Síndrome de andermann
| Síndrome de andermann | |
|---|---|
| Otros nombres | Axonopatía KCC3, Agenesia del cuerpo calloso con neuronopatía (ACCPN), Enfermedad de Charlevoix |
 | |
| Esta condición se hereda de manera autosómica recesiva. | |
| Especialidad | Genética médica , neurología  |
El síndrome de Andermann , también conocido como agenesia del cuerpo calloso con neuronopatía ( ACCPN ) y enfermedad de Charlevoix , entre otros nombres, [1] es un trastorno genético neurodegenerativo muy raro que daña los nervios que se utilizan para controlar los músculos y está relacionado con la sensación y que a menudo se asocia con agenesia del cuerpo coloso . [1] [2] [3] [4] [5]
Fue descrito por primera vez por Eva Andermann et al. en 1972. [3] [6] [7]
Síntomas
Los síntomas comienzan en la infancia e incluyen: [2] [4]
- hipotonía
- arreflexia
- amiotrofia
- grados variables de disgenesia del cuerpo calloso
- retraso intelectual y del desarrollo de leve a severo
- problemas psiquiátricos que incluyen delirios paranoicos, depresión, alucinaciones y comportamiento autista
Genética
El patrón de herencia es autosómico recesivo . [4] Se han asociado varios genes con el trastorno, incluido el SLC12A6 . [6]
Neuropatología
El examen de la autopsia de 8 casos [8] ha mostrado características neuropatológicas tanto del desarrollo como degenerativas en esta enfermedad, compatibles con la dualidad clínica como un trastorno del desarrollo neurológico y neurodegenerativo . [ cita requerida ]
En el sistema nervioso central , acompañando a la hipotonía al nacer está la hipoplasia de los tractos corticoespinales . Otra característica del desarrollo se observa en el cuerpo calloso , que varía de ausente a hipoplásico . La comisura anterior casi siempre está ausente, pero en ocasiones es hipoplásica. Un paquete de Probstse puede encontrar corriendo anteroposterior en lugar de cruzar la línea media. El daño axonal debido a la deficiencia del canal puede causar un sobrecrecimiento axonal reactivo que conduce a pequeños crecimientos similares a tumores, o tumorlets, llamados axonomas, o bolas de axones aberrantes. Los axones dañados también pueden mostrar un signo de inhibición del transporte axonal , formando esferoides axonales . Estos esferoides pueden estar a lo largo de los hemisferios cerebrales, explicando los síntomas psicóticos por la desconexión del cerebro de sí mismo por alteración funcional axonal. [8]
En el sistema nervioso periférico , la enfermedad es más grave. Si bien la mayoría de las enfermedades del sistema nervioso afectan al SNC o al SNP , esta enfermedad afecta a ambos, pero son los cambios en el sistema nervioso periférico los que conducen a la muerte . Esto ocurre por una enfermedad axonal que paraliza los músculos esqueléticos , incluidos los músculos respiratorios, como resultado del daño axonal en los nervios periféricos. Los cambios en los axones son más severos en el SNP que en el SNC y bajo el microscopio electrónico, algunos axones parecen necróticos, en virtud de contener densidades floculantes mitocondriales y otros cambios irreversibles. [8]La falta de inervación de la musculatura corporal durante el desarrollo da lugar a pesos corporales pequeños, a menudo por debajo de los 40 kilogramos, notables en vista de los pesos cerebrales conservados. [8]
Diagnóstico
El trabajo de diagnóstico típico incluye [9]
- características clínicas
- prueba electrofisiológica
- prueba genética molecular (SLC12A6)
- Imágenes por resonancia magnética (IRM) del cerebro (revelando en el 60% de los pacientes agenesia callosa y en el 10% agenesia callosa parcial)
Tratamiento
Actualmente no existe cura, pero algunos síntomas pueden tratarse como neurolépticos para los problemas psiquiátricos. [5]
Pronóstico
El pronóstico es malo. Los pacientes suelen estar atados a una silla de ruedas a los 20 años y mueren a los 30 años. [4] [5]
Predominio
Se ha estimado que la tasa de prevalencia es inferior a 1 / 1.000.000 en todo el mundo. [4] Sin embargo, es mucho más común en la población francocanadiense de las regiones de Saguenay y Lac-St-Jean de Quebec, Canadá, donde tiene una frecuencia de aproximadamente 1 en 2100 en nacidos vivos y una tasa de portadores de 1 en 23. [5]
Referencias
- ^ a b "Síndrome de Andermann" . Referencia casera de la genética . NIH . Consultado el 19 de enero de 2017 .
- ^ a b "Síndrome de Andermann | Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD) - un programa NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 19 de enero de 2017 .
- ^ a b "AGENESIS DEL CORPUS CALLOSUM CON NEUROPATÍA PERIFÉRICA; ACCPN" . www.omim.org . Consultado el 19 de enero de 2017 .
- ^ a b c d e RESERVADO, INSERM US14 - TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: síndrome de neuronopatía por agenesia del cuerpo calloso" . www.orpha.net . Consultado el 19 de enero de 2017 .
- ↑ a b c d Dupré, Nicolas; Howard, Heidi C .; Rouleau, Guy A. (1 de enero de 1993). "Neuropatía hereditaria motora y sensorial con agenesia del cuerpo calloso" . En Pagon, Roberta A .; Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Wallace, Stephanie E .; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D .; Ledbetter, Nikki; Mefford, Heather C. (eds.). GeneReviews . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301546 .
- ↑ a b Uyanik, G .; Elcioglu, N .; Penzien, J .; Gross, C .; Yilmaz, Y .; Olmez, A .; Demir, E .; Wahl, D .; Scheglmann, K. (11 de abril de 2006). "Nuevas mutaciones truncadas y sin sentido del gen KCC3 asociadas con el síndrome de Andermann". Neurología . 66 (7): 1044–1048. doi : 10.1212 / 01.wnl.0000204181.31175.8b . ISSN 1526-632X . PMID 16606917 .
- ^ Andermann, Eva (1972). et al. "Agenesia familiar del cuerpo calloso con enfermedad de las células del asta anterior: un síndrome de retraso mental, arreflexia y paraplejía". Transacciones de la Asociación Neurológica Americana . 97 : 242–244.
- ↑ a b c d Auer RN, Laganière JL, Robitaille YO, Richardson J, Dion PA, Rouleau GA, Shekarabi M (2016). "Axonopatía KCC3: características neuropatológicas en el sistema nervioso central y periférico" . Patología moderna . 29 (9): 962–976. doi : 10.1038 / modpathol.2016.90 . PMID 27230413 .
- ^ Dupré, Nicolas (12 de junio de 2014). "Neuropatía hereditaria motora y sensorial con agenesia del cuerpo calloso" . Consultado el 18 de abril de 2020 .
enlaces externos
- Síndrome de Andermann en OMIM
- Síndrome de Andermann en Orpha.net
- Síndrome de Andermann en GARD
| Clasificación | D
|
|---|---|
| Recursos externos |
|
- Enfermedades y trastornos genéticos
- Síndromes que afectan al sistema nervioso.
