La vía de la puerta trasera de los andrógenos es un nombre colectivo para todas las vías metabólicas en las que se sintetizan andrógenos clínicamente relevantes con una rotonda de testosterona como producto intermedio. Inicialmente descrita como una vía en la que la 5α-reducción de 17α-hidroxiprogesterona finalmente conduce a 5α-dihidrotestosterona , [1] desde entonces se han descubierto varias otras rutas que conducen a 11-oxiandrógenos que son potentes agonistas de los receptores de andrógenos . [2] Un camino de puerta trasera es una alternativa al convencional, [3] canónico[4] vía androgénica que involucra a la testosterona.
La característica principal de la vía trasera de los andrógenos es que la 17α-hidroxiprogesterona (17-OHP) puede reducirse en 5α y finalmente convertirse en 5α-dihidrotestosterona (DHT) a través de una ruta alternativa que evita los intermediarios convencionales [3] androstenediona y testosterona . [1] [6]
En los mamíferos , esta ruta se activa durante el desarrollo prenatal normal y conduce a la diferenciación sexual masculina temprana . [7] [8] [9] Se describió por primera vez en los marsupiales y luego se confirmó en humanos. [10]
En la deficiencia de 21-hidroxilasa [6] o la deficiencia de oxidorreductasa de citocromo P450 , [11] esta ruta puede activarse independientemente de la edad y el sexo mediante un aumento incluso leve de los niveles circulantes de 17-OHP. [12] [13]
El primer paso de esta ruta es la 5α-reducción de 17-OHP por las enzimas SRD5A1 / SRD5A2 a 5α-pregnan-17α-ol-3,20-diona . [14] [11] [6] [7] Los siguientes dos productos intermedios son 5α-pregnane-3α, 17α-diol-20-one y androsterona . [4] [12] [15] [14] El paso final es la conversión de 5α-androstano-3α, 17β-diol (androstanodiol) en DHT mediante varias 3α-oxidorreductasas ( HSD17B6 , RDH16 , etc.). [11] [15]Por tanto, el androstanodiol es un marcador de la vía de puerta trasera de la síntesis de DHT. [dieciséis]
Por lo tanto, la ruta puede describirse como 17-OHP → 5α-pregnan-17α-ol-3,20-diona → 5α-pregnane-3α, 17α-diol-20-one → androsterona → androstanodiol → DHT. [17]