1H10 , 1UNP , 1UNQ , 1UNR , 2UVM , 2UZR , 2UZS , 3CQU , 3CQW , 3MV5 , 3MVH , 3O96 , 3OCB , 3OW4 , 3QKK , 3QKL , 3QKM , 4EJN , 4EKK , 4EKL . _ _ _
La RAC (familia Rho)-alfa serina/treonina-proteína quinasa es una enzima que en humanos está codificada por el gen AKT1 . Esta enzima pertenece a la subfamilia AKT de serina/treonina quinasas que contienen dominios proteicos SH2 (Src homology 2-like) . [5] Se le conoce comúnmente como PKB, o por ambos nombres como "Akt/PKB".
La serina-treonina proteína quinasa AKT1 es catalíticamente inactiva en fibroblastos primarios e inmortalizados privados de suero . AKT1 y el AKT2 relacionado son activados por el factor de crecimiento derivado de plaquetas . La activación es rápida y específica, y es anulada por mutaciones en el dominio de homología pleckstrina de AKT1. Se demostró que la activación se produce a través de la fosfatidilinositol 3-quinasa . En el sistema nervioso en desarrollo, la AKT es un mediador crítico de la supervivencia neuronal inducida por el factor de crecimiento. Los factores de supervivencia pueden suprimir la apoptosisde manera independiente de la transcripción mediante la activación de la serina/treonina quinasa AKT1, que luego fosforila e inactiva los componentes de la maquinaria apoptótica. Los ratones que carecen de Akt1 muestran una reducción del 25 % en la masa corporal, lo que indica que Akt1 es fundamental para transmitir señales que promueven el crecimiento, muy probablemente a través del receptor IGF1 . Los ratones que carecen de Akt1 también son resistentes al cáncer: experimentan un retraso considerable en el crecimiento del tumor iniciado por el antígeno T grande o el oncogén Neu . Un polimorfismo de un solo nucleótido en este gen causa el síndrome de Proteus . [6] [7]
AKT (ahora también llamado AKT1) se identificó originalmente como el oncogén del retrovirus transformante AKT8. [8] AKT8 se aisló de una línea celular de timoma espontáneo derivada de ratones AKR mediante cocultivo con una línea celular indicadora de visón. Las secuencias celulares transformantes, v-akt, se clonaron a partir de un clon de células de visón transformadas y estas secuencias se usaron para identificar Akt1 y Akt2 en una biblioteca de clones humanos. AKT8 fue aislado por Stephen Staal en el laboratorio de Wallace P. Rowe; Posteriormente, clonó v-akt y AKT1 y AKT2 humanos mientras formaba parte del personal del Centro de Oncología Johns Hopkins. [9]
En 2011, una mutación en AKT1 se asoció fuertemente con el síndrome de Proteus, la enfermedad que probablemente afectó al Hombre Elefante . [10]
El nombre Akt significa transformación de tensión Ak. Los orígenes del nombre Akt se remontan a 1928, cuando J. Furth realizó estudios experimentales en ratones que desarrollaron linfomas tímicos espontáneos. Se estudiaron ratones de tres stocks diferentes, y los stocks se designaron A, R y S. Se observó que el stock A producía muchos cánceres, y las familias consanguíneas se designaron posteriormente con una segunda letra minúscula (Aa, Ab, Ac, etc.) , y así surgió la cepa Ak de ratones. Se llevó a cabo más endogamia con ratones Ak en el Instituto Rockefeller en 1936, lo que llevó a la designación de la cepa de ratón AKR. En 1977, se aisló un retrovirus transformante del ratón AKR. Este virus se denominó Akt-8, la "t" que representa sus capacidades de transformación.