CD33 o Siglec-3 (lectina 3 similar a Ig de unión a ácido siálico, SIGLEC3, SIGLEC-3, gp67, p67) es un receptor transmembrana expresado en células de linaje mieloide . [3] Por lo general, se considera mieloide específico, pero también se puede encontrar en algunas células linfoides . [4]
Se une a los ácidos siálicos, por lo que es miembro de la familia de lectinas SIGLEC .
Estructura
La porción extracelular de este receptor contiene dos dominios de inmunoglobulina (un dominio de IgV y otro de IgC2), lo que coloca a CD33 dentro de la superfamilia de inmunoglobulinas . La porción intracelular de CD33 contiene motivos inhibidores inmunorreceptores basados en tirosina (ITIM) que están implicados en la inhibición de la actividad celular. [5]
Función
El CD33 puede ser estimulado por cualquier molécula con residuos de ácido siálico, como glicoproteínas o glicolípidos. Tras la unión, el motivo de inhibición inmunorreceptor basado en tirosina (ITIM) de CD33, presente en la porción citosólica de la proteína, se fosforila y actúa como un sitio de acoplamiento para proteínas que contienen el dominio de homología 2 de Src (SH2) como las fosfatasas de SHP. Esto da como resultado una cascada que inhibe la fagocitosis en la célula. [6]
Significación clínica
CD33 es el objetivo de gemtuzumab ozogamicina (nombre comercial: Mylotarg®; Pfizer / Wyeth-Ayerst Laboratories), [7] un conjugado anticuerpo-fármaco para el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda . El fármaco es un anticuerpo monoclonal anti-CD33 humanizado recombinante (anticuerpo IgG4 κ hP67.6) unido covalentemente al antibiótico antitumoral citotóxico caliqueamicina (N-acetil-γ-caliqueamicina) a través de un enlazador bifuncional (4- (4-acetilfenoxi) butanoico ácido). [8] El 1 de septiembre de 2017, la FDA aprobó el Mylotarg de Pfizer. [9]
La Gemtuzumab ozogamicina fue aprobada inicialmente por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. En 2000. Sin embargo, durante los ensayos clínicos posteriores a la comercialización, los investigadores notaron un mayor número de muertes en el grupo de pacientes que recibieron gemtuzumab ozogamicina en comparación con los que recibieron quimioterapia sola. Con base en estos resultados, Pfizer retiró voluntariamente gemtuzumab ozogamicina del mercado a mediados de 2010, pero se reintrodujo en el mercado en 2017. [10] [11] [12]
CD33 también es el objetivo de Vadastuximab talirine (SGN-CD33A) , un nuevo conjugado anticuerpo-fármaco desarrollado por Seattle Genetics , utilizando la tecnología ADC de esta empresa. [13]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000105383 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Garnache-Ottou F, Chaperot L, Biichle S, Ferrand C, Remy-Martin JP, Deconinck E, de Tailly PD, Bulabois B, Poulet J, Kuhlein E, Jacob MC, Salaun V, Arock M, Drenou B, Schillinger F, Seilles E, Tiberghien P, Bensa JC, Plumas J, Saas P (febrero de 2005). "La expresión del marcador CD33 asociado al mieloide no es un factor exclusivo para las células dendríticas plasmocitoides leucémicas" . Sangre . 105 (3): 1256–64. doi : 10.1182 / sangre-2004-06-2416 . PMID 15388576 .
- ^ Hernández-Caselles T, Martínez-Esparza M, Pérez-Oliva AB, Quintanilla-Cecconi AM, García-Alonso A, Alvarez-López DM, García-Peñarrubia P (enero de 2006). "Un estudio de la expresión y función del antígeno CD33 (SIGLEC-3) en células T y NK humanas activadas: se generan dos isoformas de CD33 mediante corte y empalme alternativo" . Revista de biología de leucocitos . 79 (1): 46–58. doi : 10.1189 / jlb.0205096 . PMID 16380601 . S2CID 21259300 .
- ^ Precursor del antígeno de superficie de la célula mieloide CD33 - Homo sapiens (humano)
- ^ Zhao, Lingzhi (12 de diciembre de 2018). "CD33 en la enfermedad de Alzheimer - biología, patogenia y terapéutica: una mini revisión" . Gerontología . 65 (4): 323–331. doi : 10.1159 / 000492596 . ISSN 1423-0003 . PMID 30541012 .
- ^ Walter RB, Gooley TA, van der Velden VH, Loken MR, van Dongen JJ, Flowers DA, Bernstein ID, Appelbaum FR (mayo de 2007). "La expresión de CD33 y la salida del fármaco mediada por la glicoproteína P se correlacionan inversamente y predicen el resultado clínico en pacientes con leucemia mieloide aguda tratados con gemtuzumab ozogamicina en monoterapia" . Sangre . 109 (10): 4168–70. doi : 10.1182 / sangre-2006-09-047399 . PMC 1885511 . PMID 17227830 .
- ^ Caliqueamicina (antibióticos LL-E33288); ADC Review / Journal of Anticuerpo-Fármaco conjugados (20 de marzo de 2015)
- ^ https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm574507.htm
- ^ Descripción del fármaco gemtuzumab ozogamicina (Mylotarg®); ADC Review / Journal of Anticuerpo-Fármaco conjugados (19 de julio de 2015)
- ^ Pfizer retira voluntariamente el tratamiento contra el cáncer Mylotarg del mercado estadounidense; Comunicado de prensa de la FDA (21 de junio de 2010)
- ^ https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm574507.htm
- ^ Descripción del fármaco Vadastuximab Talirine (SGN CD33a); ADC Review / Journal of Anticuerpo-Fármaco conjugados (23 de noviembre de 2015)
enlaces externos
- Ubicación del genoma CD33 humano y página de detalles del gen CD33 en UCSC Genome Browser .