La cadena B de alfa-cristalina es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen CRYAB . [5] Es parte de la familia de proteínas pequeñas de choque térmico y funciona como chaperona molecular que se une principalmente a proteínas mal plegadas para prevenir la agregación de proteínas, así como inhibir la apoptosis y contribuir a la arquitectura intracelular. [6] [7] [8] Las modificaciones postraduccionales disminuyen la capacidad de acompañar. [6] [8] Las mutaciones en CRYAB causan diferentes miocardiopatías [9] y miopatías esqueléticas. [10]Además, los defectos en este gen / proteína se han asociado con cáncer y enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. [6] [7] [8]
CRYAB |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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2KLR , 2N0K , 2WJ7 , 2Y1Y , 2Y1Z , 2Y22 , 2YGD , 3L1G , 3SGM , 3SGN , 3SGO , 3SGP , 3SGR , 3SGS , 4M5S , 4M5T , 3J07 |
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Identificadores |
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Alias | CRYAB , CMD1II, CRYA2, CTPP2, CTRCT16, HEL-S-101, HSPB5, MFM2, cristalina alfa B |
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Identificaciones externas | OMIM : 123590 MGI : 88516 HomoloGene : 68209 GeneCards : CRYAB |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 11 (humano) [1] |
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| Banda | 11q23.1 | Comienzo | 111.908.564 pb [1] |
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Final | 111,923,722 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 9 (ratón) [2] |
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| Banda | 9 A5.3 | 9 27,75 cm | Comienzo | 50,751,325 pb [2] |
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Final | 50,756,636 pb [2] |
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Patrón de expresión de ARN |
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| Más datos de expresión de referencia |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • actividad homodimerización proteína • unión a los microtúbulos • unión proteína desplegada • unión de iones metálicos • unión a proteínas del citoesqueleto • GO: proteína de unión 0001948 • constituyente estructural de la lente de ojo • proteína idéntica unión • unión amiloide-beta • GO: 0032403 contiene proteína de complejo de unión
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Componente celular | • citoplasma • aparato de Golgi • banda I • citoesqueleto de microtúbulos • nucleoplasma • superficie celular • haz de filamentos de actina • exosoma extracelular • núcleo • miofibrilla cardíaca • pericarión • columna dendrítica • membrana sináptica • sinapsis • banda M • GO: 0097483, GO: 0097481 postsináptica densidad • axón • mitocondria • citosol • membrana plasmática • disco Z • fibra contráctil • complejo que contiene proteínas
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Proceso biológico | • regulación negativa del transporte intracelular • respuesta al estradiol • contracción muscular • regulación de la muerte celular • envejecimiento • regulación negativa del proceso apoptótico • polimerización o despolimerización de microtúbulos • plegamiento de proteínas • cascada de MAPK activada por estrés • regulación negativa del crecimiento celular • respuesta celular a radiación gamma • regulación de la respuesta celular al calor • regulación negativa del proceso metabólico de las especies reactivas del oxígeno • homooligomerización de proteínas • respuesta al peróxido de hidrógeno • respuesta a la hipoxia • desarrollo del cristalino en el ojo tipo cámara • ensamblaje del complejo de tubulina • desarrollo de órganos musculares • envejecimiento de organismos multicelulares • regulación negativa de la expresión génica • regulación negativa de la homooligomerización de proteínas • desarrollo ocular tipo cámara • regulación negativa de la actividad endopeptidasa de tipo cisteína implicada en el proceso apoptótico • estabilización de proteínas • proceso apoptótico implicado en la morfogénesis • regulación negativa de la formación de fibrillas amiloides • regulación negativa de la transcripción, plantilla de ADN
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | NM_001289807 NM_001289808 NM_001885 NM_001330379 NM_001368245
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NM_001368246 |
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NM_001289782 NM_001289784 NM_001289785 NM_009964 |
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RefSeq (proteína) | NP_001276736 NP_001276737 NP_001317308 NP_001876 NP_001355174
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NP_001355175 |
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NP_001276711 NP_001276713 NP_001276714 NP_034094 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 11: 111,91 - 111,92 Mb | Crónicas 9: 50,75 - 50,76 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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Las cristalinas se dividen en dos clases: específicas de taxón o enzimáticas y ubicuas. La última clase constituye las principales proteínas del cristalino de los vertebrados y mantiene la transparencia y el índice de refracción del cristalino. Dado que las células de la fibra central del cristalino pierden su núcleo durante el desarrollo, estas cristalinas se producen y luego se retienen durante toda la vida, lo que las convierte en proteínas extremadamente estables. Las cristalinas del cristalino de los mamíferos se dividen en familias alfa, beta y gamma; Las cristalinas beta y gamma también se consideran una superfamilia. Las familias alfa y beta se dividen además en grupos ácidos y básicos.
Existen siete regiones proteicas en las cristalinas: cuatro motivos homólogos, un péptido de conexión y extensiones N- y C-terminales. Las alfa cristalinas se componen de dos productos génicos: alfa-A y alfa-B, para ácido y básico, respectivamente. Estos agregados heterogéneos constan de 30 a 40 subunidades; las subunidades alfa-A y alfa-B tienen una relación de 3: 1, respectivamente. [6]
Las cristalinas de la cadena alfa B (αBC) pueden ser inducidas por choque térmico, isquemia y oxidación, y son miembros de la familia de proteínas de choque térmico pequeñas (sHSP, también conocida como HSP20). [6] [11] Actúan como acompañantes moleculares, aunque no renaturalizan las proteínas y las liberan a la manera de un verdadero acompañante; en cambio, se unen a proteínas plegadas incorrectamente para evitar la agregación de proteínas. [6] [7] [8]
Además, αBC puede conferir resistencia al estrés a las células inhibiendo el procesamiento de la proteína proapoptótica caspasa-3. [8] Dos funciones adicionales de las alfa cristalinas son la actividad de la autocinasa y la participación en la arquitectura intracelular. Los productos génicos alfa-A y alfa-B se expresan diferencialmente; alfa-A se restringe preferentemente al cristalino y alfa-B se expresa ampliamente en muchos tejidos y órganos. La expresión elevada de cristalina alfa-B se produce en muchas enfermedades neurológicas; una mutación sin sentido cosegregada en una familia con una miopatía relacionada con la desmina. [6]
Aunque todavía no se comprende claramente, se espera que la actividad chaperona defectuosa desencadene la acumulación de agregados de proteínas y sea la base del desarrollo de α-cristalinopatía, o la falla del control de calidad de las proteínas, lo que resultará en enfermedades por depósito de proteínas como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. Las mutaciones en CRYAB también podrían causar miocardiopatía restrictiva. [12] La BC α anclada en ER puede suprimir la formación de agregados mediada por el mutante de la enfermedad. Por tanto, la modulación del micromilieu que rodea la membrana del RE puede servir como un objetivo potencial en el desarrollo de intervenciones farmacológicas para la enfermedad por depósito de proteínas. [7]
Aunque se expresa en gran medida en el cristalino del ojo y los tejidos musculares, αBC también se puede encontrar en varios tipos de cáncer, entre los que se encuentran el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) y los carcinomas de mama, así como en pacientes con esclerosis tuberosa . [13] La expresión de αBC se asocia con la formación de metástasis en HNSCC y en carcinomas de mama y en otros tipos de cáncer, la expresión a menudo también se correlaciona con un pronóstico precario. [14] La expresión de αBC puede incrementarse durante diversos tipos de estrés, como el choque térmico, el estrés osmótico o la exposición a metales pesados, que luego pueden conducir a una supervivencia prolongada de las células en estas condiciones. [8]
Se ha demostrado que CRYAB interactúa con:
- CRYAA , [15]
- CRYBB2 , [15]
- CRYGC , [15]
- HSPB2 , [16]
- Hsp27 , [15] [17] y
- PSMA3 . [18]