Bert Vogelstein
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Bert Vogelstein
Bert Vogelstein dando la Trent Lecture.jpg
Nació( 02/06/1949 )2 de junio de 1949 (72 años)
Baltimore, Maryland , Estados Unidos
alma materFacultad de Medicina Johns Hopkins de la Universidad de Pensilvania
Conocido porp53, Vogelgram, evolución somática en el cáncer
Esposos)Ilene Vogelstein
Niños3, incluido Joshua Vogelstein
PremiosPremio Breakthrough en Ciencias de la Vida (2013) [1]
Premio Trienal Warren (2014) [2]
Carrera científica
Los camposOncología , Pediatría
InstitucionesEscuela de Medicina Johns Hopkins
Sitio webwww .hhmi .org / research / investigadores / vogelstein _bio .html

Bert Vogelstein (nacido en 1949) es director del Centro Ludwig, Profesor Clayton de Oncología y Patología e investigador del Instituto Médico Howard Hughes en la Escuela de Medicina Johns Hopkins y en el Centro Integral de Cáncer Sidney Kimmel . [3] Pionero en el campo de la genómica del cáncer , sus estudios sobre cánceres colorrectales revelaron que son el resultado de la acumulación secuencial de mutaciones en oncogenes y genes supresores de tumores . Estos estudios forman ahora el paradigma de la investigación moderna del cáncer y proporcionaron la base para la noción de la evolución somática del cáncer.

Investigar

En la década de 1980, Vogelstein desarrolló nuevos enfoques experimentales para estudiar tumores humanos. [4] Sus estudios de varias etapas de los cánceres colorrectales lo llevaron a proponer un modelo específico para la tumorigénesis humana en 1988. En particular, sugirió que "el cáncer es causado por mutaciones secuenciales de oncogenes específicos y genes supresores de tumores". [5] [6] [7]

El primer gen supresor de tumores que valida esta hipótesis fue el que codifica p53 . La proteína p53 fue descubierta 10 años antes por varios grupos, incluidos los de David Lane y Lionel Crawford , Arnold Levine y Lloyd Old . Pero no hubo evidencia de que p53 desempeñara un papel importante en los cánceres humanos, y se pensó que el gen que codifica p53 (TP53) era un oncogén en lugar de un gen supresor de tumores. En 1989, Vogelstein y sus alumnos descubrieron que TP53 no solo desempeñaba un papel en la tumorigénesis humana, sino que era un denominador común de los tumores humanos, mutados en la mayoría de ellos. [8] [9]Luego descubrió el mecanismo a través del cual TP53 suprime la tumorigénesis. Antes de estos estudios, la única función bioquímica atribuida a p53 era su unión a proteínas de choque térmico. Vogelstein y sus colegas demostraron que p53 tenía una actividad mucho más específica: se unía al ADN de una manera específica de secuencia. Definieron con precisión su secuencia de reconocimiento de consenso y demostraron que prácticamente todas las mutaciones de p53 encontradas en tumores daban como resultado la pérdida de las propiedades de activación transcripcional específicas de secuencia de p53. [10] [11] Posteriormente descubrieron genes que son activados directamente por p53 para controlar el nacimiento y la muerte celular. [12] [13]Los estudios más recientes de su grupo que examinan todo el compendio de genes humanos han demostrado que el gen TP53 muta con más frecuencia en los cánceres que cualquier otro gen. [14] [15] [11] [16] [17] [18]

En 1991, Vogelstein y su colega Kenneth W. Kinzler , trabajando con Yusuke Nakamura en Japón, descubrieron otro gen supresor de tumores. Este gen, llamado APC , fue responsable de la poliposis adenomatosa familiar (FAP), un síndrome asociado con el desarrollo de numerosos tumores benignos pequeños, algunos de los cuales progresan a cáncer. [19] [20] Este gen fue descubierto de forma independiente por el grupo de Ray White en la Universidad de Utah. Vogelstein y Kinzler demostraron posteriormente que mutaciones no hereditarias (somáticas) de APC inician la mayoría de los casos de cáncer de colon y recto. También mostraron cómo funciona la APC, uniéndose a la beta-catenina y estimulando su degradación. [21][22]

Vogelstein y Kinzler trabajaron con Albert de la Chapelle y Lauri Aaltonen en la U. Helsinki para identificar los genes responsables del cáncer colorrectal hereditario sin poliposis ( HNPCC ), la otra forma importante de tumorigénesis colorrectal hereditaria. Fueron los primeros en localizar uno de los principales genes causantes en un locus cromosómico específico a través de estudios de ligamiento. Esta localización pronto los llevó a ellos y a otros grupos a identificar genes reparadores como MSH2 y MLH1 que son responsables de la mayoría de los casos de este síndrome. [23] [24] [25] [26]

A principios de la década de 2000, Vogelstein y Kinzler, trabajando con Victor Velculescu , Aman Amer Zakar, Mustak Akbar Zakar, Bishwas Banerjee, Carmen Flohlar, Couleen Mathers, Farheen Zuber Mohmed Patel, Nicholas Papadopoulos y otros en su grupo, comenzaron a realizar presentaciones a gran escala. experimentos para identificar mutaciones en todo el genoma. Debían realizar una "secuenciación exómica", es decir, la determinación de la secuencia de cada gen que codifica proteínas en el genoma humano. Los primeros tumores analizados incluyeron los de colon, mama, páncreas y cerebro. Estos estudios delinearon los paisajes de los genomas del cáncer humano, luego confirmados por la secuenciación masiva en paralelo de muchos tipos diferentes de tumores por laboratorios de todo el mundo. [27]En el proceso de analizar todos los genes que codifican proteínas dentro de los cánceres, Vogelstein y sus colegas descubrieron varios genes nuevos que desempeñan funciones importantes en el cáncer, como PIK3CA , [28] IDH1, [29] IDH2, [29] ARID1A, [30 ] ARID2, ATRX, [31] DAXX, [31] MLL2, MLL3, CIC y RNF43. [32] [33] [34] [35]

Vogelstein fue pionero en la idea de que las mutaciones somáticas representan biomarcadores únicos y específicos para el cáncer, creando el campo que ahora se llama "biopsias líquidas". Trabajando con el becario postdoctoral David Sidransky a principios de la década de 1990, demostró que tales mutaciones eran detectables en las heces de pacientes con cáncer colorrectal y en la orina de pacientes con cáncer de vejiga. [36] [37] Para este propósito, desarrollaron "PCR digital" en la que las moléculas de ADN se examinan una por una para determinar si son normales o mutadas. [38] Una de las técnicas que inventaron para la PCR digital se llama " BEAMing ", en la que la PCR se lleva a cabo en perlas magnéticas en emulsiones de agua en aceite. [39]BEAMing es ahora una de las tecnologías centrales utilizadas en algunos instrumentos de secuenciación masivamente paralelos de próxima generación. Más recientemente, desarrollaron una técnica basada en PCR digital llamada SafeSeqS, en la que cada molécula de plantilla de ADN es reconocida por un código de barras molecular único. SafeSeqS mejora drásticamente la capacidad de identificar variantes raras entre las secuencias de ADN, lo que permite que tales variantes se detecten cuando están presentes solo en 1 de más de 10,000 moléculas de ADN totales. [40] [41] [42] [43] [44]

A mediados de 2019, Vogelstein comenzó a colaborar con el grupo de Martin Nowak en la Universidad de Harvard . Junto con sus grupos, desarrollaron modelos matemáticos para explicar la evolución de la resistencia a las terapias dirigidas. [45] Demostraron que la administración secuencial de múltiples fármacos dirigidos excluye cualquier posibilidad de cura, incluso cuando no existen mutaciones posibles que puedan conferir resistencia cruzada a ambos fármacos. [46]

Citas

Vogelstein ha publicado cerca de 600 artículos científicos. Los trabajos de investigación de Vogelstein se han citado más de 430.000 veces, más a menudo que los de cualquier otro científico, en cualquier disciplina, en la historia registrada. Si se incluyen libros además de artículos de investigación, Vogelstein se clasifica como el octavo académico más citado, justo detrás de Noam Chomsky (séptimo), con Sigmund Freud en primer lugar. [47]

En 2016, el programa Semantic Scholar AI incluyó a Vogelstein en su lista de los diez investigadores biomédicos más influyentes. [48]

Premios

  • 1990 - Premio Bristol Myers Squibb por "Logro distinguido en la investigación del cáncer" [49]
  • 1992 - Premio al joven investigador de la Federación Estadounidense de Investigación Clínica, ahora Federación Estadounidense de Investigación Médica
  • 1992 - Premio Internacional de Ciencia de la Fundación Gairdner [50]
  • 1992 - Medalla de Honor de la Sociedad Americana Contra el Cáncer
  • 1993 - Premio en memoria de Shacknai de la Universidad Hebrea [51]
  • 1993 - Premio de la Fundación Pezcoller de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer [52]
  • 1993 - Premio Richard Lounsbery de la Academia Nacional de Ciencias
  • 1993 - Premio Baxter de la Asociación de Universidades Médicas Estadounidenses [53]
  • 1994 - Premio Dickson de la Universidad de Pittsburgh
  • 1994 - Premio Ernst Schering
  • 1994 - Premio Passano de la Fundación Passano [54]
  • 1994 - Premio Howard Taylor Ricketts de la Universidad de Chicago [55]
  • 1995 - Premio en memoria de David A. Karnofsky de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica [56]
  • 1995 - Premio Clowes Memorial de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer [57]
  • 1997 - Premio William Beaumont en Gastroenterología de la Asociación Estadounidense de Gastroenterología [58]
  • 1997 - Premio Golden Plate de la Academia Estadounidense de Logros [59]
  • 1998 - Premio Louisa Gross Horwitz
  • 1998 - Premio Paul Ehrlich y Ludwig Darmstaedter de la Fundación Paul Ehrlich
  • 1998 - Premio William Allan de la Sociedad Estadounidense de Genética Humana
  • 2000 - Premio Charles S. Mott de la Fundación de Investigación del Cáncer de General Motors
  • 2001 - Premio Harvey en Salud Humana del Technion
  • 2003 - Premio John Scott de John Scott Trust [60]
  • 2004 - Premios Príncipe de Asturias de Ciencia [61]
  • 2007 - Premio Pasarow a la investigación médica
  • 2011 - Premio Charles Rodolphe Brupbacher de Investigación sobre el Cáncer [62]
  • 2012 - Medalla de la Academia de Medicina de Nueva York por contribuciones distinguidas a la ciencia biomédica
  • 2012 - Premio Pioneer in Science del American Research Forum
  • 2013 - Premio Breakthrough en Ciencias de la Vida
  • 2014 - Premio Trienal Warren [2] [63]
  • 2015 - Premio Dr. Paul Janssen de Investigación Biomédica
  • 2018 - Premio Dan David de Medicina Personalizada [64] [65]
  • 2019 - Premio Gruber de Genética
  • 2019 - Premio del Centro Médico de Albany
  • 2020 - 'Science Power List' del Times [66]
  • 2021 - Premio Japón [67]

Afiliaciones

  • 1968 - Alfa Epsilon Delta
  • 1969 - Phi Beta Kappa
  • 1992 - Academia Estadounidense de Artes y Ciencias
  • 1992 - Academia Nacional de Ciencias, EE. UU.
  • 1995 - Alfa Omega Alfa
  • 1995 - Sociedad Filosófica Estadounidense
  • 2001 - Instituto de Medicina
  • 2005 - Organización Europea de Biología Molecular (EMBO)

Referencias

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  2. ^ a b http://www.massgeneral.org/about/pressrelease.aspx?id=1766
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enlaces externos

  • El sitio oficial del premio Louisa Gross Horwitz
  • Biografía del Instituto Médico Howard Hughes
  • Entrevista de Science Watch
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