Esta familia representa la señal de encapsidación (empaquetamiento) del ARN del virus de la leucemia bovina , que es esencial para una replicación viral eficiente . [1]
Antes de su descubrimiento, Manksy et al . sugirieron la ubicación de la señal de encapsidación (empaquetamiento) dentro del virus de la leucemia bovina (BLV) . estar “entre el principal sitio donante de corte y empalme (en la región r del ARN viral) y el codón de inicio gag o entre el sitio de unión del cebador (ubicado justo aguas abajo del 5' LTR ) y el codón de inicio gag ”. [2] En 1994, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Wisconsin realizaron mutaciones en varias ubicaciones de BLV a través del proceso de análisis de eliminación para determinar si la eficiencia de la replicación viral se vería afectada. Encontraron mutantes hechos con deleciones en el extremo 5' de la mordazagen y en la región líder no traducida 5' tenían una disminución de 7 y 50 veces en la replicación, respectivamente. Por el contrario, no encontraron una disminución significativa en la replicación viral en mutantes elaborados con deleciones en el extremo 3' del gen gag . Estos resultados sugieren que hay dos regiones dentro de BLV necesarias para una encapsidación de ARN exitosa. [2]
La señal de encapsidación (empaquetamiento) de ARN participa en el proceso de empaquetamiento de ARN y ayuda a hacer que el empaquetamiento y la encapsidación virales sean más eficientes. [3] El empaquetamiento de ARN se caracteriza por un evento de reconocimiento inicial entre la poliproteína Gag y la señal de encapsidación (empaquetamiento) de ARN. La investigación sugiere que esto ocurre específicamente en el extremo 5' del genoma viral e involucra estructuras secundarias de ARN estables. Estas estructuras interactúan con los aminoácidos ubicados en la nucleocápside, o dominio NC , de la proteína Gag. [1] Una vez que la región de encapsidación y la proteína Gag interactúan, el dominio NC recluta el genoma del virus para empaquetarlo en la cápside del retrovirus. [3] Recientemente, también se ha propuesto que elEl dominio de matriz (MA) de Gag juega un papel importante en el reconocimiento temprano del ARN genómico en este proceso. Además, se ha encontrado que este dominio MA está involucrado en el empaquetamiento de gRNA debido a la presencia de residuos cargados en esta región, que son vitales para que se produzca un empaquetamiento exitoso. [4]
Se desconoce si la replicación viral puede ocurrir sin la presencia de esta señal de encapsidación (empaquetamiento) de ARN. La mutación o eliminación de la señal de encapsidación (empaquetamiento) del ARN reduce el empaquetamiento viral del ARN, pero aún permite que se produzca la partícula viral. La mutación del dominio NC en Gag, de manera similar, detiene el empaquetamiento del ARN, pero también evita el ensamblaje de partículas retrovirales. Si la señal de encapsidación (empaquetamiento) no es esencial para el ensamblaje de esta partícula, es probable que las interacciones proteicas entre las moléculas de Gag sean las únicas responsables de la replicación viral. Sin embargo, la investigación adicional del dominio NC que involucra proteínas Gag recombinantes muestra que la señal de encapsidación esnecesarios para el ensamblaje de partículas virales. Actualmente existen dos hipótesis para explicar estos hallazgos contradictorios. En primer lugar, los ARN celulares pequeños, específicamente los ARNt , en los retrovirus podrían utilizarse durante la producción de partículas. En segundo lugar, las partículas virales sin ARN genómico podrían utilizar otros ARN celulares como soporte estructural durante la replicación. [3]
Como las partículas retrovirales tienen consistentemente cantidades similares de ARN, la falta de ARN genómico en algunas partículas virales debe complementarse con ARN celular. Cuando se trata con RNasa , los núcleos retovirales se interrumpen. Por lo tanto, independientemente de si el dominio NC de Gag necesita ayuda para ensamblar retrovirus, la señal de encapsidación (empaquetamiento) de ARN asegura la presencia de material de ARN en las partículas virales, que sirven como elementos estructurales importantes. [3] [ fuente no primaria necesaria ]