La iduronidasa ( EC 3.2.1.76 , L-iduronidasa , alfa-L-iduronidasa , laronidasa ), comercializada como Aldurazyme , es una enzima con el nombre sistemático glicosaminoglicano alfa-L-iduronohidrolasa . [3] [4] [5] Esta enzima cataliza la hidrólisis de los enlaces alfa-L-iduronosídicos no sulfatados en el dermatán sulfato . [6]
Es una enzima glicoproteica que se encuentra en los lisosomas de las células. Está implicado en la degeneración de glicosaminoglicanos como el dermatán sulfato y el heparán sulfato . La enzima actúa hidrolizando los residuos terminales de ácido alfa - L -idurónico de estas moléculas, degradándolos. Se informa que la proteína tiene una masa de aproximadamente 83 kilodaltons. [6]
Una deficiencia en la proteína IDUA se asocia con mucopolisacaridosis (MPS). La MPS, un tipo de enfermedad de depósito lisosomal, se clasifica del I al VII. El tipo I se conoce como síndrome de Hurler y el tipo I,S se conoce como síndrome de Scheie , que tiene un pronóstico más leve en comparación con el de Hurler. En este síndrome, los glicosaminoglicanos se acumulan en los lisosomas y causan una enfermedad importante en muchos tejidos diferentes del cuerpo. Las mutaciones de IDUA dan como resultado el fenotipo MPS 1 , que se hereda de forma autosómica recesiva . [7]La alfa-L-iduronidasa defectuosa da como resultado una acumulación de heparán y dermatán sulfato dentro de los fagocitos, el endotelio, las células del músculo liso, las neuronas y los fibroblastos. Bajo microscopía electrónica, estas estructuras se presentan como estructuras laminadas llamadas cuerpos de cebra.
Aldurazyme es el nombre de la variante comercializada de la enzima iduronidasa, que hidroliza los residuos de ácido alfa-L-idurónico del dermatán sulfato y heparina sulfato . Producido en ovarios de hámster chino mediante tecnología de ADN recombinante, Aldurazyme es fabricado por BioMarin Pharmaceutical Inc. y distribuido por Genzyme Corporation (una subsidiaria de Sanofi). Aldurazyme se administra como una perfusión intravenosa lenta. La enzima recombinante tiene una longitud de 628 aminoácidos con 6 sitios de modificación de oligosacáridos unidos a N y dos cadenas de oligosacáridos que terminan en azúcares de manosa. [6]
Aldurazyme está indicado en los EE. UU. para personas con formas Hurler y Hurler-Scheie de mucopolisacaridosis I (MPS I) y para personas con la forma Scheie que tienen síntomas de moderados a graves. [8]
Aldurazyme está indicado en la UE para la terapia de reemplazo enzimático a largo plazo en pacientes con un diagnóstico confirmado de mucopolisacaridosis I (MPS I; deficiencia de alfa-L-iduronidasa) para tratar las manifestaciones no neurológicas de la enfermedad. [9]