Proteína morfogenética ósea
Las proteínas morfogenéticas óseas ( BMP ) son un grupo de factores de crecimiento también conocidos como citocinas y metabológenos . [1] Originalmente descubiertas por su capacidad para inducir la formación de hueso y cartílago , ahora se considera que las BMP constituyen un grupo de señales morfogenéticas fundamentales que orquestan la arquitectura tisular en todo el cuerpo. [2]El importante funcionamiento de las señales de BMP en fisiología se destaca por la multitud de funciones de la señalización de BMP desregulada en los procesos patológicos. La enfermedad cancerosa a menudo implica una mala regulación del sistema de señalización de BMP. La ausencia de señalización de BMP es, por ejemplo, un factor importante en la progresión del cáncer de colon [3] y, por el contrario, la sobreactivación de la señalización de BMP después de la esofagitis inducida por reflujo provoca el esófago de Barrett y, por lo tanto, es fundamental en el desarrollo de adenocarcinoma esofágico . [4]
Las BMP humanas recombinantes (rhBMP) se utilizan en aplicaciones ortopédicas , como fusiones espinales , pseudoartrosis y cirugía oral. rhBMP-2 y rhBMP-7 están aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para algunos usos. La rhBMP-2 causa más crecimiento óseo que cualquier otra BMP y se usa mucho fuera de etiqueta .
Las BMP para uso clínico se producen utilizando tecnología de ADN recombinante (BMP humana recombinante; rhBMP). Las BMP-2 y BMP-7 recombinantes están actualmente aprobadas para uso humano. [5]
Las rhBMP se utilizan en cirugías orales. [6] [7] [8] BMP-7 también ha encontrado uso recientemente en el tratamiento de la enfermedad renal crónica (ERC). Se ha demostrado que BMP-7 en modelos animales murinos revierte la pérdida de glomérulos debido a la esclerosis .
Un estudio de 2022 realizado por investigadores de la Clínica Mayo , la Universidad de Maastricht y Ethris GmBH, una empresa de biotecnología que se centra en la terapia de ARN, descubrió que el ARNm modificado químicamente que codifica BMP-2 promovía la curación dependiente de la dosis de osteotomías femorales en ratas macho. Las moléculas de ARNm se acomplejaron dentro de partículas lipídicas no virales , se cargaron en esponjas y se implantaron quirúrgicamente en los defectos óseos. Permanecieron localizados alrededor del sitio de aplicación. En comparación con la recepción directa de rhBMP-2, los tejidos óseos regenerados después del tratamiento con ARNm mostraron una fuerza superior y una menor formación de callos masivos. [9]
Aunque rhBMP-2 y rhBMP-7 se usan en el tratamiento de una variedad de afecciones relacionadas con los huesos, incluidas fusiones espinales y pseudoartrosis , no se conocen los riesgos de este tratamiento no indicado en la etiqueta. [10] Si bien las rhBMP están aprobadas para aplicaciones específicas (fusiones espinales lumbares con un abordaje anterior y pseudoartrosis de tibia), hasta el 85 % de todo el uso de BMP no está indicado en la etiqueta . [10] La rhBMP-2 se usa ampliamente en otras técnicas de fusión espinal lumbar (p. ej., mediante un abordaje posterior, fusiones cervicales anterior o posterior [10] ).
