AKT2 , también conocida como RAC-beta serina / treonina-proteína quinasa , [5] es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen AKT2 . [6] Influye en el almacenamiento de metabolitos como parte de la vía de transducción de la señal de insulina . [5]
AKT2 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | AKT2 , homólogo 2 del oncogén viral del timoma murino v-akt, HIHGHH, PKBB, PKBBETA, PRKBB, RAC-BETA, AKT serina / treonina quinasa 2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 164731 MGI : 104874 HomoloGene : 48773 GeneCards : AKT2 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 19: 40,23 - 40,29 Mb | Crónicas 7: 27,59 - 27,64 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
Este gen es un oncogén putativo que codifica una proteína que pertenece a la subfamilia AKT de serina / treonina quinasas que contienen dominios similares a SH2 (homología 2 de Src). La proteína codificada es una proteína quinasa general capaz de fosforilar varias proteínas conocidas. [7]
AKT2 tiene funciones importantes en el control de la glucogénesis , la gluconeogénesis y el transporte de glucosa como parte de la vía de transducción de señales de insulina . [5]
Significación clínica
Se demostró que el gen estaba amplificado y sobreexpresado en 2 de 8 líneas celulares de carcinoma de ovario y 2 de 15 tumores de ovario primarios . La sobreexpresión contribuye al fenotipo maligno de un subconjunto de cánceres pancreáticos ductales humanos . [7]
Los ratones que carecen de Akt2 tienen una masa corporal normal, pero muestran un fenotipo diabético profundo, lo que indica que Akt2 desempeña un papel clave en la transducción de señales aguas abajo del receptor de insulina . Los ratones que carecen de Akt2 muestran un peor resultado en el cáncer de mama iniciado por el antígeno T grande así como por el oncogén neu . [8]
Interacciones
Se ha demostrado que AKT2 interactúa con:
- APPL1 , [9]
- CHUK , [10]
- SH3RF1 [11] y
- TCL1A . [12] [13]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000105221 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000004056 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b c Tsoukas, Michael A .; Mantzoros, Christos S. (1 de enero de 2016), Jameson, J. Larry; De Groot, Leslie J; de Kretser, David M .; Giudice, Linda C. (eds.), "Capítulo 37 - Síndromes de lipodistrofia" , Endocrinology: Adult and Pediatric (Séptima edición) , Filadelfia: WB Saunders, págs. 648–661.e5, doi : 10.1016 / b978-0-323 -18907-1.00037-8 , ISBN 978-0-323-18907-1, consultado el 18 de diciembre de 2020
- ^ Cheng JQ, Godwin AK, Bellacosa A, Taguchi T, Franke TF, Hamilton TC, Tsichlis PN, Testa JR (noviembre de 1992). "AKT2, un oncogén putativo que codifica un miembro de una subfamilia de proteína-serina / treonina quinasas, se amplifica en carcinomas de ovario humanos" . Proc Natl Acad Sci USA . 89 (19): 9267–71. doi : 10.1073 / pnas.89.19.9267 . PMC 50107 . PMID 1409633 .
- ^ a b "Entrez Gene: homólogo 2 de oncogén viral de timoma murino AKT2 v-akt" .
- ^ Heron-Milhavet L, Khouya N, Fernandez A, Lamb NJ (2011). "Akt1 y Akt2: diferenciando el aktion". Histol. Histopathol . 26 (5): 651–62. PMID 21432781 .
- ^ Mitsuuchi Y, Johnson SW, Sonoda G, Tanno S, Golemis EA, Testa JR (septiembre de 1999). "Identificación de un gen del cromosoma 3p14.3-21.1, APPL, que codifica una molécula adaptadora que interactúa con la oncoproteína-serina / treonina quinasa AKT2" . Oncogén . 18 (35): 4891–8. doi : 10.1038 / sj.onc.1203080 . PMID 10490823 .
- ^ Yuan ZQ, Feldman RI, Sun M, Olashaw NE, Coppola D, Sussman GE, Shelley SA, Nicosia SV, Cheng JQ (agosto de 2002). "Inhibición de JNK por estrés celular y factor de necrosis tumoral alfa inducida por AKT2 a través de la activación de la vía NF kappa B en células epiteliales humanas" . J. Biol. Chem . 277 (33): 29973–82. doi : 10.1074 / jbc.M203636200 . PMID 12048203 .
- ^ Figueroa C, Tarras S, Taylor J, Vojtek AB (noviembre de 2003). "Akt2 regula negativamente el montaje del complejo de señalización POSH-MLK-JNK" . J. Biol. Chem . 278 (48): 47922–7. doi : 10.1074 / jbc.M307357200 . PMID 14504284 .
- ^ Laine J, Künstle G, Obata T, Noguchi M (febrero de 2002). "Regulación diferencial de las isoformas de la quinasa Akt por los miembros de la familia del oncogén TCL1" . J. Biol. Chem . 277 (5): 3743–51. doi : 10.1074 / jbc.M107069200 . PMID 11707444 .
- ^ Laine J, Künstle G, Obata T, Sha M, Noguchi M (agosto de 2000). "El protooncogén TCL1 es un coactivador de quinasa Akt". Mol. Celular . 6 (2): 395–407. doi : 10.1016 / S1097-2765 (00) 00039-3 . PMID 10983986 .
Otras lecturas
- Jones PF, Jakubowicz T, Hemmings BA (1992). "Clonación molecular de una segunda forma de proteína quinasa rac" . Cell Regul . 2 (12): 1001–9. doi : 10.1091 / mbc.2.12.1001 . PMC 361900 . PMID 1801921 .
- Staal SP (1987). "Clonación molecular del oncogén akt y sus homólogos humanos AKT1 y AKT2: amplificación de AKT1 en un adenocarcinoma gástrico humano primario" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 84 (14): 5034–7. doi : 10.1073 / pnas.84.14.5034 . PMC 305241 . PMID 3037531 .
- Cheng JQ, Ruggeri B, Klein WM, Sonoda G, Altomare DA, Watson DK, Testa JR (1996). "Amplificación de AKT2 en células pancreáticas humanas e inhibición de la expresión de AKT2 y tumorigenicidad por ARN antisentido" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 93 (8): 3636–41. doi : 10.1073 / pnas.93.8.3636 . PMC 39663 . PMID 8622988 .
- Meier R, Alessi DR, Cron P, Andjelković M, Hemmings BA (1997). "Activación mitógena, fosforilación y translocación nuclear de la proteína quinasa Bbeta" . J. Biol. Chem . 272 (48): 30491–7. doi : 10.1074 / jbc.272.48.30491 . PMID 9374542 .
- Borgatti P, Zauli G, Colamussi ML, Gibellini D, Previati M, Cantley LL, Capitani S (1998). "La proteína Tat del VIH-1 extracelular activa las cinasas fosfatidilinositol 3- y Akt / PKB en células Jurkat linfoblastoides T CD4 +". EUR. J. Immunol . 27 (11): 2805-11. doi : 10.1002 / eji.1830271110 . PMID 9394803 .
- Walker KS, Deak M, Paterson A, Hudson K, Cohen P, Alessi DR (1998). "Activación de isoformas de proteína quinasa B beta y gamma por insulina in vivo y por proteína quinasa-1 dependiente de 3-fosfoinosítidos in vitro: comparación con proteína quinasa B alfa" . Biochem. J . 331. (Parte 1): 299-308. doi : 10.1042 / bj3310299 . PMC 1219352 . PMID 9512493 .
- Joel PB, Smith J, Sturgill TW, Fisher TL, Blenis J, Lannigan DA (1998). "pp90rsk1 regula la transcripción mediada por receptores de estrógeno a través de la fosforilación de Ser-167" . Mol. Célula. Biol . 18 (4): 1978–84. doi : 10.1128 / mcb.18.4.1978 . PMC 121427 . PMID 9528769 .
- Delcommenne M, Tan C, Gray V, Rue L, Woodgett J, Dedhar S (1998). "Regulación dependiente de fosfoinositido-3-OH quinasa de glucógeno sintasa quinasa 3 y proteína quinasa B / AKT por la quinasa unida a integrina" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 95 (19): 11211–6. doi : 10.1073 / pnas.95.19.11211 . PMC 21621 . PMID 9736715 .
- Mitsuuchi Y, Johnson SW, Sonoda G, Tanno S, Golemis EA, Testa JR (1999). "Identificación de un gen del cromosoma 3p14.3-21.1, APPL, que codifica una molécula adaptadora que interactúa con la oncoproteína-serina / treonina quinasa AKT2" . Oncogén . 18 (35): 4891–8. doi : 10.1038 / sj.onc.1203080 . PMID 10490823 .
- Masure S, Haefner B, Wesselink JJ, Hoefnagel E, Mortier E, Verhasselt P, Tuytelaars A, Gordon R, Richardson A (1999). "Clonación molecular, expresión y caracterización de la serina / treonina quinasa humana Akt-3". EUR. J. Biochem . 265 (1): 353–60. doi : 10.1046 / j.1432-1327.1999.00774.x . PMID 10491192 .
- Meucci O, Fatatis A, Simen AA, Miller RJ (2000). "Expresión de los receptores de quimiocinas CX3CR1 en las neuronas y su papel en la supervivencia neuronal" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (14): 8075–80. doi : 10.1073 / pnas.090017497 . PMC 16672 . PMID 10869418 .
- Laine J, Künstle G, Obata T, Sha M, Noguchi M (2000). "El protooncogén TCL1 es un coactivador de quinasa Akt". Mol. Celular . 6 (2): 395–407. doi : 10.1016 / S1097-2765 (00) 00039-3 . PMID 10983986 .
- Campbell RA, Bhat-Nakshatri P, Patel NM, Constantinidou D, Ali S, Nakshatri H (2001). "Activación mediada por fosfatidilinositol 3-quinasa / AKT del receptor de estrógeno alfa: un nuevo modelo para la resistencia anti-estrógeno" . J. Biol. Chem . 276 (13): 9817–24. doi : 10.1074 / jbc.M010840200 . PMID 11139588 .
- Zauli G, Milani D, Mirandola P, Mazzoni M, Secchiero P, Miscia S, Capitani S (2001). "La proteína Tat del VIH-1 regula negativamente la expresión del factor de transcripción CREB en las células neuronales PC12 a través de una vía fosfatidilinositol 3-quinasa / AKT / nucleósido cíclico fosfodiesterasa". FASEB J . 15 (2): 483–91. doi : 10.1096 / fj.00-0354com . PMID 11156964 . S2CID 26315564 .
- Kapasi AA, Fan S, Singhal PC (2001). "Papel de la fosforilación de 14-3-3epsilon, c-Myc / Max y Akt en la proliferación de células mesangiales inducida por gp 120 del VIH-1". Soy. J. Physiol. Renal Physiol . 280 (2): F333–42. doi : 10.1152 / ajprenal.2001.280.2.F333 . PMID 11208609 . S2CID 29992656 .
- Matsumoto M, Ogawa W, Hino Y, Furukawa K, Ono Y, Takahashi M, Ohba M, Kuroki T, Kasuga M (2001). "Inhibición de la activación de Akt inducida por insulina por un mutante deficiente en quinasa de la isoenzima épsilon de la proteína quinasa C". J. Biol. Chem . 276 (17): 14400-6. doi : 10.1074 / jbc.M011093200 . PMID 11278835 .
- Brownawell AM, Kops GJ, Macara IG, Burgering BM (2001). "La inhibición de la importación nuclear por la proteína quinasa B (Akt) regula la distribución subcelular y la actividad del factor de transcripción forkhead AFX" . Mol. Célula. Biol . 21 (10): 3534–46. doi : 10.1128 / MCB.21.10.3534-3546.2001 . PMC 100275 . PMID 11313479 .
- Clark DE, Poteet-Smith CE, Smith JA, Lannigan DA (2001). "Rsk2 activa alostéricamente el receptor de estrógeno alfa acoplando al dominio de unión a hormonas" . EMBO J . 20 (13): 3484–94. doi : 10.1093 / emboj / 20.13.3484 . PMC 125527 . PMID 11432835 .
- Chen R, Kim O, Yang J, Sato K, Eisenmann KM, McCarthy J, Chen H, Qiu Y (2001). "Regulación de la activación de Akt / PKB por fosforilación de tirosina" . J. Biol. Chem . 276 (34): 31858–62. doi : 10.1074 / jbc.C100271200 . PMID 11445557 .
enlaces externos
- Ubicación del genoma humano AKT2 y página de detalles del gen AKT2 en UCSC Genome Browser .
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P31751 (RAC-beta serina / treonina-proteína quinasa) en el PDBe-KB .