La anagirina es un alcaloide teratogénico que se encuentra comúnmente en muchas especies de plantas Lupinus . La toxina puede causar la enfermedad de la pantorrilla torcida si una vaca ingiere la planta durante ciertos períodos del embarazo.
La toxicidad de ciertas especies de plantas Lupinus se conoce desde hace varios años. La planta es muy común en el oeste de América del Norte y, a veces, se usa en la alimentación del ganado si la toxicidad del lupino dado es lo suficientemente baja. La toxicidad de la planta proviene de una variedad de toxinas, sin embargo, de estos químicos, la anagirina es la más conocida por causar la enfermedad de los terneros torcidos cuando las vacas la ingieren. [5] El descubrimiento de la anagirina ocurrió en 1885 por E.Hardy y N. Gallois y el primer aislamiento de anagirina de una planta de lupinus se registró en 1939. [6] [7] La toxina se puede encontrar en el cultivo de hojas en un lupino jovenplanta y en la flor y la semilla de una planta madura, aunque hay concentraciones variables del alcaloide en los altramuces que contienen anagirina. [5] La primera correlación entre la anagirina y la enfermedad de la pantorrilla torcida fue hecha por Richard Keeler en 1973. [8] Recientemente se han registrado algunas síntesis exitosas de anagirina, más notablemente una completada por Diane Gray y Timothy Gallagher. [9]
La anagirina causa la enfermedad del ternero torcido si la vaca madre ingiere 1,44 g/kg de la sustancia entre los días 40 y 70 de preñez. De los cientos de variedades de plantas de lupinus, se sabe que 23 (enumeradas a continuación) contienen concentraciones lo suficientemente altas de anagirina como para ser peligrosas para el ganado. [10] [11] La IC 50 de la anagirina es de 132 μM en los receptores muscarínicos y de 2096 μM en los receptores nicotínicos . [12]
Los síntomas conocidos de la enfermedad de la vaca torcida incluyen atrogriposis (articulaciones permanentemente flexionadas), tortícolis (torsión del cuello), escoliosis (curvatura de la columna), cifosis (joroba) y placa hendida . Se cree que los alcaloides teratogénicos como la anagirina causan las deformidades al sedar al feto, haciendo que permanezca fijo en una posición anormal a medida que crece. [5] Las malformaciones duraderas de la pantorrilla pueden ocurrir incluso en envenenamientos leves de la vaca porque la depresión del movimiento fetal persiste mucho más tiempo entre las dosis de alcaloides teratogénicos que los signos de toxicidad en la vaca.
Los síntomas de la ingestión del alcaloide por una vaca incluyen disnea , nerviosismo, rechinar de dientes, depresión, salivación, ataxia , espasmos, temblores de presión en la cabeza , convulsiones, coma y, a veces, muerte a los pocos días de la ingestión. Si el ganado no muere como resultado de la ingestión de alcaloides, la mayoría se recupera por completo sin signos duraderos de envenenamiento. [13] [12]
Si bien se desconoce el mecanismo de acción específico de la anagirina, la estructura de la anagirina permite que ciertos receptores en los organismos vivos la confundan con la acetilcolina . Se cree que la anagirina actúa como un agonista de la acetilcolina , lo que aumenta la cantidad de señal que se envía a los músculos del cuerpo del organismo, al igual que la nicotina . La anagirina interactúa con los receptores de acetilcolina nicotínicos y muscarínicos ; sin embargo, se une a los receptores muscarínicos 16 veces más fuertemente, por lo que es probable que el bloqueo de los receptores de acetilcolina muscarínicos sea lo que causa la enfermedad del ternero torcido. [12]