Superfamilia de proteínas secretoras ricas en cisteína


La superfamilia CAP ( proteínas secretoras ricas en cisteína, antígeno 5 y proteínas relacionadas con la patogénesis 1 (CAP)) es una gran superfamilia de proteínas secretadas que son producidas por una amplia gama de organismos, incluidos procariotas y eucariotas no vertebrados . . [1] [2]

Las nueve subfamilias de la superfamilia CAP de mamíferos incluyen: proteínas relacionadas con la patogénesis del glioma humano 1 ( GLIPR1 ), proteínas relacionadas con la patogénesis asociada al Golgi 1 (GAPR1), inhibidor de la peptidasa 15 (PI15), inhibidor de la peptidasa 16 (PI16), proteína secretora rica en cisteína (CRISP), el dominio CRISP LCCL que contiene 1 (CRISPLD1), el dominio CRISP LCCL que contiene 2 (CRISPLD2), el receptor de manosa similar y el dominio R3H que contiene proteínas similares. Los miembros se secretan con mayor frecuencia y tienen una función endocrina o paracrina extracelular y están involucrados en procesos que incluyen la regulación de la matriz extracelular y la ramificación.morfogénesis , potencialmente como proteasas o inhibidores de proteasas; en la regulación de los canales iónicos en la fertilidad ; como genes supresores de tumores o prooncogénicos en tejidos, incluida la próstata ; y en la adhesión célula-célula durante la fecundación . La conservación estructural general de la proteína dentro de la superfamilia CAP da como resultado funciones fundamentalmente similares para el dominio CAP en todos los miembros, pero la diversidad fuera de esta región central altera drásticamente la especificidad del objetivo y, por lo tanto, las consecuencias biológicas. [3] El calcio - quelanteLa función encajaría con los diversos procesos de señalización (por ejemplo, las proteínas CRISP) en los que están involucrados los miembros de esta familia, y también con la secuencia y la evidencia estructural de un bolsillo conservado que contiene dos histidinas y un glutamato . [2] [4]

Muchas de estas proteínas contienen un dominio de proteína secretora rica en cisteína C-terminal (Crisp). Este dominio se encuentra en el tracto reproductivo de los mamíferos y en el veneno de los reptiles , y se ha demostrado que regula la señalización del calcio del receptor de rianodina . [5] Contiene 10 cisteínas conservadas que están involucradas en los enlaces disulfuro y está relacionada estructuralmente con las toxinas inhibidoras de los canales iónicos BgK y ShK . [5]