La palabra alotipo proviene de dos raíces griegas, allo que significa "otro o diferente de la norma" y errores tipográficos que significan "marca". [1] En inmunología , el alotipo es una variación de inmunoglobulina (además de la variación isotípica ) que se puede encontrar entre las clases de anticuerpos y se manifiesta por la heterogeneidad de las inmunoglobulinas presentes en una sola especie de vertebrado . La estructura de la cadena polipeptídica de inmunoglobulina está dictada y controlada por el número de genes codificados en la línea germinal . [2] Sin embargo, estos genes, como se descubrió por métodos serológicos y químicos, podría ser muy polimórfico . Este polimorfismo se proyecta posteriormente a la estructura general de aminoácidos de las cadenas de anticuerpos . Pueden estar presentes epítopos polimórficos en regiones constantes de inmunoglobulina en cadenas pesadas y ligeras, que difieren entre individuos o grupos étnicos y, en algunos casos, pueden presentarse como determinantes inmunogénicos . [3] La exposición de individuos a un alotipo no propio podría provocar una respuesta anti-alotipo y convertirse en causa de problemas, por ejemplo, en un paciente después de una transfusión de sangre [4] o en una mujer embarazada. [5] Sin embargo, es importante mencionar que no todas las variaciones en la secuencia de aminoácidos de las inmunoglobulinas se presentan como un determinante responsable de la respuesta inmune. Algunos de estos determinantes alotípicos pueden estar presentes en lugares que no están bien expuestos y, por lo tanto, difícilmente pueden discriminarse serológicamente. En otros casos, la variación en un isotipo puede compensarse por la presencia de este determinante en otro isotipo de anticuerpo en un individuo. [6] Esto significa que el alotipo divergente de la cadena pesada del anticuerpo IgG puede equilibrarse por la presencia de este alotipo en la cadena pesada de, por ejemplo, el anticuerpo IgA y, por lo tanto, se denomina variante isoalotípica. Se descubrió un número especialmente grande de polimorfismos en las subclases de anticuerpos IgG . Los cuales se usaron prácticamente en medicina forense y en pruebas de paternidad, antes de ser reemplazados por huellas dactilares de ADN de hoy en día . [4]
Definición y organización de alotipos en humanos.
La nomenclatura de los alotipos humanos se describió por primera vez en sistema alfabético y se sistematizó posteriormente en sistema numérico, pero ambos se pueden encontrar en la literatura. [7] [8] Por ejemplo, el alotipo expresado en la región constante de la cadena pesada en IgG se designa por Gm que significa "marcador genético" junto con la subclase de IgG (IgG1 àG1m, IgG2 àG2m) y el número o letra del alotipo [G1m1 / G1m (a)]. Los polimorfismos dentro de IgA se indican de la misma manera que A2m (por ejemplo, A2m1 / 2) y los polimorfismos de región constante de cadenas ligeras kappa como Km (por ejemplo, Km1). A pesar de que existen múltiples isotipos de cadena lambda conocidos , no se han reportado polimorfismos serológicos de cadena lambda . [9]
Todos estos alotipos antes mencionados se expresan en regiones constantes de la inmunoglobulina . Los genes responsables de codificar la estructura de regiones constantes de cadenas pesadas están estrechamente vinculados y, por lo tanto, se heredan juntos como un haplotipo con un número reducido de cruces . Aunque se produjeron algunos cruces durante la evolución humana que dieron como resultado la creación de haplotipos característicos de las poblaciones actuales y la importancia del sistema de alotipos en los estudios de poblaciones. [10] , [11]
Implicaciones para la terapia con anticuerpos monoclonales
Los alotipos de anticuerpos volvieron a ser el centro de atención debido al desarrollo y uso de terapias basadas en anticuerpos monoclonales . Estas glicoproteínas y proteínas humanas recombinantes están ahora bien establecidas en la práctica clínica, pero a veces conducen a efectos adversos como la generación de anticuerpos antiterapéuticos que niegan la terapia o incluso causan reacciones graves a la terapia. Esta reacción puede atribuirse a diferencias entre las terapias en sí o puede surgir entre las mismas terapias producidas por diferentes empresas o incluso entre diferentes lotes producidos por la misma empresa. Para prevenir la producción de tales anticuerpos antiterapéuticos , idealmente, todas las proteínas y glicoproteínas de uso clínico deben poseer el mismo alotipo que el producto natural del paciente, de esta manera la presencia del 'yo alterado' que representa un objetivo potencial para el sistema inmunológico , es limitada. Si bien muchos parámetros relacionados con el proceso de desarrollo y fabricación que pueden predisponer a los anticuerpos monoclonales a causar una respuesta inmune son bien conocidos y se toman las medidas adecuadas para monitorear y controlar estos efectos no deseados, las complicaciones relacionadas con la administración de anticuerpos monoclonales a poblaciones humanas genéticamente diversas están menos descritas. . Los seres humanos exhiben una gran cantidad de genotipos y fenotipos , sin embargo, todas las inmunoglobulinas terapéuticas IgG actualmente autorizadas se desarrollan como una única forma alotípica / polimórfica . Los pacientes que son homocigotos para el fenotipo alternativo , por lo tanto, tienen un mayor riesgo de desarrollar una respuesta inmune potencial a la terapia. [4]
Ver también
- Alotipo (desambiguación)
- Idiotipo
- Isotipo
Referencias
- ^ "Patología, microbiología e inmunología" . Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Sur . Consultado el 6 de septiembre de 2020 .
- ^ Mage R, Lieberman R, Potter M, Terry WD (enero de 1973). "Alotipos de inmunoglobulina". Los antígenos . Prensa académica. págs. 299–376. doi : 10.1016 / b978-0-12-635501-7.50010-1 . ISBN 978-0-12-635501-7.
- ^ de Lange GG (1989). "Polimorfismos de inmunoglobulinas humanas: alotipos Gm, Am, Em y Km". Inmunogenética experimental y clínica . 6 (1): 7–17. PMID 2698222 .
- ^ a b c Jefferis R, diputado de Lefranc (agosto de 2009). "Alotipos de inmunoglobulina humana: posibles implicaciones para la inmunogenicidad" . mAbs . 1 (4): 332–8. doi : 10.4161 / mabs.1.4.9122 . PMC 2726606 . PMID 20073133 .
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- ^ Vidarsson G, Dekkers G, Rispens T (2014). "Subclases y alotipos de IgG: de la estructura a las funciones efectoras" . Fronteras en inmunología . 5 : 520. doi : 10.3389 / fimmu.2014.00520 . PMC 4202688 . PMID 25368619 .
- ^ Unión Internacional de Ciencias Inmunológicas (1974). "Recomendaciones para la nomenclatura de inmunoglobinas humanas" . Revista europea de bioquímica . 45 (1): 5–6. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1974.tb03522.x .
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- ^ Ghanem N, Dariavach P, Bensmana M, Chibani J, Lefranc G, Lefranc MP (1988). "Polimorfismo de genes de región constante de inmunoglobulina lambda en poblaciones de Francia, Líbano y Túnez". Inmunogenética experimental y clínica . 5 (4): 186–95. PMID 2908491 .
- ^ "Repertorio IMGT (IG y TR)" . Sistema Internacional de Información ImMunoGeneTics (IMGT) . Consultado el 6 de septiembre de 2020 .
- ^ Lefranc MP, Lefranc G (2012). "Alotipos humanos Gm, Km y Am y su caracterización molecular: una notable demostración de polimorfismo". Inmunogenética . Métodos en Biología Molecular. 882 . págs. 635–80. doi : 10.1007 / 978-1-61779-842-9_34 . ISBN 978-1-61779-841-2. PMID 22665258 .
enlaces externos
- Inmunoglobulina + alotipos en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Descripción general en la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Sur
- Descripción general en Carbondale de la Universidad de Southern Illinois