1aww , 1awx , 1B55 , 1BTK , 1BWN , 1K2P , 1QLY , 2GE9 , 2Z0P , 3GEN , 3K54 , 3OCS , 3OCT , 3P08 , 3PIX , 3PIY , 3PIZ , 3PJ1 , 3PJ2 , 3PJ3 , 4NWM , 4OT5 , 4OT6 , 4OTF , 4OTQ , 4OTR , 4RFY4RFZ 4RG0 4YHF 4Z3V 4ZLY 4ZLZ 5BPY 5BQ0 5FBN 4RX5 5FBO _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
La tirosina quinasa de Bruton (abreviada Btk o BTK ), también conocida como tirosina-proteína quinasa BTK , es una tirosina quinasa codificada por el gen BTK en humanos. BTK juega un papel crucial en el desarrollo de células B.
BTK contiene cinco dominios de interacción de proteínas diferentes. Estos dominios incluyen un dominio de homología pleckstrin (PH) amino terminal, un dominio de homología TEC (TH) rico en prolina, dominios SH2 y SH3 de homología SRC (SH) , así como un dominio quinasa con actividad enzimática. [5]
BTK juega un papel crucial en el desarrollo de las células B, ya que se requiere para transmitir señales del receptor de células pre-B que se forma después de un reordenamiento exitoso de la cadena pesada de la inmunoglobulina . [6] También tiene un papel en la activación de los mastocitos a través del receptor IgE de alta afinidad . [7]
Btk contiene un dominio PH que se une al fosfatidilinositol (3,4,5)-trifosfato (PIP3). La unión de PIP3 induce a Btk a fosforilar la fosfolipasa C , que a su vez hidroliza PIP 2 , un fosfatidilinositol , en dos segundos mensajeros, trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG), que luego modulan la actividad de las proteínas aguas abajo durante la fase de células B. señalización. [ cita requerida ]
Las mutaciones en el gen BTK están implicadas en la enfermedad de inmunodeficiencia primaria agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (agamaglobulinemia de Bruton); a veces abreviado como XLA y deficiencia selectiva de IgM. [8] Los pacientes con XLA tienen poblaciones normales de células pre-B en la médula ósea, pero estas células no maduran ni entran en la circulación. El gen Btk se encuentra en el cromosoma X (Xq21.3-q22). [9] Se han identificado al menos 400 mutaciones del gen BTK. De estos, al menos 212 se consideran mutaciones causantes de enfermedades. [10]