición de una arritmia potencialmente mortal, que incluye taquicardia ventricular y fibrilación ventricular, finalmente se produce la muerte como resultado de una parálisis respiratoria o un paro cardíaco. [25]
LD 50 valores para los ratones son 1 mg / kg por vía oral, 0,100 mg / kg por vía intravenosa, 0,270 mg / kg por vía intraperitoneal y 0.270 mg / kg por vía subcutánea. La dosis letal más baja publicada (LDLo) para ratones es 1 mg / kg por vía oral y 0,100 mg / kg por vía intraperitoneal. La dosis tóxica más baja publicada (TDLo) para ratones es de 0,0549 mg / kg por vía subcutánea. El valor de DL50 para ratas es de 0,064 mg / kg por vía intravenosa. La LDLo para ratas es de 0,040 mg / kg por vía intravenosa y de 0,250 mg / kg por vía intraperitoneal. El TDLo para ratas es de 0,040 mg / kg por vía parenteral. Para obtener una descripción general de más resultados de animales de prueba (LD50, LDLo y TDLo), consulte la siguiente tabla. [24]
| Especies observadas | Tipo de prueba | Ruta de exposición | Datos de dosis (mg / kg) | Efectos tóxicos |
|---|---|---|---|---|
| Humano | LDLo | Oral | 0,028 | Comportamiento: emoción Gastrointestinal: hipermotilidad, diarrea Gastrointestinal: otros cambios |
| Humano | LDLo | Oral | 0,029 | Detalles de los efectos tóxicos no informados aparte del valor de la dosis letal |
| Gato | LD 50 | Intravenoso | 0,080 | Comportamiento: convulsiones o efecto sobre el umbral convulsivo |
| Gato | LDLo | Subcutáneo | 0,100 | Detalles de los efectos tóxicos no informados aparte del valor de la dosis letal |
| conejillo de indias | LD 50 | Intravenoso | 0,060 | Comportamiento: convulsiones o efecto sobre el umbral convulsivo |
| conejillo de indias | LDLo | Subcutáneo | 0,050 | Detalles de los efectos tóxicos no informados aparte del valor de la dosis letal |
| conejillo de indias | LDLo | Intravenoso | 0,025 | Cardíacos: arritmias (incluidos cambios en la conducción) |
| Ratón | LD 50 | Intraperitoneal | 0,270 | Detalles de los efectos tóxicos no informados aparte del valor de la dosis letal |
| Ratón | LD 50 | Intravenoso | 0,100 | Órganos de los sentidos y sentidos especiales (ojo): lagrimeo Comportamiento: convulsiones o efecto sobre el umbral convulsivo Pulmones, tórax o respiración: disnea |
| Ratón | LD 50 | Oral | 1 | Detalles de los efectos tóxicos no informados aparte del valor de la dosis letal |
| Ratón | LD 50 | Subcutáneo | 0,270 | Detalles de los efectos tóxicos no informados aparte del valor de la dosis letal |
| Ratón | LDLo | Intraperitoneal | 0,100 | Detalles de los efectos tóxicos no informados aparte del valor de la dosis letal |
| Ratón | LDLo | Oral | 1 | Comportamiento: convulsiones o efecto sobre el umbral convulsivo Cardíacas: arritmias (incluyendo cambios en la conducción) Gastrointestinales: hipermotilidad, diarrea |
| Ratón | TDLo | Subcutáneo | 0.0549 | Nervio periférico y sensación: anestésico local Conductual: analgesia |
| Conejo | LDLo | Subcutáneo | 0,131 | Detalles de los efectos tóxicos no informados aparte del valor de la dosis letal |
| Rata | LD 50 | Intravenoso | 0,080 | Comportamiento: convulsiones o efecto sobre el umbral convulsivo |
| Rata | LD 50 | Intravenoso | 0,064 | Detalles de los efectos tóxicos no informados aparte del valor de la dosis letal |
| Rata | LDLo | Intraperitoneal | 0,250 | Cardíaco: otros cambios Pulmones, tórax o respiración: disnea |
| Rata | LDLo | Intravenoso | 0,040 | Cardíacos: arritmias (incluidos cambios en la conducción) |
| Rata | TDLo | Parenteral | 0,040 | Cardíacos: arritmias (incluidos cambios en la conducción) |
| Rana | LDLo | Subcutáneo | 0.586 | Detalles de los efectos tóxicos no informados aparte del valor de la dosis letal |
| Paloma | LDLo | Subcutáneo | 0.066 | Detalles de los efectos tóxicos no informados aparte del valor de la dosis letal |
- tenga en cuenta que LD 50 significa dosis letal, 50 por ciento de muerte; LDLo significa la dosis letal más baja publicada; TDLo significa la dosis tóxica más baja publicada
Para los seres humanos, la dosis letal oral más baja publicada de 28 μg / kg se informó en 1969.
Diagnóstico y tratamiento [ editar ]
Para el análisis de los alcaloides Aconitum en muestras biológicas como sangre, suero y orina, se han descrito varios métodos GC-MS . Éstos emplean una variedad de procedimientos de extracción seguidos de derivatización a sus derivados de trimetilsililo. También se han desarrollado nuevos métodos sensibles de HPLC-MS , generalmente precedidos por la purificación SPE de la muestra. [25] Se ha informado que el fármaco antiarrítmico lidocaína es un tratamiento eficaz de la intoxicación por aconitina de un paciente. Considerando el hecho de que la aconitina actúa como agonista del canal de sodioreceptor, los agentes antiarrítmicos que bloquean el canal de sodio (clasificación I de Vaughan-Williams) podrían ser la primera opción para el tratamiento de las arritmias inducidas por aconitina. [26] Los experimentos con animales han demostrado que la tetrodotoxina reduce la mortalidad de la aconitina . Los efectos tóxicos de la aconitina fueron atenuados por la tetrodotoxina, probablemente debido a su efecto antagónico mutuo sobre las membranas excitables. [27] También la paeoniflorina parece tener un efecto desintoxicante sobre la toxicidad aguda de la aconitina en animales de prueba. Esto puede deberse a alteraciones del comportamiento farmacocinético de la aconitina en los animales debido a la interacción farmacocinética entre la aconitina y la paeoniflorina. [28]Además, en caso de emergencia, se puede lavar el estómago con ácido tánico o carbón en polvo. Los estimulantes cardíacos, como el café fuerte o la cafeína, también pueden ayudar hasta que se disponga de ayuda profesional. [29]
Envenenamientos famosos [ editar ]
Durante la rebelión india de 1857 , un destacamento británico fue objeto de un intento de envenenamiento con aconitina por parte de los cocineros del regimiento indio. El complot fue frustrado por John Nicholson quien, habiendo detectado el complot, interrumpió a los oficiales británicos justo cuando estaban a punto de consumir la comida envenenada. Los cocineros se negaron a probar su propia preparación, por lo que se la llevaron a la fuerza a un mono que "expiró en el acto". Los cocineros fueron ahorcados.
Aconitine fue el veneno utilizado por George Henry Lamson en 1881 para asesinar a su cuñado con el fin de asegurar una herencia. Lamson había aprendido sobre la aconitina cuando era estudiante de medicina del profesor Robert Christison , quien había enseñado que era indetectable, pero la ciencia forense había mejorado desde la época de estudiante de Lamson. [30] [31] [32]
Rufus T. Bush , industrial y navegante estadounidense, murió el 15 de septiembre de 1890, después de ingerir accidentalmente una dosis fatal de acónito.
En 1953, la aconitina fue utilizada por un bioquímico y desarrollador de veneno soviético, Grigory Mairanovsky , en experimentos con prisioneros en el laboratorio secreto de la NKVD en Moscú. Admitió haber matado a unas 10 personas con el veneno. [33]
En 2004, el actor canadiense Andre Noble murió por envenenamiento con aconitina. Accidentalmente se comió un poco de acónito mientras estaba de excursión con su tía en Terranova.
En 2009, Lakhvir Singh de Feltham , al oeste de Londres, usó aconitina para envenenar la comida de su ex amante Lakhvinder Cheema (que murió como resultado del envenenamiento) y su prometida actual Aunkar Singh. Singh recibió una sentencia de por vida con un mínimo de 23 años por el asesinato el 10 de febrero de 2010. [34]
En la cultura popular [ editar ]
La aconitina era un veneno favorito en el mundo antiguo. El poeta Ovidio , refiriéndose a la proverbial aversión de las madrastras por sus hijastros, escribe:
Lurida terribiles miscent aconita novercae . [35]
Madrastras temibles ( terribiles novercae ) mezclan acónitos espeluznantes ( lurida aconita ).
Aconitine también se hizo famoso por su uso en la historia de 1891 de Oscar Wilde " El crimen de Lord Arthur Savile ". Aconite también juega un papel destacado en Ulysses de James Joyce , en el que el padre del protagonista Leopold Bloom usó pastillas de la sustancia química para suicidarse. La intoxicación por Aconitina juega un papel clave en el misterio de asesinato Breakdown de Jonathan Kellerman (2016). En Twin Peaks (temporada 3) Parte 13, se sugiere que la aconitina envenene al personaje principal. [36]
Ver también [ editar ]
- Pseudaconitina
Referencias [ editar ]
- ^ "Yunnan Baiyao finalmente revela ingrediente tóxico" . GoKunming . 2014-04-07.
- ^ a b Chan TY (abril de 2009). "Envenenamiento por acónito". Toxicología clínica . 47 (4): 279–85. doi : 10.1080 / 15563650902904407 . PMID 19514874 .
- ^ Biogenéticamente, la aconitina no es un alcaloide "verdadero", ya que en última instancia no se deriva de los aminoácidos. La aconitina se deriva en última instancia del isopreno , por lo que técnicamente es un terpenoide y un pseudoalcaloide .
- ^ Shi Y, Wilmot JT, Nordstrøm LU, Tan DS, Gin DY (septiembre de 2013). "Síntesis total, síntesis de relevo y confirmación estructural de la neofinaconitina alcaloide norditerpenoide C18" . Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 135 (38): 14313-20. doi : 10.1021 / ja4064958 . PMC 3883312 . PMID 24040959 .
- ^ "Aconitina" . Sigma Aldrich . Consultado el 22 de julio de 2016 .
- ^ "Hoja de datos de seguridad del material Aconitine sc-202441" (PDF) . Biotecnología Santa Cruz.
- ^ Dewick PM (2002). Productos Naturales Medicinales. Un enfoque biosintético (2ª ed.). Wiley. ISBN 978-0-471-49640-3.
- ^ Desai HK, Joshi BS, Ross SA, Pelletier SW (1989). "Metanólisis del grupo acetoxilo C-8 en alcaloides de tipo Aconitina: una síntesis parcial de Hokbusine A". Revista de productos naturales . 52 (4): 720–725. doi : 10.1021 / np50064a009 .
- ^ Pelletier SW, Mody NV (1979). "Capítulo 1 La estructura y síntesis de C 19 -alcaloides diterpenoides" . En Manske RH, Rodrigo R (eds.). Los alcaloides: química y fisiología . 17 . pag. 4. doi : 10.1016 / S1876-0813 (08) 60296-1 . ISBN 9780080865416.
- ^ "ID de Pyroaconitine ChemSpider: 10211301" . Chemspider.
- ^ Gutser UT, Friese J, Heubach JF, Matthiesen T, Selve N, Wilffert B, Gleitz J (enero de 1998). "Modo de acción antinociceptiva y tóxica de los alcaloides de Aconitum spec". Archivos de Farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 357 (1): 39–48. doi : 10.1007 / pl00005136 . PMID 9459571 .
- ^ Benoit E (1998). "Mécanisme (s) d'action des neurotoxines agissant sur l'inactivation des canaux sodium activés par le potentiel de membrana" [Mecanismo de acción de las neurotoxinas que actúan sobre la inactivación de los canales de sodio dependientes de voltaje]. Comptes Rendus des Séances de la Société de Biologie et de Ses Filiales (en francés). 192 (3): 409–36. PMID 9759381 .
- ^ Okazaki M, Kimura I, Kimura M (diciembre de 1994). "Aumento y disminución de la liberación de acetilcolina inducidos por acondicionina en la preparación del músculo hemidiafragma-nervio frénico de ratón" (pdf) . Revista japonesa de farmacología . 66 (4): 421–6. doi : 10.1254 / jjp.66.421 . PMID 7723217 .
- ^ Viberti F, Raveggi E. "Aconitina: ¿Qué tan venenoso, qué tan dañino?" . flipper e nuvola . Consultado el 26 de abril de 2017 .
- ^ Zhao PJ, Gao S, Fan LM, Nie JL, He HP, Zeng Y, Shen YM, Hao XJ (abril de 2009). "Aproximación a la biosíntesis de alcaloides diterpenoides de tipo atisina". Revista de productos naturales . 72 (4): 645–9. doi : 10.1021 / np800657j . PMID 19275222 .
- ↑ a b Wiesner K, Tsai TY, Huber K, Bolton SE, Vlahov R (julio de 1974). "Síntesis total de talatisamina, un alcaloide tipo delfinina". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 96 (15): 4990–4992. doi : 10.1021 / ja00822a048 .
- ↑ a b Wiesner K, Tsai TY, Nambiar KP (15 de mayo de 1978). "Una nueva síntesis total estereoespecífica de chasmanine y 13-desoxydelphonine" . Revista canadiense de química . 56 (10): 1451–1454. doi : 10.1139 / v78-237 .
- ↑ a b Wiesner K (1 de enero de 1979). "Síntesis total de alcaloides tipo delfinina por métodos simples de cuarta generación" . Química pura y aplicada . 51 (4): 689–703. doi : 10.1351 / pac197951040689 .
- ^ Peese KM, Gin DY (julio de 2006). "Acceso sintético eficiente a los alcaloides diterpenoides C20 de hetisina. Una síntesis concisa de nominina a través de cicloadiciones de oxidoisoquinolinio-1,3-dipolar y dienamina-Diels-Alder" . Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 128 (27): 8734–5. doi : 10.1021 / ja0625430 . PMC 2610465 . PMID 16819859 .
- ^ Shi Y, Wilmot JT, Nordstrøm LU, Tan DS, Gin DY (septiembre de 2013). "Síntesis total, síntesis de relevo y confirmación estructural de la neofinaconitina alcaloide norditerpenoide C18" . Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 135 (38): 14313-20. doi : 10.1021 / ja4064958 . PMC 3883312 . PMID 24040959 .
- ^ Tang L, Ye L, Lv C, Zheng Z, Gong Y, Liu Z (abril de 2011). "Participación de CYP3A4 / 5 y CYP2D6 en el metabolismo de la aconitina utilizando microsomas de hígado humano y enzimas CYP450 recombinantes". Cartas de toxicología . 202 (1): 47–54. doi : 10.1016 / j.toxlet.2011.01.019 . PMID 21277363 .
- ^ Bertilsson L, Lou YQ, Du YL, Liu Y, Kuang TY, Liao XM, Wang KY, Reviriego J, Iselius L, Sjöqvist F (abril de 1992). "Diferencias pronunciadas entre las poblaciones nativas chinas y suecas en las hidroxilaciones polimórficas de debrisoquin y S-mephenytoin". Farmacología clínica y terapéutica . 51 (4): 388–97. doi : 10.1038 / clpt.1992.38 . PMID 1345344 .
- ^ a b c "Acónito" . Drugs.com. 9 de agosto de 2019 . Consultado el 23 de junio de 2020 .
- ^ a b "RTECS" . Octubre de 2011.
- ↑ a b Beike J, Frommherz L, Wood M, Brinkmann B, Köhler H (octubre de 2004). "Determinación de aconitina en fluidos corporales por LC-MS-MS". Revista Internacional de Medicina Legal . 118 (5): 289–93. doi : 10.1007 / s00414-004-0463-2 . PMID 15674996 .
- ^ Tsukada K, Akizuki S, Matsuoka Y, Irimajiri S (octubre de 1992). "[Un caso de intoxicación por aconitina acompañado de taquicardia ventricular bidireccional tratada con lidocaína]". Kokyu a Junkan. Respiración y circulación (en japonés). 40 (10): 1003–6. PMID 1439251 .
- ^ Ohno Y, Chiba S, Uchigasaki S, Uchima E, Nagamori H, Mizugaki M, Ohyama Y, Kimura K, Suzuki Y (junio de 1992). "La influencia de la tetrodotoxina sobre los efectos tóxicos de la aconitina in vivo" (pdf) . La Revista Tohoku de Medicina Experimental . 167 (2): 155–8. doi : 10.1620 / tjem.167.155 . PMID 1475787 .
- ^ Fan YF, Xie Y, Liu L, Ho HM, Wong YF, Liu ZQ, Zhou H (junio de 2012). "Paeoniflorin reduce la toxicidad aguda de aconitina en ratas se asocia con la alteración farmacocinética de aconitina". Revista de Etnofarmacología . 141 (2): 701–8. doi : 10.1016 / j.jep.2011.09.005 . PMID 21930193 .
- ^ Irving SN (1979). Propiedades peligrosas de los materiales industriales (Quinta ed.). Nueva York: Van Nostrand Reinhold Company Inc. ISBN 978-0-442-27373-6. LCCN 78-20812 .
- ^ Macinnis P (2006). ¡Es verdad! Usted come veneno todos los días . Allen y Unwin. págs. 80–81 . ISBN 9781741146264.
- ^ Macinnis P (2005). Venenos: De cicuta al Botox y al frijol asesino de Calabar . Publicación arcade. págs. 25-26 . ISBN 978-1-55970-761-9.
- ^ Parry LA, Wright WH (2000). Algunos ensayos médicos famosos . Libros de barba. pag. 103. ISBN 978-1-58798-031-2.
- ^ Лаборатория Икс[Laboratorio X]. Novaya Gazeta (en ruso). 2010-05-06. Archivado desde el original el 30 de mayo de 2010 . Consultado el 8 de abril de 2013 .
- ^ "Envenenamiento en el oeste de Londres en 2009" . Noticias de la BBC TV . 2010-02-10.
- ↑ Ovidio, Metamorfosis, 1.147
- ^ Jensen, Jeff (7 de agosto de 2017). "Resumen de Twin Peaks: 'El regreso: Parte 13 ' " . Entertainment Weekly . Meredith Corporation . Consultado el 4 de mayo de 2020 .
Clark se ofreció a venderle Aconitine, una toxina con una rica historia literaria.
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