Anidulafungina ( DCI ) [1] : 42 (nombres comerciales Eraxis , Ecalta ) es una equinocandina semisintética que se utiliza como fármaco antifúngico . Anteriormente se conocía como LY303366. [3] [4] [5] También puede tener aplicación en el tratamiento de la infección invasiva por Aspergillus cuando se usa en combinación con voriconazol . [6] Es un miembro de la clase de medicamentos antimicóticos conocidos como equinocandinas ; su mecanismo de acción es por inhibición de (1 → 3) -β- D -glucanosintasa, una enzima importante para la síntesis de la pared celular de los hongos. [7]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / Eɪ ˌ n ɪ dj ʊ l ə f ʌ n dʒ ɪ n / AY- NID -yuu lə-- FUN -jin |
Nombres comerciales | Eraxis, Ecalta |
Otros nombres | (4 R , 5 S ) -4,5-Dihidroxi- N 2 - [[4 '' - (pentiloxi) - p -terfenil-4-il] carbonil] - L -ornitil- L- treonil- trans -4- hidroxi- L- prolil- ( S ) -4-hidroxi-4- ( p -hidroxifenil) - L- treonil- L- treonil- (3 S , 4 S ) -3-hidroxi-4-metil- L- prolina cíclico (6 → 1) -péptido [1] 1 - [(4 R , 5 R ) -4,5-Dihidroxi- N 2 - [[4 '' - (pentiloxi) [1 ', 1': 4 ', 1 '' -terfenil] -4-il] carbonil] - L -ornitina] equinocandina B [2] |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 100% (solo para uso intravenoso) |
Enlace proteico | Extenso (> 99%) |
Metabolismo | No se observa metabolismo hepático , el sistema CYP no está involucrado |
Vida media de eliminación | 27 horas; 40–50 horas (terminal) |
Excreción | Heces (~ 30%), orina (<1%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI |
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CHEMBL |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.184.856 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 58 H 73 N 7 O 17 |
Masa molar | 1 140 .254 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Indicaciones
- Candidemia y otras formas de infecciones invasivas por Candida ( absceso intraabdominal y peritonitis )
- Candidiasis esofágica
La anidulafungina no se ha estudiado en endocarditis , osteomielitis y meningitis debidas a Candida , y no se ha estudiado en un número suficiente de pacientes neutropénicos para determinar la eficacia en este grupo. [2]
Farmacodinámica y farmacocinética.
La anidulafungina se diferencia significativamente de otros antifúngicos en que sufre degradación química a formas inactivas a pH y temperatura corporal . Debido a que no depende de la degradación enzimática o la excreción hepática o renal, el fármaco es seguro de usar en pacientes con cualquier grado de insuficiencia hepática o renal. [8]
Volumen de distribución : 30–50 L.
Evidentemente, la anidulafungina no es metabolizada por el hígado . Este fármaco específico sufre una hidrólisis química lenta a un péptido de anillo abierto que carece de actividad antifúngica. La vida media del fármaco es de 27 horas. Aproximadamente el 30% se excreta en las heces (el 10% como fármaco inalterado). Menos del 1% se excreta en la orina. [9] [10] [11]
Mecanismo de acción
La anidulafungina inhibe la glucano sintasa , una enzima importante en la formación de (1 → 3) -β- D -glucano, un componente importante de la pared celular de los hongos. La glucano sintasa no está presente en células de mamíferos, por lo que es un objetivo atractivo para la actividad antifúngica. [12]
Semisíntesis
La anidulafungina se fabrica mediante semisíntesis. El material de partida es equinocandina B (un producto de fermentación de lipopéptidos de Aspergillus nidulans o la especie estrechamente relacionada, A. rugulosus ), que sufre desacilación (escisión de la cadena lateral de linoleoilo ) por la acción de una enzima desacilasa de la bacteria Actinoplanes utahensis ; [13] en tres pasos sintéticos posteriores, incluida una reacilación química, se sintetiza el fármaco antifúngico anidulafungina [12] [14] .
Historia
La anidulafungina fue descubierta originalmente en los laboratorios de Lilly por Turner y Debono y licenciada a Vicuron Pharmaceuticals que la presentó a la FDA. [15] Pfizer adquirió el medicamento tras la adquisición de Vicuron en el otoño de 2005. [16] Pfizer obtuvo la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) el 21 de febrero de 2006. [17]
Referencias
- ^ a b "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI). Denominaciones comunes internacionales recomendadas: Lista 43" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. 2000 . Consultado el 11 de noviembre de 2016 .
- ^ a b "Eraxis (anidulafungina) para inyección, para uso intravenoso. Información de prescripción completa" . Roerig (División de Pfizer, Inc.), Nueva York, NY 10017 . Consultado el 11 de noviembre de 2016 .
- ^ Krause DS, Reinhardt J, Vazquez JA, Reboli A, Goldstein BP, Wible M, Henkel T (2004). "Estudio de fase 2, aleatorizado, de rango de dosis que evalúa la seguridad y eficacia de anidulafungina en candidiasis invasiva y candidemia" . Agentes antimicrobianos Chemother . 48 (6): 2021–4. doi : 10.1128 / AAC.48.6.2021-2024.2004 . PMC 415613 . PMID 15155194 .
- ^ Pfaller MA, Boyken L, Hollis RJ, Messer SA, Tendolkar S, Diekema DJ (2005). "Actividades in vitro de la anidulafungina contra más de 2.500 aislados clínicos de Candida spp., Incluidos 315 aislados resistentes al fluconazol" . J Clin Microbiol . 43 (11): 5425–7. doi : 10.1128 / JCM.43.11.5425-5427.2005 . PMC 1287823 . PMID 16272464 .
- ^ Pfaller MA, Diekema DJ, Boyken L, Messer SA, Tendolkar S, Hollis RJ, Goldstein BP (2005). "Efectividad de la anidulafungina en la erradicación de especies de Candida en candidiasis invasora" . Agentes antimicrobianos Chemother . 49 (11): 4795–7. doi : 10.1128 / AAC.49.11.4795-4797.2005 . PMC 1280139 . PMID 16251335 .
- ^ Grau, Santiago; Azanza, José Ramón; Ruiz, Isabel; Vallejo, Carlos; Mensa, Josep; Maertens, Johan; Heinz, Werner J .; Barrueta, Jon Andoni; Peral, Carmen (1 de enero de 2017). "Análisis coste-efectividad de la terapia antifúngica combinada con voriconazol y anidulafungina versus monoterapia con voriconazol para el tratamiento primario de la aspergilosis invasiva en España" . Investigación en Economía Clínica y Resultados . 9 : 39–47. doi : 10.2147 / CEOR.S122177 . PMC 5221484 . PMID 28115858 .
- ^ Zida, A .; Bamba, S .; Yacouba, A .; Ouedraogo-Traore, R .; Guiguemdé, RT (1 de marzo de 2017). "Productos naturales anti-Candida albicans, fuentes de nuevos fármacos antimicóticos: una revisión". Journal de Mycologie Médicale . 27 (1): 1–19. doi : 10.1016 / j.mycmed.2016.10.002 . ISSN 1773-0449 . PMID 27842800 .
- ^ "Eraxis en RxList" . 2009-06-24 . Consultado el 1 de agosto de 2009 .
- ^ Trissel LA y Ogundele AB, "Compatibilidad de anidulafungina con otros fármacos durante la administración del sitio Y simulado", Am J Health-Sys Pharm, 2005, 62: 834-7.
- ^ Vázquez JA, "Anidulafungina: una nueva equinocandina con un perfil novedoso", Clin Ther, 2005, 27 (6): 657-73.
- ^ Walsh TJ, Anaissie EJ, Denning DW, et al., "Tratamiento de la aspergilosis: pautas de práctica clínica de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América", Clin Infect Dis , 2008, 46 (3): 327-60
- ^ a b Denning DW (1997). "Equinocandinas y neumocandinas: una nueva clase de antimicóticos con un modo de acción novedoso" . J Antimicrob Chemother . 40 (5): 611–614. doi : 10.1093 / jac / dkf045 . PMID 9421307 .
- ^ Lei Shao; Jian Li; Aijuan Liu; Qing Chang; Huimin Lin; Daijie Chen (2013). "Bioconversión eficiente de la equinocandina B a su núcleo por sobreexpresión de genes de desacilasa en diferentes cepas de huéspedes" . Microbiología aplicada y ambiental . 79 (4): 1126-1133. doi : 10.1128 / AEM.02792-12 . PMC 3568618 . PMID 23220968 .
- ^ "Anidulafungin EMA Europa" (PDF) .
- ^ PRNewswire. Vicuron Pharmaceuticals presenta una nueva solicitud de fármaco (NDA) para anidulafungina para el tratamiento de candidiasis invasiva / candidemia Archivado el 16 de mayo de 2012 en Wayback Machine el 18 de agosto de 2005.
- ^ PRNewswire. Los accionistas de Vicuron Pharmaceuticals aprueban la fusión con Pfizer Archivado el 16 de mayo de 2012 en Wayback Machine 15-08-2005
- ^ "La FDA aprueba un nuevo tratamiento para las infecciones por hongos" . Comunicado de prensa de la FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos . 2006-02-21. Archivado desde el original el 10 de julio de 2009 . Consultado el 1 de agosto de 2009 .