Arthur Christopoulos es profesor australiano de farmacología analítica en la Universidad de Monash . Ha recibido numerosos premios nacionales e internacionales, incluido el Premio John J. Abel 2013 de la Sociedad Estadounidense de Farmacología y Terapéutica Experimental y la Medalla Rand de la Sociedad Australasiana de Farmacólogos y Toxicólogos Clínicos y Experimentales, el Conferencista de Farmacología Analítica IUPHAR 2014 , [1] Doctor en Leyes en 2015 [2] ( Honoris Causa ) de la Universidad Nacional y Kapodistrian de Atenas, Grecia , ganador del Premio en Memoria de Gaddum en 2016[3] de la British Pharmacological Society y el premio GSK 2016 a la excelencia en investigación. [4] Desde 2014, Clarivate Analytics lo ha nombrado regularmente investigador altamente citado en farmacología y toxicología. [5] En 2017 fue elegido miembro [6] de la Academia Australiana de Salud y Ciencias Médicas y en 2018 fue elegido [7] como Consejero de la Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica y miembro de la British Pharmacological Sociedad. [8] En 2019 fue nombrado Decano de la Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Monash [9] y en 2021 fue elegido miembro de la Academia Australiana de Ciencias . [10]
Vida temprana
Christopoulos obtuvo una Licenciatura de Farmacia y su doctorado de la Victorian College of Pharmacy , Universidad de Monash , y posteriormente realizó estudios postdoctorales en el Departamento de Investigación de Neurociencia en Psiquiatría , Universidad de Minnesota , antes de regresar a Australia para establecer su laboratorio en el Departamento de Farmacología , Universidad de Melbourne . En 2006, se trasladó a la Universidad de Monash y ocupa cargos conjuntos en la Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas y en la Facultad de Medicina. [11]
Carrera profesional
La investigación de Arthur Christopoulos se centra en los mecanismos alostéricos de la acción de los fármacos y el agonismo `` sesgado '' de la vía de la señal en los receptores acoplados a proteínas G (GPCR), la clase más grande de dianas farmacológicas , e incorpora farmacología molecular , modelado matemático y computacional , química medicinal , y biología química y modelos animales de comportamiento. Ha sido miembro del consejo editorial de varias revistas científicas, entre ellas Molecular Pharmacology , Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , Pharmacological Reviews , ACS Chemical Neuroscience , British Journal of Pharmacology y ACS Pharmacology and Translational Sciences. Antes de ocupar su puesto actual como Decano, el profesor Christopoulos ocupó una beca de investigación principal senior del Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud de Australia.
Trabajos seleccionados
- Josephs, TM, Belousoff, MJ, Liang, YL, Piper, SJ, Cao, J., Garama, DJ, Leach, K., Gregory, KJ, Christopoulos, A., Hay, DL, Danev, R., Wootten, D. y PM Sexton (2021) Estructura y dinámica del receptor CGRP en apo y formas unidas a péptidos. Ciencia . 372: eabf7258.
- Bradley, SJ, Molloy, C., Valuskova, P., Dwomoh, L., Scarpa, M., Rossi, M., Finlayson, L., Svensson, KA, Chernet, E., Barth, VN, Gherbi, K ., Sykes, DA, Wilson, C., Mistry, R., Sexton, PM, Christopoulos, A., Mogg, AJ, Rosethorne, EM, Sakata, S., Challiss, RAJ, M. Broad L. y AB Tobin (2020) Los ratones con sesgo de proteína G y quimiogenéticos revelan la importancia de la señalización dependiente de la fosforilación en el diseño de ligandos del receptor muscarínico M1 de próxima generación. Nature Chem. Biol. 16: 240–249.
- Liang, Y.-L., Belousoff, MJ, Fletcher, M., Zhang, X., Khoshouei, M., Deganutti, G., Koole, C., Furness, SBG, Miller, LJ, Hay, DL, Christopoulos , A., Reynolds, CA, Wootten, D. y PM Sexton (2020) La estructura y dinámica de los receptores de adrenomedulina (AM), AM1 y AM2, revela mecanismos clave en el control de fenotipos de receptores por RAMP. Mol. Cell 77: 656–668.
- Zhao, P., Liang, YL, Belousoff, MJ, Deganutti, G., Fletcher, MM, Willard, FS, Sloop, KW, Inoue, A., Truong, TT, Clydesdale, L., Furness, SGB, Christopoulos, A., Wang, MW, Miller, LJ, Reynolds, CA, Danev, R., Sexton, PM y D. Wootten (2020) Activación del receptor de GLP-1 por un agonista no peptídico. Nature 577: 432–436.
- Vuckovic, Z., Gentry, PR, Berizzi, AE, Hirata, K., Varghese, S., Thompson, G., van der Westhuizen, ET, Burger, WAC, Rahmani, R., Valant, C., Langmead, C., Lindsley, C., Baell, J., Tobin, AB, Sexton, PM, Christopoulos A. y DM Thal (2019) Estructura cristalina del receptor muscarínico de acetilcolina M5. Proc. Nat. Acad. Sci. (EE. UU.) 116: 26001–26007.
- Hollingsworth, SA, Kelly, B., Valant, C., Michaelis, JA, Mastromihalis, O., Thompson, G., Venkatakrishnan, AJ, Hertig, S., Scammells, PJ, Sexton, PM, Felder, CC, Christopoulos , A. y RO Dror (2019) La formación de bolsas crípticas subyace a la selectividad del modulador alostérico en los GPCR muscarínicos. Nature Comm. 10: 3289.
- Draper-Joyce, CJ, Khosouei, M., Thal. DM, Liang, YL, Nguyen, ATN, Gurness, SGB, Venugopal, H., Baltos, J., Plitzko, JP, Danev, R., Baumeisterm W., May, LT, Wootten, D., Sexton, PM, Glukhova, A. y A. Christopoulos (2018) Estructura del complejo receptor A1 humano-G i unido a adenosina . Nature 558: 559–563.
- Harvey Motulsky, Arthur Christopoulos. Ajuste de modelos a datos biológicos mediante regresión lineal y no lineal: una guía práctica para el ajuste de curvas. Prensa de la Universidad de Oxford . 2004. ISBN 0-19-517179-9
- Liang, YL, Khoshouei, M., Deganuti, G., Glukhova, A., Koole, C., Peat, TS, Radjainia, M., Plitzko, JM, Baumeister, W., Miller, LM, Hay, DL, Christopoulos, A., Reynolds, CA, Wootten, D. y P M. Sexton (2018) Estructura crio-EM del receptor CGRP humano activo, complejado con proteína G s . Nature 561: 492–497.
- Thal, DM, Glukhova, A., Sexton PM y A. Christopoulos (2018) Información estructural sobre el alosterio del receptor acoplado a proteína G. Nature 559: 45–53.
- Berizzi, A., Perry, C., Shackleford, D., Lindsley, C., Jones, C., Chen, N., Sexton, PM, Christopoulos, A., Langmead, CJ y AJ Lawrence (2018) Muscarinic M 5 receptores modulan la búsqueda de etanol en ratas. Neuropsychopharmacol. 43: 1510-1517 .
- Wootten, D., Christopoulos, A., Solano, MM, Babu, MM y PM Sexton (2018) Mecanismos de señalización y sesgo en receptores acoplados a proteína G. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 19: 638–653.
- Korczynska, M., Clark, MJ, Valant, C., Moo, EV, Abold, S., Weiss, DR, Torosyan, H., Huang, W., Kruse, AC, May, LT, Baltos, J., Sexton, PM, Kobilka, BK, Christopoulos, A., Shoichet, BK y RK Sunahara (2018) Descubrimiento basado en la estructura de moduladores alostéricos positivos selectivos de antagonistas para el receptor muscarínico de acetilcolina M 2 . Proc. Nat. Acad. Sci. (Estados Unidos) 115: E2419-E2428.
- Liang, Y.-L., Khosouei, M., Glukhova, A., Furness, SGB, Clydesdale, L., Koole, C., Troung, TT, Thal, DM, Lei, S., Radjainia, M., Danev, R., Baumeister, W., Wang, M.-W., Christopoulos, A., Sexton, PM y D. Wootten (2018) Estructura crio-EM de placa de fase de un GLP-1 humano unido a agonista sesgado complejo receptor-G s . Nature 555: 121-125.
- Liang, YL, Khoshouei, M., Radjainia, M., Zhang, Y., Glukhova, A., Tarrasch, J., Thal, DM, Furness, SGB, Christopoulos, G., Coudrat, T., Danev, R ., Baumeister, W., Miller, LJ., Christopoulos, A., Kobilka, BK, Wootten, D., Skiniotis, G. y PM Sexton (2017) Estructura crio-EM de placa de fase de un GPCR-G de clase B complejo proteico. Nature 546: 118-123.
- Glukhova, A., Thal, DT, Nguyen, ATN, Vecchio, EA, Jörg, M., Scammells, PJ, May, LT, Sexton, PM y A. Christopoulos (2017) La estructura del receptor de adenosina A 1 revela la base para la selectividad de subtipos. Cell 168: 867–877.
- Bradley, SJ, Bourgognon, J.-M., Sanger, HE, Verity, N., Mogg, A., White, DJ, Butcher, AJ, Moreno, JA, Molloy, C., Macedo-Hatch, T., Edwards, JE, Wess, J., Pawlak, R., Read, DJ, Sexton, PM, Broad, LM, Steinert, JR, Mallucci, GR, Christopoulos, A., Felder, CC y AB Tobin (2017) M 1 -Moduladores alostéricos muscarínicos retardan la neurodegeneración priónica y restauran la pérdida de memoria. J. Clin. Invertir. 127: 487–499.
- Lane, JR, May, LT, Parton, RG, Sexton, PM y A. Christopoulos (2017) Una vista cinética del alosterio GPCR y el agonismo sesgado. Nature Chem. Biol. 13: 929–937.
- Qin, RCX, May, LT, Li, R., Cao, N., Rosli, S., Deo, M., Alexander, AE, Horlock, D., Bourke, JE, Yang, YH, Stewart, AG, Kaye , DM, Du, X.-J., Sexton, PM, Christopoulos, A., Gao X.-M. y RH Ritchie (2017) Agonista del receptor del péptido formilo sesgado por moléculas pequeñas, el compuesto-17b protege contra la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica en ratones. Nature Comm. 8: 14232.
- Furness, SGB, Liang, Y.-L., Nowell, CJ, Halls, ML, Wookey, PJ, Dal Maso, E., Inoue, A., Christopoulos, A., Wootten, D. y PM Sexton (2016) La modulación dependiente de ligando de la conformación de la proteína G altera la eficacia del fármaco. Celular . 167: 739–749.
- Miao, Y., Goldfeld, D., Moo, EV, Sexton, PM, Christopoulos, A., McCammon, AJ y C. Valant (2016) Diseño basado en la estructura acelerada de moduladores alostéricos químicamente diversos de una proteína G muscarínica acoplada receptor. Proc. Nat. Acad. Sci. (Estados Unidos) . 113: E5675-E5684.
- Wootten, D., Reynolds, CA, Smith, KJ, Mobarec, JC, Koole, C., Savage, E., Pabreja, K., Simms, J., Sridhar, R., Furness, SGB, Liu, M. , Thompson, PE, Miller, LJ, Christopoulos, A. y PM Sexton (2016) La superficie extracelular del receptor de GLP-1 es un desencadenante molecular del agonismo sesgado. Celular . 165: 1632-1643.
- Leach, K., Gregory, KJ, Kufareva, I., Khajehali, E., Cook, AE, Abagyan, R., Conigrave, AD, Sexton PM y A. Christopoulos (2016) Hacia una comprensión estructural de las drogas alostéricas en el receptor de detección de calcio humano Cell Res. 26: 574–592.
- Klein Herenbrink, C., Sykes, DA, Donthamsetti, P., Canals, M., Coudrat, T., Shonberg, J., Scammells, PJ, Capuano, B., Sexton, PM, Charlton, SJ, Javitch, JA , Christopoulos, A. y JR Lane (2016) El papel del contexto cinético en el aparente agonismo sesgado en los GPCR. Nature Comm. 7: 10842
- Thal, DM, Sun, B., Feng , D., Nawaratne, V., Leach, K., Felder, CC, Bures, MG, Evans, DA, Weis, WI, Bachhawat, P., Kobilka, TS, Sexton , PM, Kobilka, BM y A. Christopoulos (2015) Estructuras cristalinas de los receptores muscarínicos de acetilcolina M 1 y M 4 y conocimientos sobre su modulación alostérica. Naturaleza . 531: 335–340.
- Lane, JR, Donthamsetti, P., Shonberg, J., Draper-Joyce, CJ, Dentry, S., Michino, M., Shi, L., López, L., Scammells, PJ, Capuano, B., Sexton , PM, Javitch, JA y A. Christopoulos (2014) Un nuevo mecanismo de alosterio en un dímero del receptor acoplado a proteína G. Nature Chem. Biol. 10: 745–752.
- Christopoulos, A., Changeux, JP, Catterall, WA, Fabbro, D., Burris, TP, Cidlowski, JA, Olsen, RW, Peters, JA, Neubig, RR, Pin, JP, Sexton, PM, Kenakin, TP, Ehlert, FJ, Spedding M. y CJ Langmead (2014) Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. XC. Farmacología multisitio: recomendaciones para la nomenclatura del receptor alosterismo y ligandos alostéricos. Pharmacol. Rev . 66: 918–947.
- Valant, C., May, LT, Aurelio, L., Chuo, CH, White, PJ, Baltos, J., Sexton, PM, Scammells, PJ y A. Christopoulos (2014) Separación de la eficacia en el objetivo de los efectos adversos mediante el diseño racional de un agonista del receptor de adenosina bitópico. Proc. Nat. Acad. Sci. (Estados Unidos) 111: 4614–4619.
- Kruse, AC, Kobilka, BK, Gautam, D., Sexton, PM, Christopoulos, A. y J., Wess (2014) Información sobre la biología, farmacología y estructura del receptor muscarínico de acetilcolina. Nature Rev. Drug Discovery, 13: 549–560.
- Dror, RO, Green, HF, Valant, C., Borhani, DW, Valcourt, JR, Pan, AC, Arlow, DH, Canals, M., Lane, JR, Rahmani, R., Baell, JB, Sexton, PM , Christopoulos, A. y DE Shaw (2013) Base estructural para la modulación de un receptor acoplado a proteína G por fármacos alostéricos. Naturaleza . 503: 295-299
- Kruse, AC, Ring, AM, Manglik, A., Hu, J., Hu, K., Eitel, K., Hübner, H., Pardon, E., Valant, C., Sexton, PM, Christopoulos, A ., Felder, CC, Gmeiner, P., Steyert, J., Weiss, WI, García, KC, Wess, J. y BK Kobilka (2013) Activación y modulación alostérica de un receptor muscarínico de acetilcolina. Naturaleza . 504: 101-106.
- Mistry, S., Valant, C., Sexton, P., Capuano, B., Christopoulos, A. y PJ Scammells (2013) Síntesis y perfil farmacológico de análogos de BQCA como moduladores alostéricos del receptor muscarínico M 1 . J. Med. Chem. 56: 5151–5172.
- Leach, K., Wen, A., Cook, AE, Sexton, PM, Conigrave, AD y A. Christopoulos (2013) Impacto de mutaciones clínicamente relevantes en la farmacorregulación y el sesgo de señalización del receptor sensor de calcio por alostérico positivo y negativo. moduladores. Endocrinología 154: 1105-1116.
- Gregory, KJ, Sexton, PM, Tobin, AB y A. Christopoulos (2012) El sesgo de estímulo proporciona evidencia de restricciones conformacionales en la estructura de un receptor acoplado a proteína G. J. Biol. Chem. 287: 37066–37077.
- Kenakin, T., Watson, C., Muniz-Medina, V. y A. Christopoulos (con Apéndice de S. Watson) (2012) Un método simple para cuantificar la selectividad funcional y el sesgo agonista. ACS Chem. Neurosci. 3: 193-203
- Wootten D., Savage EE, Valant C., May LT, Sloop KW, Ficorilli J., Showalter AD, Willard FS, Christopoulos A. y PM Sexton. Modulación alostérica de metabolitos endógenos como vía para el descubrimiento de fármacos. Mol Pharmacol ., 2012 , 82 (2): 281-90.
- Valant, C., Felder, CC, Sexton, PM y A. Christopoulos (2012) Dependencia de la sonda en la modulación alostérica de un receptor acoplado a proteína G: implicaciones para la detección y validación de los efectos del ligando alostérico. Mol. Pharmacol . 81: 41–52.
- Canals, M., Lane, JR, Wen, A., Scammells, PJ, Sexton, PM y A. Christopoulos (2012) Un mecanismo de Monod-Wyman-Changeux puede explicar la modulación alostérica del receptor acoplado a proteína G (GPCR). J. Biol. Chem. 287: 650–659.
- Valant, C., Gregory, KJ, Hall, NE, Scammells, PJ, Lew, MJ, Sexton, PM y A. Christopoulos (2008) Un mecanismo novedoso de selectividad funcional del receptor acoplado a proteína G: agonista parcial muscarínico McN-A- 343 como ligando ortostérico / alostérico bitópico, J. Biol. Chem, 283: 29312-29321.
- Motulsky, H. y Christopoulos, A. Ajuste de modelos a datos biológicos mediante regresión lineal y no lineal: una guía práctica para el ajuste de curvas . Prensa de la Universidad de Oxford . 2004. ISBN 0-19-517179-9
- Christopoulos, A. y T. Kenakin (2002) Alosterismo y complejación del receptor acoplado a proteína G, Pharmacol. Apocalipsis 54: 323–374.
- Christopoulos, A. (2002) Sitios de unión alostéricos en receptores de superficie celular: nuevos objetivos para el descubrimiento de fármacos. Nature Rev. Drug Discovery 1: 198-210.
Referencias
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- ^ Thomaidou, Zoe (28 de octubre de 2015). "El Prof. Christopoulos recibe el doctorado honoris causa | Neos Kosmos" . Edición en inglés . Consultado el 13 de agosto de 2019 .
- ^ Conferencia conmemorativa de Gaddum 2016: Professor Arthur Christopoulos , consultado el 13 de agosto de 2019
- ^ "Ganadores anteriores | GSK Australia" . au.gsk.com . Consultado el 13 de agosto de 2019 .
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- ^ "El profesor Arthur Christopoulos nombrado nuevo decano" . Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas . Consultado el 12 de agosto de 2019 .
- ^ "Veintidós australianos reconocidos entre los científicos más distinguidos de nuestra nación | Academia Australiana de Ciencias" . www.science.org.au . Consultado el 25 de mayo de 2021 .
- ^ "Ganadores del premio 2013" . Sociedad Estadounidense de Farmacología y Terapéutica Experimental . Consultado el 1 de febrero de 2015 .
enlaces externos
- Publicaciones de Arthur Christopoulos indexadas por Google Scholar