Angiogenina

No confundir con angiopoyetina .

ANG
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 1A4Y , 1ANG , 1AWZ , 1B1E , 1B1I , 1B1J , 1GV7 , 1H0D , 1H52 , 1h53 , 1HBY , 1K58 , 1K59 , 1K5A , 1K5B , 1UN3 , 1UN4 , 1UN5 , 2ANG , 4AHD , 4AHE , 4AHF , 4AHG , 4AHH , 4AHI , 4AHJ , 4AHK, 4AHL , 4AHM , 4AHN , 4AOH , 4B36
Identificadores
Alias	ANG , ALS9, HEL168, RAA1, RNASE4, RNASE5, angiogenina, ribonucleasa, familia de RNasa A, 5, angiogenina
Identificaciones externas	OMIM : 105850 MGI : 88022 HomoloGene : 74385 GeneCards : ANG
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 14 (humano) [1] Banda 14q11.2 Comienzo 20.684.177 pb [1] Final 20.698.971 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 14 (ratón) [2] Banda 14 C1 | 14 26,37 cm Comienzo 51.091.150 pb [2] Final 51,102,009 pb [2]
Ontología de genes Función molecular • la unión al ADN • rRNA de unión • unión a heparina • actividad homodimerización proteína • unión al péptido • GO: proteína de unión 0001948 • unión a ácido nucleico • actividad nucleasa • actividad endonucleasa • actina de unión • ion de cobre de unión • de unión al receptor de señalización • actividad hidrolasa • actividad ribonucleasa Componente celular • región extracelular • nucleolo • complejo angiogenina-PRI • GO: 0016023 vesícula citoplásmica • núcleo • espacio extracelular • cono de crecimiento • cuerpo celular neuronal • membrana basal Proceso biológico • diferenciación celular • regulación negativa de la proliferación de células del músculo liso • regulación negativa de la traducción • activación de la actividad de la proteína quinasa B • respuesta a la hipoxia • regulación positiva de la proliferación de células endoteliales • desarrollo de la placenta • transcripción del rRNA • activación de la actividad de la fosfolipasa C • activación de la fosfolipasa Actividad A2 • Proceso biosintético de diacilglicerol • Desarrollo de organismos multicelulares • Comunicación celular • Polimerización de filamentos de actina • maduración de ovocitos • angiogénesis • regulación positiva de la secreción de proteínas • desarrollo del folículo ovárico • respuesta a la hormona • regulación positiva de la fosforilación • organización de la unión adherente • migración celular • proceso homeostático • hidrólisis del enlace fosfodiéster del ácido nucleico • hidrólisis del enlace fosfodiéster del ARN • respuesta inmune innata • antimicrobiano respuesta inmune humoral mediada por péptido antimicrobiano Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	283	11727
Ensembl	ENSG00000214274	ENSMUSG00000072115
UniProt	P03950	P21570
RefSeq (ARNm)	NM_001145 NM_001097577	NM_001161731 NM_007447
RefSeq (proteína)	NP_001091046 NP_001136	NP_001155203 NP_031473
Ubicación (UCSC)	Crónicas 14: 20,68 - 20,7 Mb	Crónicas 14: 51,09 - 51,1 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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La angiogenina (Ang), también conocida como ribonucleasa 5, es una pequeña proteína de 123 aminoácidos que en los seres humanos está codificada por el gen ANG . ^{[5] La} angiogenina es un potente estimulador de nuevos vasos sanguíneos a través del proceso de angiogénesis . Ang hidroliza el ARN celular , lo que da como resultado niveles modulados de síntesis de proteínas e interactúa con el ADN provocando un aumento similar al de un promotor en la expresión de ARNr . ^{[6] [7]} Ang se asocia con cáncer y enfermedades neurológicas a través de la angiogénesis y mediante la activación de la expresión génica que suprime la apoptosis.. ^{[6] [8] [9]}

Función

La angiogenina es una proteína clave implicada en la angiogénesis en el crecimiento normal y tumoral. La angiogenina interactúa con las células endoteliales y del músculo liso dando como resultado la migración celular, la invasión, la proliferación y la formación de estructuras tubulares. ^{[5] La} Ang se une a la actina tanto del músculo liso como de las células endoteliales para formar complejos que activan cascadas proteolíticas que regulan positivamente la producción de proteasas y plasmina que degradan las capas de laminina y fibronectina de la membrana basal . ^[6] Degradación delLa membrana basal y la matriz extracelular permiten que las células endoteliales penetren y migren al tejido perivascular . ^[5] Las vías de transducción de señales activadas por interacciones de Ang en la membrana celular de las células endoteliales producen quinasa 1/2 relacionada con señales extracelulares (ERK1 / 2) y proteína quinasa B / Akt . ^[5] La activación de estas proteínas conduce a la invasión de la membrana basal y la proliferación celular asociada con una mayor angiogénesis . El paso más importante en el proceso de angiogénesis es la translocación de Ang al núcleo celular. Una vez que Ang se ha trasladado al núcleo, mejoraTranscripción de ARNr mediante la unión al elemento de unión a angiogenina (ABE) rico en CT (CTCTCTCTCTCTCTCTCCCTC) dentro de la región intergénica aguas arriba del ADNr , que posteriormente activa otros factores angiogénicos que inducen la angiogénesis . ^{[5] [7] [10]}

Sin embargo, la angiogenina es única entre las muchas proteínas que participan en la angiogénesis en que también es una enzima con una secuencia de aminoácidos 33% idéntica a la de la ribonucleasa pancreática bovina (RNasa) A. ^[5] Ang tiene las mismas propiedades catalíticas generales como ARNasa A, se escinde preferentemente en el lado 3 'de las pirimidinas y sigue un mecanismo de transfosforilación / hidrólisis . ^[11] Aunque la angiogenina contiene muchos de los mismos residuos catalíticos que la ARNasa A , escinde los sustratos de ARN estándar 10 ⁵ –10 ⁶veces menos eficiente que la RNasa A. ^[11] La razón de esta ineficiencia se debe al residuo 117 que consiste en una glutamina , que bloquea el sitio catalítico. ^[12] La eliminación de este residuo mediante mutación aumenta la actividad de la ribonucleasa entre 11 y 30 veces. ^[12] A pesar de esta aparente debilidad, la actividad enzimática de Ang parece ser esencial para la actividad biológica: los reemplazos de importantes residuos del sitio catalítico ( histidina -13 e histidina-114) invariablemente disminuyen tanto la actividad ribonucleasa hacia el ARNt en 10,000 veces y casi anula actividades de angiogénesis por completo.^[13]

Enfermedad

Cáncer

Ang tiene un papel destacado en la patología del cáncer debido a sus funciones en la angiogénesis y la supervivencia celular. Dado que Ang posee actividad angiogénica, hace que Ang sea un posible candidato en los tratamientos terapéuticos del cáncer. Los estudios de las relaciones entre Ang y tumores proporcionan evidencia de una conexión entre los dos. La translocación de Ang al núcleo provoca una regulación al alza del ARNr transcripcional , mientras que las cepas de anulación de Ang provocan una regulación a la baja. ^[5] La presencia de inhibidores de Ang que bloquean la translocación resultó en una disminución del crecimiento tumoral y de la angiogénesis general. ^{[5] [14]} Las células HeLa trasladan Ang al núcleo independientemente de la densidad celular. Encélulas endoteliales de la vena umbilical humana (HUVEC), la translocación de Ang al núcleo se detiene después de que las células alcanzan una densidad específica, mientras que en las células HeLa la translocación continúa más allá de ese punto. ^[15] La inhibición de Ang afecta la capacidad de proliferación de las células HeLa , lo que propone un objetivo eficaz para posibles terapias.

Enfermedades neurodegenerativas

Debido a la capacidad de Ang para proteger las motoneuronas (MN), es probable que existan vínculos causales entre las mutaciones de Ang y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Los factores angiogénicos asociados con Ang pueden proteger directamente el sistema nervioso central y los MN. ^{[5] Los} experimentos con Ang de tipo salvaje encontraron que ralentiza la degeneración del MN en ratones que habían desarrollado ELA, lo que proporciona evidencia para un mayor desarrollo de la terapia con proteína Ang en el tratamiento de ELA. ^{[14] La} expresión de angiogenina en la enfermedad de Parkinson disminuye drásticamente en presencia de agregaciones de alfa-sinucleína (α-syn). La angiogenina exógena aplicada a las células productoras de dopamina conduce a la fosforilación de PKB /La AKT y la activación de este complejo inhiben la escisión de la caspasa 3 y la apoptosis cuando las células se exponen a una sustancia inductora de Parkinson . ^[9]

Gene

El corte y empalme alternativo da como resultado dos variantes de transcripción que codifican la misma proteína. Este gen y el gen que codifica la ribonucleasa, la familia RNasa A, 4 comparten promotores y 5 ' exones . Cada gen se empalma en un exón corriente abajo único que contiene su región codificante completa. ^[dieciséis]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000214274 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000072115 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Gao X, Xu Z (2008). "Mecanismos de acción de la angiogenina" . Acta Biochimica et Biophysica Sinica . 40 (7): 619–624. doi : 10.1111 / j.1745-7270.2008.00442.x . PMID 18604453 . 
6. Tello-Montoliu A .; Patel JV; Labio GYH (2006). "Angiogenina: una revisión de la fisiopatología y posibles aplicaciones clínicas" . Revista de trombosis y hemostasia . 4 (9): 1864–74. doi : 10.1111 / j.1538-7836.2006.01995.x . PMID 16961595 . 
7. Xu Z, Tsuji T, Riordan J, Hu G (2003). "Identificación y caracterización de una secuencia de ADN de unión a angiogenina que estimula la expresión del gen indicador de luciferasa". Bioquímica . 42 (1): 121-128. doi : 10.1021 / bi020465x . PMID 12515546 . 
8. Li S, Yu W, Hu GF (2012). "La angiogenina inhibe la translocación nuclear del factor inductor de apoptosis de una manera dependiente de Bcl-2" . Revista de fisiología celular . 227 (4): 1639–1644. doi : 10.1002 / jcp.22881 . PMC 3206144 . PMID 21678416 .  
9. Steidinger TU, Standaert DG, Yacoubian TA (2011). "Un papel neuroprotector de la angiogenina en modelos de enfermedad de Parkinson" . Revista de neuroquímica . 116 (3): 334–341. doi : 10.1111 / j.1471-4159.2010.07112.x . PMC 3048053 . PMID 21091473 .  
10. Fu H, Feng J, Liu Q, Sun F, Tie Y, Zhu J, Xing R, Sun Z, Zheng X (2008). "El estrés induce la escisión del ARNt por angiogenina en células de mamíferos" . Cartas FEBS . 583 (2): 437–42. doi : 10.1016 / j.febslet.2008.12.043 . PMID 19114040 . 
11. Leland PA, Staniszewski KE, Park C, Keleman BR, Raines RT (2002). "La actividad ribonucleolítica de la angiogenina". Bioquímica . 41 (4): 1343-1350. doi : 10.1021 / bi0117899 . PMID 11802736 . 
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14. Li S, Hu G (2012). "Papel emergente de la angiogenina en la respuesta al estrés y la supervivencia celular en condiciones adversas" . Revista de fisiología celular . 227 (7): 2822–6. doi : 10.1002 / jcp.23051 . PMC 3271170 . PMID 22021078 .  
15. Tsuji T, Sun Y, Kishimoto K, Olson K, Luo S, Hirukawa S, Hu G (2005). "La angiogenina se transloca al núcleo de las células HeLa y participa en la transcripción del ARN ribosómico y la proliferación celular" . Investigación del cáncer . 65 (4): 1352-1360. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-2058 . PMID 15735021 . 
16. "Gen Entrez: angiogenina ANG, ribonucleasa, familia de RNasa A, 5" .

Lectura adicional

• Saxena SK, Rybak SM, Davey RT y col. (1992). "La angiogenina es una ribonucleasa citotóxica específica de ARNt en la superfamilia de ARNasa A" . J. Biol. Chem . 267 (30): 21982–6. doi : 10.1016 / S0021-9258 (19) 36710-9 . PMID  1400510 .
• Weremowicz S, Fox EA, Morton CC, Vallee BL (1991). "El gen del inhibidor de la ribonucleasa placentaria (RNH) se encuentra en la subbanda del cromosoma 11p15.5". Genómica . 8 (4): 717-21. doi : 10.1016 / 0888-7543 (90) 90260-2 . PMID  2276743 .
• Shapiro R, Riordan JF, Vallee BL (1986). "Actividad ribonucleolítica característica de la angiogenina humana". Bioquímica . 25 (12): 3527–32. doi : 10.1021 / bi00360a008 . PMID  2424496 .
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• Moroianu J, Riordan JF (1994). "Identificación de la señal de focalización nucleolar de la angiogenina humana". Biochem. Biophys. Res. Comun . 203 (3): 1765–72. doi : 10.1006 / bbrc.1994.2391 . PMID  7945327 .
• Moroianu J, Riordan JF (1994). "La translocación nuclear de la angiogenina en la proliferación de células endoteliales es esencial para su actividad angiogénica" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 91 (5): 1677–81. Código Bibliográfico : 1994PNAS ... 91.1677M . doi : 10.1073 / pnas.91.5.1677 . PMC  43226 . PMID  8127865 .
• Acharya KR, Shapiro R, Allen SC, et al. (1994). "La estructura cristalina de la angiogenina humana revela la base estructural de su divergencia funcional de la ribonucleasa" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 91 (8): 2915–9. Código Bibliográfico : 1994PNAS ... 91.2915A . doi : 10.1073 / pnas.91.8.2915 . PMC  43485 . PMID  8159679 .
• Hu GF, Riordan JF, Vallee BL (1997). "Un receptor de angiogenina putativo en células endoteliales humanas sensibles a angiogenina" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 94 (6): 2204–9. Código Bibliográfico : 1997PNAS ... 94.2204H . doi : 10.1073 / pnas.94.6.2204 . PMC  20065 . PMID  9122172 .

Enlaces externos

• Ubicación del genoma de ANG humano y página de detalles del gen de ANG en UCSC Genome Browser .
• Ubicación del genoma humano RNASE4 y página de detalles del gen RNASE4 en UCSC Genome Browser .
• Ubicación del genoma humano AMOT y página de detalles del gen AMOT en UCSC Genome Browser .
• Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P03950 ( angiogenina humana) en el PDBe-KB .
• Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P21570 ( angiogenina de ratón) en el PDBe-KB .

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