La reacción de Biginelli es una reacción química de componentes múltiples que crea 3,4-dihidropirimidin-2 (1 H ) -onas 4 a partir de acetoacetato de etilo 1 , un aril aldehído (como benzaldehído 2 ) y urea 3 . [1] [2] [3] [4] Lleva el nombre del químico italiano Pietro Biginelli . [5] [6]
Reacción de Biginelli | |
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Lleva el nombre de | Pietro Biginelli |
Tipo de reacción | Reacción de formación de anillo |
Identificadores | |
Portal de química orgánica | reacción de Biginelli |
ID de ontología RSC | RXNO: 0000236 |
Esta reacción fue desarrollada por Pietro Biginelli en 1891. La reacción puede ser catalizada por ácidos de Brønsted y / o por ácidos de Lewis tales como trifluoroacetato hidrato de cobre (II) [7] y trifluoruro de boro . [8] Se han publicado varios protocolos de fase sólida que utilizan diferentes combinaciones de enlazadores. [9] [10]
Las dihidropirimidinonas, los productos de la reacción de Biginelli, se utilizan ampliamente en la industria farmacéutica como bloqueadores de los canales de calcio, [11] agentes antihipertensivos y antagonistas alfa-1-α.
Más recientemente, se han investigado los productos de la reacción de Biginelli como potenciales antagonistas selectivos del receptor de adenosina A2b . [12] Incluidos los compuestos tricíclicos altamente selectivos. [13]
Mecanismo de reacción
El mecanismo de reacción de la reacción de Biginelli es una serie de reacciones bimoleculares que conducen a la dihidropirimidinona deseada. [14]
Según un mecanismo propuesto por Sweet en 1973, la condensación aldólica del acetoacetato de etilo 1 y el aldehído arílico es el paso limitante de la velocidad que conduce al ion 2 carbenio . La adición nucleofílica de urea da el intermedio 4 , que se deshidrata rápidamente para dar el producto 5 deseado . [15]
Este mecanismo es reemplazado por uno de Kappe en 1997:
Este esquema comienza con la adición de nucleófilos que determina la velocidad de la urea al aldehído. [16] [17] La siguiente etapa de condensación se cataliza mediante la adición de ácido, lo que da como resultado el nitrógeno imínico. El β-cetoéster luego se suma al enlace imina y, en consecuencia, el anillo se cierra por el ataque nucleofílico de la amina sobre el grupo carbonilo. Este último paso da lugar a una segunda condensación y da como resultado el compuesto de Biginelli.
Avances en la reacción de Biginelli
En 1987, Atwal et al. [18] [19] informó de una modificación de la reacción de Biginelli que generó sistemáticamente mayores rendimientos. Atul Kumar ha informado sobre la primera síntesis enzimática para la reacción de Biginelli a través del protocolo catalizado por levadura con altos rendimientos. [20] La reacción también se ha informado a través de metodologías ecológicas. [21]
Referencias
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