Afatinib , vendido bajo la marca Gilotrif entre otros, es un medicamento que se usa para tratar el carcinoma de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). [2] [3] [4] Pertenece a la familia de medicamentos inhibidores de la tirosina quinasa . [5] Se toma por vía oral . [5] [1]
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Gilotrif, Giotrif, Afanix |
Otros nombres | BIBW 2992 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a613044 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 95% |
Metabolismo | CYP no involucrado |
Vida media de eliminación | 37 horas |
Excreción | Heces (85%), orina (4%) |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.239.035 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 24 H 25 Cl F N 5 O 3 |
Masa molar | 485,94 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Se utiliza principalmente para tratar casos de NSCLC que albergan mutaciones en el gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). [6]
Usos médicos
Ha recibido la aprobación reglamentaria para su uso como tratamiento para el cáncer de pulmón de células no pequeñas, [1] [5] [7] [8], aunque existe evidencia emergente que respalda su uso en otros cánceres como el de mama. [9]
Efectos adversos
Los efectos adversos por frecuencia incluyen: [1] [5] [7] [8] [10]
- Muy frecuentes (> 10% de frecuencia)
- Diarrea (> 90%)
- Erupción / dermatitis acné
- Estomatitis
- Paroniquia
- Disminucion del apetito
- Sangrado de nariz
- Picazón
- Piel seca
- Común (frecuencia del 1 al 10%)
- Deshidración
- Cambios de sabor
- Ojo seco
- Cistitis
- Queilitis
- Fiebre
- Congestión / secreción nasal
- Baja cantidad de potasio en sangre.
- Conjuntivitis
- ALT aumentado
- Aumento de AST
- Síndrome mano-pie
- Espasmos musculares
- Insuficiencia y / o insuficiencia renal
- Poco frecuentes (frecuencia 0,1-1%)
- Queratitis
- Enfermedad pulmonar intersticial
Mecanismo de acción
Al igual que el lapatinib y el neratinib , afatinib es un inhibidor de la proteína quinasa que también inhibe irreversiblemente las quinasas del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (Her2) y del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Afatinib no solo es activo contra mutaciones de EGFR dirigidas por inhibidores de tirosina quinasa (TKI) de primera generación como erlotinib o gefitinib , sino también contra mutaciones menos comunes que son resistentes a estos medicamentos. Sin embargo, no es activo contra la mutación T790M que generalmente requiere fármacos de tercera generación como osimertinib . [11] Debido a su actividad adicional contra Her2, se está investigando para el cáncer de mama, así como para otros cánceres impulsados por EGFR y Her2. [3]
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/a/a6/Afatinib_mechanism.svg/440px-Afatinib_mechanism.svg.png)
Ensayos clínicos
En marzo de 2010, comenzó un ensayo de fase III en pacientes con NSCLC llamado Lux-Lung 5 con este medicamento. [13] Los resultados provisionales de otoño de 2010 sugirieron que el fármaco extendió la supervivencia libre de progresión tres veces en comparación con el placebo, pero no extendió la supervivencia general. [14] En mayo de 2012, el ensayo de fase IIb / III Lux-Lung 1 llegó a la misma conclusión. [15]
En enero de 2015, un ensayo de fase III en personas con CPCNP sugirió que el fármaco extendió la esperanza de vida en el adenocarcinoma de CPCNP en estadio IV con tumores positivos del tipo de mutación del 19 del EGFR, en comparación con la quimioterapia basada en cisplatino en un año (33 meses frente a 21 meses) . [16] También muestra una fuerte actividad contra las mutaciones del exón 18 (particularmente G719) y actualmente es la terapia EGFR-TKI preferida para las mutaciones del exón 18 (particularmente G719x). [17] [ verificación necesaria ]
Los resultados de la fase II para el cáncer de mama que sobreexpresa la proteína del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (cáncer de mama positivo para Her2) fueron descritos como prometedores por los autores, con 19 de 41 pacientes que se beneficiaron del afatinib. [9] Se están realizando ensayos de fase III doble ciego para confirmar o refutar este hallazgo. Los cánceres de mama Her2 negativos mostraron una respuesta limitada o nula al fármaco. [18]
sociedad y Cultura
Nombres de marca
En Bangladesh con el nombre comercial Afanix.
Referencias
- ^ a b c d "Tableta de Gilotrif (afatinib), recubierta con película" . DailyMed . Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 18 de octubre de 2019 . Consultado el 4 de noviembre de 2020 .
- ^ Spreitzer H (13 de mayo de 2008). "Neue Wirkstoffe - Tovok". Österreichische Apothekerzeitung (en alemán) (10/2008): 498.
- ^ a b Minkovsky N, Berezov A (diciembre de 2008). "BIBW-2992, un inhibidor de tirosina quinasa de doble receptor para el tratamiento de tumores sólidos". Opinión actual sobre drogas en investigación . 9 (12): 1336–46. PMID 19037840 .
- ^ "Gilotrif (afatinib)" (PDF) . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . Consultado el 11 de marzo de 2021 .
- ^ a b c d "Giotrif Afatinib (como dimaleato de afatinib)" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de TGA . Boehringer Ingelheim Pty Limited. 7 de noviembre de 2013 . Consultado el 28 de enero de 2014 .
- ^ Vavalà T (2017). "Papel de afatinib en el tratamiento del carcinoma de células escamosas de pulmón avanzado" . Farmacología clínica . 9 : 147-157. doi : 10.2147 / CPAA.S112715 . PMC 5709991 . PMID 29225480 .
- ^ a b "Giotrif 20 mg comprimidos recubiertos con película - Resumen de las características del producto (RCP)" . Compendio electrónico de medicamentos . Boehringer Ingelheim Limited. 20 de enero de 2014 . Consultado el 28 de enero de 2014 .
- ^ a b "Giotrif: EPAR -Información del producto" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . Boehringer Ingelheim International GmbH. 16 de octubre de 2013 . Consultado el 28 de enero de 2014 .
- ^ a b Lin NU, Winer EP, Wheatley D, Carey LA, Houston S, Mendelson D, et al. (Junio 2012). "Un estudio de fase II de afatinib (BIBW 2992), un bloqueador de la familia ErbB irreversible, en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo que progresa después de trastuzumab" . Investigación y tratamiento del cáncer de mama . 133 (3): 1057–65. doi : 10.1007 / s10549-012-2003-y . PMC 3387495 . PMID 22418700 .
- ^ "Dosificación de Gilotrif (afatinib), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más" . Referencia de Medscape . WebMD . Consultado el 28 de enero de 2014 .
- ^ Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, et al. (Agosto de 2008). "BIBW2992, un inhibidor irreversible de EGFR / HER2 altamente eficaz en modelos preclínicos de cáncer de pulmón" . Oncogén . 27 (34): 4702-11. doi : 10.1038 / onc.2008.109 . PMC 2748240 . PMID 18408761 .
- ↑ Schubert-Zsilavecz, M, Wurglics, M, Neue Arzneimittel Frühjahr 2013 . (en alemán)
- ^ Ensayo clínico número NCT01085136 para "LUX-Lung 5: BIBW 2992 más paclitaxel semanal frente a la elección del investigador de quimioterapia de agente único después de la monoterapia con BIBW 2992 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que fallan en erlotinib o gefitinib" en ClinicalTrials.gov
- ^ "Afatinib (BIBW 2992 *) triplica la supervivencia libre de progresión en un estudio de fase III en pacientes con cáncer de pulmón" (Comunicado de prensa). BusinessWire. 11 de octubre de 2010.
- ^ Miller VA, Hirsh V, Cadranel J, Chen YM, Park K, Kim SW, et al. (Mayo de 2012). "Afatinib versus placebo para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico avanzado después del fracaso de erlotinib, gefitinib o ambos, y una o dos líneas de quimioterapia (LUX-Lung 1): un ensayo aleatorizado de fase 2b / 3". La lanceta. Oncología . 13 (5): 528–38. doi : 10.1016 / S1470-2045 (12) 70087-6 . PMID 22452896 .
- ^ Yang JC, Wu YL, Schuler M, Sebastian M, Popat S, Yamamoto N, et al. (Febrero de 2015). "Quimioterapia basada en afatinib versus cisplatino para el adenocarcinoma de pulmón con mutación positiva de EGFR (LUX-Lung 3 y LUX-Lung 6): análisis de los datos de supervivencia general de dos ensayos aleatorizados de fase 3" (PDF) . La lanceta. Oncología . 16 (2): 141–51. doi : 10.1016 / s1470-2045 (14) 71173-8 . PMID 25589191 .
- ^ Kobayashi Y, Togashi Y, Yatabe Y, Mizuuchi H, Jangchul P, Kondo C, et al. (Diciembre de 2015). "Mutaciones del exón 18 de EGFR en cáncer de pulmón: predictores moleculares de sensibilidad aumentada a afatinib o neratinib en comparación con los inhibidores de la tirosina quinasa de primera o tercera generación" . Investigación clínica del cáncer . 21 (23): 5305-13. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-15-1046 . PMID 26206867 .
- ^ Schuler M, Awada A, Harter P, Canon JL, Possinger K, Schmidt M, et al. (Agosto 2012). "Un ensayo de fase II para evaluar la eficacia y seguridad de afatinib en pacientes tratados previamente con cáncer de mama metastásico HER2 negativo" . Investigación y tratamiento del cáncer de mama . 134 (3): 1149–59. doi : 10.1007 / s10549-012-2126-1 . PMC 3409367 . PMID 22763464 .
enlaces externos
- "Afatinib" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Dimaleato de afatinib" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.