BQ-123 , también conocido como ciclo (-D-Trp-D-Asp-Pro-D-Val-Leu-), es un pentapéptido cíclico que se aisló por primera vez de un caldo de fermentación de Streptomyces misakiensis en 1991. [2] NMR los estudios indican que la estructura polipeptídica consiste en un giro beta de tipo II y un giro gamma inverso. [3] [4] Las cadenas laterales adoptan diferentes orientaciones según el disolvente utilizado. [5] [6] El átomo de oxígeno del carbonilo de prolina ubicado al inicio de un giro beta es un sitio de unión al ión sodio. [7] Tiene una alta afinidad por los iones de sodio y puede coordinar hasta tres de ellos. [8]Los estudios han demostrado que BQ123 es eficaz para revertir la insuficiencia renal aguda inducida por isquemia, y se ha sugerido que esto podría deberse a que BQ123 aumenta la reabsorción de iones de sodio en las células del túbulo proximal. [9] [10] [11] [12] [13]
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Nombres | |
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Nombre IUPAC 2 - [(3 R , 6 R , 9 S , 12 R , 15 S ) -6- ( 1H -indol-3-ilmetil) -9- (2-metilpropil) -2,5,8,11,14 -ácido pentaoxo-12-propan-2-il-1,4,7,10,13-pentazabiciclo [13.3.0] octadecan-3-il] acético | |
Otros nombres Ciclo ( D Trp- D -asp- L -Pro- D -Val- L -leu) | |
Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 31 H 42 N 6 O 7 | |
Masa molar | 610,712 g · mol −1 |
Peligros | |
Frases S (desactualizadas) | S22 S24 / 25 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
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Referencias de Infobox | |
BQ-123 es un selectivo ET Un antagonista del receptor de endotelina . [1] [14] Como tal, se utiliza como una herramienta bioquímica en el estudio de la función del receptor de endotelina . BQ-123 funciona como un antagonista de ET-1 al revertir las contracciones ya establecidas a ET-1. Esto indica que BQ-123 puede funcionar como antagonista para eliminar ET-1 de su receptor (ET A ). [15]
Referencias
- ^ a b BQ-123 en Sigma-Aldrich
- ^ Ihara M, Fukuroda T, Saeki T, Nishikibe M, Kojiri K, Suda H, Yano M (julio de 1991). "Un antagonista del receptor de endotelina (ETA) aislado de Streptomyces misakiensis". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 178 (1): 132–7. doi : 10.1016 / 0006-291X (91) 91789-F . PMID 1648907 .
- ^ Atkinson RA, Pelton JT (enero de 1992). "Estudio conformacional de ciclo [D-Trp-D-Asp-Pro-D-Val-Leu], un antagonista selectivo del receptor de endotelina-A" . Cartas FEBS . 296 (1): 1–6. doi : 10.1016 / 0014-5793 (92) 80390-3 . PMID 1309703 .
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- ^ Gonnella NC, Zhang X, Jin Y, Prakash O, Paris CG, Kolossváry I, et al. (Mayo de 1994). "Efectos del solvente en la conformación de ciclo (-D-Trp-D-Asp-Pro-D-Val-Leu-). Un estudio de espectroscopia de RMN y modelado molecular". Revista internacional de investigación de péptidos y proteínas . 43 (5): 454–62. doi : 10.1111 / j.1399-3011.1994.tb00544.x . PMID 8070969 .
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- ^ Ngoka LC, Gross ML (febrero de 2000). "Ubicación de los sitios de unión de metales alcalinos en los antagonistas selectivos del receptor de endotelina A, ciclo (D-Trp-D-Asp-Pro-D-Val-Leu) y ciclo (D-Trp-D-Asp-Pro-D-Ile-Leu ), a partir de descomposiciones activadas por colisión en varios pasos ". Revista de espectrometría de masas . 35 (2): 265–76. doi : 10.1002 / (SICI) 1096-9888 (200002) 35: 23.0.CO; 2- # . PMID 10679990 .
- ^ Ngoka LC, Gross ML (enero de 1999). "Nuevas propiedades de unión de sodio de algunos antagonistas del receptor selectivo de ciclopentapéptido endotelina A: estudios de espectrometría de masas de electropulverización y bombardeo de átomos rápidos". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 254 (3): 713–9. doi : 10.1006 / bbrc.1998.9772 . PMID 9920807 .
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- ^ Clavell AL, Stingo AJ, Margulies KB, Brandt RR, Burnett JC (marzo de 1995). "Papel de los subtipos de receptores de endotelina en la regulación in vivo de la función renal". La Revista Estadounidense de Fisiología . 268 (3 Pt 2): F455-60. doi : 10.1152 / ajprenal.1995.268.3.F455 . PMID 7900845 .
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- ^ Ishikawa K, Fukami T, Nagase T, Fujita K, Hayama T, Niiyama K, et al. (Mayo de 1992). "Antagonistas cíclicos de endotelina pentapéptido con alta selectividad ETA. Modificaciones potenciadoras de potencia y solubilidad". Revista de Química Medicinal . 35 (11): 2139–42. doi : 10.1021 / jm00089a028 . PMID 1317926 .
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