Alfred George Knudson, Jr. (9 de agosto de 1922 - 10 de julio de 2016) fue un médico y genetista estadounidense especializado en genética del cáncer . Entre sus muchas contribuciones al campo se encuentra la formulación de la hipótesis de Knudson en 1971, [1] que explica los efectos de la mutación en la carcinogénesis (el desarrollo del cáncer). [2] [3]
Knudson nació en Los Ángeles, California en 1922. Recibió su BS del Instituto de Tecnología de California en 1944, su MD de la Universidad de Columbia en 1947 y su Ph.D. del Instituto de Tecnología de California en 1956. [2] Obtuvo una beca Guggenheim de 1953 a 1954. [3]
Después de un nombramiento inicial en la facultad del Centro Médico City of Hope en California, Knudson se convirtió en Decano Asociado de Ciencias Básicas en la Universidad Estatal de Nueva York en la Escuela de Medicina Stony Brook . [4] De 1970 a 1976, Knudson se desempeñó como Decano de la Escuela de Graduados en Ciencias Biomédicas, Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston en el Centro Médico de Texas . Estuvo afiliado al Fox Chase Cancer Center en Filadelfia desde 1976 hasta su muerte en 2016. [5]
Knudson es mejor conocido por su " hipótesis de dos aciertos ", que explica la incidencia de cánceres hereditarios, como el retinoblastoma . [1] Los humanos heredan dos copias de cada gen, una de cada padre (excepto los genes en los cromosomas X e Y en los hombres). Algunas personas heredan una versión mutada y una versión normal del gen del retinoblastoma, que produce la proteína del retinoblastoma involucrada en el control de la progresión del ciclo celular . La mutación heredada es "el primer golpe". Con el tiempo, puede surgir una mutación en la versión normal en una célula, produciendo así "el segundo golpe", que deja a la célula incapaz de controlar el proceso de división celular de manera ordenada, lo que lleva al cáncer.
La idea de Knudson fue comparar la incidencia de retinoblastomas, incluida la cantidad de tumores, las edades de aparición y si los tumores ocurrieron en ambos ojos, entre niños de familias con y sin predisposición hereditaria a los retinoblastomas. Los niños de familias con una predisposición hereditaria tienen más tumores a una edad más temprana y suelen tener tumores en ambos ojos. Los niños de familias sin la predisposición hereditaria suelen tener un solo tumor a una edad más avanzada.
Las diferencias en la ocurrencia pueden explicarse por la tasa de mutación genética durante la división celular (una mutación somática) y un modelo que requiere solo una mutación somática por tumor en casos hereditarios pero requiere dos mutaciones somáticas, una en cada copia de una célula en particular. gen de control del ciclo, en un linaje celular en casos no hereditarios, es decir, la co-ocurrencia de dos eventos raros. Posteriormente, Knudson demostró que el modelo no solo era aplicable al retinoblastoma, sino también a los tumores renales de Wilms. [6] Estos estudios llevaron al concepto de genes supresores de tumores , que Knudson denominó "antioncogenes". [7]