Los criterios de respuesta relacionados con el sistema inmunitario (irRC) son un conjunto de reglas publicadas que definen cuándo mejoran ("responden") los tumores en pacientes con cáncer , permanecen igual ("estabilizan") o empeoran ("progresan") durante el tratamiento, donde el El compuesto que se está evaluando es un fármaco de inmunooncología. La inmunooncología, parte del campo más amplio de la inmunoterapia del cáncer , involucra agentes que aprovechan el propio sistema inmunológico del cuerpo para combatir el cáncer. Tradicionalmente, las respuestas de los pacientes a los nuevos tratamientos contra el cáncer se han evaluado utilizando dos conjuntos de criterios, los criterios de la OMS y los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST). Los criterios de respuesta relacionados con el sistema inmunitario, publicados por primera vez en 2009, [1]surgió de las observaciones de que los medicamentos inmunooncológicos fracasarían en los ensayos clínicos que midieron las respuestas utilizando los criterios de la OMS o RECIST, porque estos criterios no podían explicar el intervalo de tiempo en muchos pacientes entre el tratamiento inicial y la acción aparente del sistema inmunitario para reducir la carga tumoral.
Parte del proceso de determinación de la eficacia de los agentes anticancerígenos en los ensayos clínicos implica medir la cantidad de reducción del tumor que pueden generar dichos agentes. Los Criterios de la OMS, desarrollados en la década de 1970 por la Unión Internacional contra el Cáncer y la Organización Mundial de la Salud , representaron los primeros criterios específicos generalmente aceptados para la codificación de la evaluación de la respuesta tumoral. Estos criterios se publicaron por primera vez en 1981. [2] Los criterios RECIST, publicados por primera vez en 2000, [3]revisó los criterios de la OMS principalmente para aclarar las diferencias que quedaban entre los grupos de investigación. Según RECIST, el tamaño del tumor se midió unidimensionalmente en lugar de bidimensionalmente, se midieron menos lesiones y se cambió la definición de "progresión" para que ya no se basara en el aumento aislado de una sola lesión. RECIST también adoptó un umbral de reducción diferente para las definiciones de respuesta y progresión tumoral. Para los Criterios de la OMS había sido >50 % de reducción del tumor para una respuesta parcial y >25 % de aumento del tumor para enfermedad progresiva. Para RECIST fue >30% de contracción para Respuesta Parcial y >20% de aumento para Enfermedad Progresiva. Un resultado de todas estas revisiones fue que más pacientes que habrían sido considerados 'progresores' según los criterios antiguos se convirtieron en 'respondedores' o 'estable' bajo los nuevos criterios.[4] RECIST y su sucesor, RECIST 1.1 de 2009, [5] es ahora el protocolo de medición estándar para medir la respuesta en los ensayos de cáncer.
El impulsor clave en el desarrollo del irRC fue la observación de que, en estudios de varias terapias contra el cáncer derivadas del sistema inmunitario, como las citocinas y los anticuerpos monoclonales, las respuestas completas y parciales buscadas, así como la enfermedad estable, solo ocurrieron después de un aumento en la carga tumoral que los Criterios RECIST convencionales habrían denominado 'Enfermedad Progresiva'. Básicamente, RECIST no tuvo en cuenta el retraso entre la dosificación y una respuesta de células T antitumorales observada, por lo que los medicamentos "exitosos", es decir, medicamentos que en última instancia prolongaron la vida, fracasaron en los ensayos clínicos. [6] Esto llevó a varios investigadores y desarrolladores de fármacos interesados en la inmunoterapia contra el cáncer, como Axel Hoos en Bristol-Myers Squibb.(BMS) para comenzar a discutir si se debe desarrollar un nuevo conjunto de criterios de respuesta específicamente para los medicamentos de inmunooncología. Sus ideas, señaladas por primera vez en un artículo clave de 2007 en el Journal of Immunotherapy , [1] evolucionaron hasta convertirse en los criterios de respuesta relacionados con el sistema inmunitario (irRC), que se publicaron a finales de 2009 en la revista Clinical Cancer Research . [1]