Los roedores se usan comúnmente en pruebas con animales , particularmente ratones y ratas , pero también cobayas , hámsteres , jerbos y otros. Los ratones son las especies de vertebrados más utilizadas, debido a su disponibilidad, tamaño, bajo costo, facilidad de manejo y rápida tasa de reproducción .
Estadísticas
En el Reino Unido en 2015, hubo 3,33 millones de procedimientos en roedores (80% del total de procedimientos ese año). Las especies más utilizadas fueron los ratones (3,03 millones de procedimientos, o el 73% del total) y las ratas (268.522, o el 6,5%). Otras especies de roedores incluyeron cobayas (21.831 / 0,7%), hámsteres (1.500 / 0,04%) y jerbos (278 / 0,01%). [1]
En los EE. UU., No se informa sobre el número de ratas y ratones utilizados, pero las estimaciones oscilan entre alrededor de 11 millones [2] y aproximadamente 100 millones. [3] En 2000, la División Federal de Investigación de la Biblioteca del Congreso publicó los resultados de un análisis de su base de datos de ratas, ratones y aves: investigadores, criadores, transportadores y expositores.
Más de 2.000 organizaciones de investigación figuran en la base de datos, de las cuales aproximadamente 500 fueron investigadas y de éstas, 100 fueron contactadas directamente por el personal de FRD. Estas organizaciones incluyen hospitales, organizaciones gubernamentales, empresas privadas (empresas farmacéuticas, etc.), universidades / colegios, algunas escuelas secundarias e institutos de investigación. De estos 2.000, aproximadamente 960 están regulados por el USDA; 349 de los NIH; y 560 acreditados por AALAC. Aproximadamente el 50 por ciento de las organizaciones contactadas revelaron un número específico o aproximado de animales en sus laboratorios. El número total de animales para esas organizaciones es: 250 000 a 1 000 000 de ratas; 400.000-2.000.000 de ratones; y 130 000 a 900 000 aves.
Tipos de roedores
Ratones
Los ratones son las especies de vertebrados más utilizadas, populares debido a su disponibilidad, tamaño, bajo costo, facilidad de manejo y rápida tasa de reproducción. [4] Los ratones alcanzan la madurez sexual rápidamente, así como la gestación rápida , donde los laboratorios pueden tener una nueva generación cada tres semanas, así como una esperanza de vida relativamente corta de dos años. [5]
Se considera que son el principal modelo de enfermedad humana hereditaria y comparten el 99% de sus genes con los humanos. [6] Con el advenimiento de la tecnología de la ingeniería genética, se pueden generar ratones modificados genéticamente por encargo y pueden costar cientos de dólares cada uno. [7]
La producción de animales transgénicos consiste en inyectar cada construcción en 300-350 huevos, lo que representa típicamente tres días de trabajo. Normalmente, de este número de huevos inyectados nacerán de veinte a cincuenta ratones. Estos animales se seleccionan para detectar la presencia del transgén mediante un ensayo de genotipado de reacción en cadena de la polimerasa . El número de animales transgénicos varía típicamente de dos a ocho. [8]
La producción de ratón quimérico consiste en inyectar células madre embrionarias proporcionadas por el investigador en 150-175 blastocistos, lo que representa tres días de trabajo. Normalmente, de este número de blastocistos inyectados nacen de treinta a cincuenta ratones vivos . Normalmente, el color de la piel de los ratones de los que se derivan los blastocistos del huésped es diferente al de la cepa utilizada para producir las células madre embrionarias. Normalmente, de dos a seis ratones tendrán piel y pelo con una contribución de células ES superior al setenta por ciento, lo que indica una buena posibilidad de que las células madre embrionarias contribuyan a la línea germinal . [8]
Hámsters sirios
Los hámsteres sirios se utilizan para modelar las condiciones médicas humanas, incluidos varios cánceres, enfermedades metabólicas, enfermedades respiratorias no cancerosas, enfermedades cardiovasculares, enfermedades infecciosas y problemas de salud en general. [9] En 2006-07, los hámsteres sirios representaron el 19% del total de participantes en la investigación con animales en los Estados Unidos. [10]
Ratas
Limitaciones
Si bien los ratones, las ratas y otros roedores son, con mucho, los animales más utilizados en la investigación biomédica, estudios recientes han destacado sus limitaciones. [11] Por ejemplo, la utilidad del uso de roedores en las pruebas de sepsis, [12] [13] quemaduras, [13] inflamación, [13] accidente cerebrovascular, [14] [15] ELA, [16] [17] [18] Alzheimer, [19] diabetes, [20] [21] cáncer, [22] [23] [24] [25] [26] esclerosis múltiple, [27] enfermedad de Parkinson [27] y otras enfermedades se han denominado cuestionado por varios investigadores. Con respecto a los experimentos con ratones en particular, algunos investigadores se han quejado de que “se han desperdiciado años y miles de millones de dólares siguiendo pistas falsas” como resultado de la preocupación por el uso de estos animales en los estudios. [11]
Los ratones se diferencian de los humanos en varias propiedades inmunológicas: los ratones son más resistentes a algunas toxinas que los humanos; tienen una menor fracción de neutrófilos totales en la sangre , una menor capacidad enzimática de los neutrófilos , menor actividad del sistema del complemento y un conjunto diferente de pentraxinas involucradas en el proceso inflamatorio ; y carecen de genes para componentes importantes del sistema inmunológico, como IL-8 , IL-37 , TLR10 , ICAM-3 , etc. [12] Los ratones de laboratorio criados en condiciones libres de patógenos específicos (SPF) suelen tener un aspecto bastante inmaduro. sistema inmunológico con un déficit de células T de memoria . Estos ratones pueden tener una diversidad limitada de la microbiota , lo que afecta directamente al sistema inmunológico y al desarrollo de condiciones patológicas. Además, las infecciones víricas persistentes (por ejemplo, los virus del herpes ) se activan en humanos, pero no en ratones SPF , con complicaciones sépticas y pueden cambiar la resistencia a las coinfecciones bacterianas . Los ratones "sucios" posiblemente sean más adecuados para imitar patologías humanas. Además, las cepas de ratones consanguíneos se utilizan en la inmensa mayoría de los estudios, mientras que la población humana es heterogénea, lo que apunta a la importancia de los estudios en ratones híbridos, consanguíneos y no lineales entre cepas . [12]
Un artículo en The Scientist señala: "Las dificultades asociadas con el uso de modelos animales para las enfermedades humanas son el resultado de las diferencias metabólicas, anatómicas y celulares entre los humanos y otras criaturas, pero los problemas son aún más profundos que eso", incluidos los problemas con el diseño y la ejecución. de las pruebas mismas. [15]
Por ejemplo, los investigadores han descubierto que muchas ratas y ratones en los laboratorios son obesos por el exceso de comida y el ejercicio mínimo, lo que altera su fisiología y el metabolismo de los fármacos. [28] Muchos animales de laboratorio, incluidos ratones y ratas, sufren estrés crónico, lo que también puede afectar negativamente los resultados de la investigación y la capacidad de extrapolar con precisión los hallazgos a los seres humanos. [29] [30] Los investigadores también han notado que muchos estudios que involucran ratones, ratas y otros roedores están mal diseñados, lo que lleva a hallazgos cuestionables. [15] [17] [18] Una explicación de las deficiencias en los estudios de roedores alojados en jaulas de laboratorio es que carecen de acceso a la agencia ambiental y, por lo tanto, de la libertad continua para tomar decisiones y experimentar sus consecuencias. Al albergar a los roedores en condiciones de extrema pobreza, estos animales cautivos se parecen menos a los humanos o sus congéneres salvajes. [31]
Algunos estudios sugieren que los datos publicados inadecuados en las pruebas con animales pueden resultar en una investigación irreproducible, y los detalles faltantes sobre cómo se realizan los experimentos se omiten en los artículos publicados o las diferencias en las pruebas pueden introducir sesgos. Ejemplos de sesgo oculto incluyen un estudio de 2014 de la Universidad McGill en Montreal, Canadá, que sugiere que los ratones manipulados por hombres en lugar de mujeres mostraron niveles de estrés más altos. [5] [32] [33] Otro estudio en 2016 sugirió que los microbiomas intestinales en ratones pueden tener un impacto en la investigación científica. [34]
Ver también
- Pruebas en animales
- Modelo animal
- BALB / c
- C57BL / 6
- Modelos de ratón de cáncer colorrectal e intestinal
- Imágenes preclínicas
- Parque de ratas
- Probando cosméticos en animales
- Modelos de ratón de metástasis de cáncer de mama
Referencias
- ^ "Estadísticas anuales de procedimientos científicos sobre animales vivos, Gran Bretaña, Ministerio del Interior de 2015
- ^ Estadísticas de Estados Unidos, 2014 - Hablando de investigación
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enlaces externos
- Información sobre modelos de ratón de HOPES : Proyecto de extensión sobre la enfermedad de Huntington para la educación en Stanford
- Modelo animal de enfermedad de la organización de investigación animal